Исследование селуметиниба у детей и взрослых в Китае с нейрофиброматозом типа 1 (NF1) и неоперабельными плексиформными нейрофибромами (PN)
17 августа 2026 г. обновлено: AstraZeneca
Открытое исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и клинической эффективности селуметиниба, селективного ингибитора митоген-активированной протеинкиназы (MEK) 1, у китайских детей и взрослых с нейрофиброматозом типа 1 (NF1) и неоперабельными плексиформными нейрофибромами (ПН)
Открытое исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и клинической эффективности селуметиниба, селективного ингибитора митоген-активируемой протеинкиназы (MEK) 1, у китайских детей и взрослых с нейрофиброматозом типа 1 (NF1) и неоперабельными плексиформными нейрофибромами (ПН)
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Педиатрические и взрослые пациенты с нейрофиброматозом типа 1 (NF1) и неоперабельными плексиформными нейрофибромами (PN) будут оцениваться во время скринингового визита для подтверждения соответствия требованиям.
Приблизительно 16 детей и 16 взрослых квалифицированных пациентов будут получать селуметиниб перорально в дозе 25 мг/м^2 два раза в день (примерно каждые 12 часов) непрерывно до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, связанной с препаратом, в зависимости от того, что произойдет раньше.
После того, как пациент прекратит прием исследуемого препарата, он будет находиться под наблюдением в течение определенного периода времени для оценки безопасности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
32
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Shanghai, Китай, 200011
- Research Site
-
Shanghai, Китай, CN-200092
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 3 года до 99 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Педиатрическая группа: китайские субъекты ≥3 лет и
- Взрослая когорта: китайские субъекты в возрасте ≥18 лет на момент зачисления в исследование.
- У субъектов должен быть диагностирован (i) NF1 в соответствии с Консенсусным заявлением конференции по развитию NIH и (ii) PN определяется как нейрофиброма, которая выросла по длине нерва и может включать несколько пучков и ветвей. (iii) неоперабельное PN
- Субъекты должны иметь по крайней мере одно измеримое типичное или узловое PN.
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л, гемоглобин ≥9 г/дл и количество тромбоцитов ≥100×10^9/л. Субъект должен быть без поддержки фактора роста и поддержки переливания тромбоцитов за 7 дней до оценки скрининга.
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2×верхняя граница нормы (ВГН), общий билирубин ≤1,5×ВГН, за исключением случаев с подтвержденной болезнью Жильбера (≤2,5×ВГН).
Критерий исключения:
- Признаки злокачественной опухоли оболочек периферических нервов.
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
- Злокачественное заболевание в анамнезе (за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого субъект не болел в течение ≥2 лет или который не ограничивал бы выживаемость до
- Субъекты со следующими офтальмологическими данными/состояниями:
Отслойка пигментного эпителия сетчатки в настоящее время или в анамнезе/центральная серозная ретинопатия или окклюзия вен сетчатки; внутриглазное давление >21 мм рт. ст. (или ВГН с поправкой на возраст) или неконтролируемая глаукома (независимо от ВГД); Субъекты с известной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением, которые не имеют осмысленного зрения (только светоощущение или нет светоощущения) и не испытывают боли, связанной с глаукомой, могут быть допущены к участию после обсуждения с врачом-исследователем; Любое другое значительное отклонение при офтальмологическом обследовании, которое по оценке исследователя может сделать субъекта непригодным для включения в исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Селуметиниб
Все подходящие субъекты сначала получат однократную пероральную дозу селуметиниба 25 мг/м^2.
Затем селуметиниб в дозе 25 мг/м^2 перорально два раза в день будет вводиться непрерывно до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, связанной с препаратом, в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
Все подходящие субъекты сначала получат однократную пероральную дозу селуметиниба 25 мг/м^2. После 2-дневного периода вымывания пероральный селуметиниб в дозе 25 мг/м^2 два раза в день будет вводиться непрерывно. Субъекты будут продолжать получать селенутиниб до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, связанной с препаратом, в зависимости от того, что произойдет раньше. Доступны капсулы по 10 мг и 25 мг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Для педиатрической когорты: с момента подписания формы информированного согласия до 3 лет после введения последней дозы субъекту; Для взрослой когорты: с момента подписания формы информированного согласия до 2 лет + 30 дней после введения последней дозы субъекту.
|
|
Для педиатрической когорты: с момента подписания формы информированного согласия до 3 лет после введения последней дозы субъекту; Для взрослой когорты: с момента подписания формы информированного согласия до 2 лет + 30 дней после введения последней дозы субъекту.
|
|
Площадь под кривой «концентрация-время» от нуля до последней измеримой концентрации (AUC0-t) селенутиниба и его метаболита (N-десметилселуметиниба) у детей и взрослых в Китае с NF 1 и неоперабельными плексиформными нейрофибромами
Временное ограничение: От первой дозы пациента, давшего согласие, до сбора ФК последнего пациента в устойчивом состоянии. Ожидаемая продолжительность составляет около 1 года.
|
AUC0-t после однократного и многократного введения
|
От первой дозы пациента, давшего согласие, до сбора ФК последнего пациента в устойчивом состоянии. Ожидаемая продолжительность составляет около 1 года.
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) селуметиниба и его метаболита (N-десметилселуметиниб) у детей и взрослых в Китае с NF 1 и неоперабельными плексиформными нейрофибромами
Временное ограничение: От первой дозы пациента, давшего согласие, до сбора ФК последнего пациента в устойчивом состоянии. Ожидаемая продолжительность составляет около 1 года.
|
Cmax после однократного и многократного введения
|
От первой дозы пациента, давшего согласие, до сбора ФК последнего пациента в устойчивом состоянии. Ожидаемая продолжительность составляет около 1 года.
|
|
Терминальный период полувыведения (t1/2) селуметиниба и его метаболита (N-десметилселуметиниб) у детей и взрослых в Китае с NF 1 и неоперабельными плексиформными нейрофибромами
Временное ограничение: От первой дозы пациента, давшего согласие, до сбора ФК последнего пациента в устойчивом состоянии. Ожидаемая продолжительность составляет около 1 года.
|
t1/2 после однократного и многократного введения
|
От первой дозы пациента, давшего согласие, до сбора ФК последнего пациента в устойчивом состоянии. Ожидаемая продолжительность составляет около 1 года.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
частота объективного ответа (ЧОО) селуметиниба у детей и взрослых в Китае с нейрофиброматозом 1 типа и неоперабельными плексиформными нейрофибромами
Временное ограничение: Первая доза для первого пациента в течение 2 лет после введения последней дозы субъекту
|
измеряется с помощью трехмерной объемной магнитно-резонансной томографии (МРТ) целевого и нецелевого PN
|
Первая доза для первого пациента в течение 2 лет после введения последней дозы субъекту
|
|
продолжительность ответа (DoR) селуметиниба у детей и взрослых в Китае с нейрофиброматозом 1 типа и неоперабельными плексиформными нейрофибромами
Временное ограничение: Первая доза для первого пациента в течение 2 лет после введения последней дозы субъекту
|
измеряется с помощью трехмерной объемной магнитно-резонансной томографии (МРТ) целевого и нецелевого PN
|
Первая доза для первого пациента в течение 2 лет после введения последней дозы субъекту
|
|
выживаемость без прогрессирования (ВБП) при применении селуметиниба у детей и взрослых в Китае с нейрофиброматозом 1 типа и неоперабельными плексиформными нейрофибромами
Временное ограничение: Первая доза для первого пациента в течение 2 лет после введения последней дозы субъекту
|
измеряется с помощью трехмерной объемной магнитно-резонансной томографии (МРТ) целевого и нецелевого PN
|
Первая доза для первого пациента в течение 2 лет после введения последней дозы субъекту
|
|
время до прогрессирования (TTP) селуметиниба у детей и взрослых в Китае с нейрофиброматозом 1 типа и неоперабельными плексиформными нейрофибромами
Временное ограничение: Первая доза для первого пациента в течение 2 лет после введения последней дозы субъекту
|
измеряется с помощью трехмерной объемной магнитно-резонансной томографии (МРТ) целевого и нецелевого PN
|
Первая доза для первого пациента в течение 2 лет после введения последней дозы субъекту
|
|
время до ответа (TTR) селуметиниба у детей и взрослых в Китае с нейрофиброматозом 1 типа и неоперабельными плексиформными нейрофибромами
Временное ограничение: Первая доза для первого пациента в течение 2 лет после введения последней дозы субъекту
|
измеряется с помощью трехмерной объемной магнитно-резонансной томографии (МРТ) целевого и нецелевого PN
|
Первая доза для первого пациента в течение 2 лет после введения последней дозы субъекту
|
|
Показатели физической функции с помощью опросника Информационной системы измерения результатов, сообщаемых пациентами (ПРОМИС)
Временное ограничение: Первая доза для первого пациента в течение 2 лет после введения последней дозы субъекту
|
Первая доза для первого пациента в течение 2 лет после введения последней дозы субъекту
|
|
|
Измеряет качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), с помощью PedsQL (педиатрическая когорта, по самооценке и по сообщениям родителей)
Временное ограничение: Первая доза для первого пациента в течение 2 лет после введения последней дозы субъекту
|
Первая доза для первого пациента в течение 2 лет после введения последней дозы субъекту
|
|
|
Измерение боли по шкале FLACC
Временное ограничение: Первая доза для первого пациента в течение 2 лет после введения последней дозы субъекту
|
Первая доза для первого пациента в течение 2 лет после введения последней дозы субъекту
|
|
|
Измеряет связанное со здоровьем качество жизни (HRQoL) с помощью EORTC QLQ-C30 (взрослая когорта)
Временное ограничение: Первая доза для первого пациента в течение 2 лет после введения последней дозы субъекту
|
Первая доза для первого пациента в течение 2 лет после введения последней дозы субъекту
|
|
|
Измеряет связанное со здоровьем качество жизни (HRQoL) с помощью PlexiQoL (взрослая когорта)
Временное ограничение: Первая доза для первого пациента в течение 2 лет после введения последней дозы субъекту
|
Первая доза для первого пациента в течение 2 лет после введения последней дозы субъекту
|
|
|
Измерение боли по шкале боли Faces (пересмотрено)
Временное ограничение: Первая доза для первого пациента в течение 2 лет после введения последней дозы субъекту
|
Первая доза для первого пациента в течение 2 лет после введения последней дозы субъекту
|
|
|
Измерение боли с помощью NRS-11
Временное ограничение: Первая доза для первого пациента в течение 2 лет после введения последней дозы субъекту
|
Первая доза для первого пациента в течение 2 лет после введения последней дозы субъекту
|
|
|
Измерения боли с помощью PII
Временное ограничение: Первая доза для первого пациента в течение 2 лет после введения последней дозы субъекту
|
Первая доза для первого пациента в течение 2 лет после введения последней дозы субъекту
|
|
|
Измерение боли с помощью опроса о приеме обезболивающих препаратов
Временное ограничение: Первая доза для первого пациента в течение 2 лет после введения последней дозы субъекту
|
Первая доза для первого пациента в течение 2 лет после введения последней дозы субъекту
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Qingfeng Li, Shanghai Ninth People's Hospital affiliated to Shanghai JiaoTong University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 декабря 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
16 августа 2022 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 августа 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 июля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 октября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 октября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Новообразования
- Нервно-мышечные заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания периферической нервной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Нейродегенеративные заболевания
- Новообразования, нервная ткань
- Новообразования нервной системы
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Новообразования нервной оболочки
- Неопластические синдромы, наследственные
- Нейро-кожные синдромы
- Новообразования периферической нервной системы
- Нейрофиброма
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Нейрофиброматоз
- Нейрофиброматоз 1
- Нейрофиброма, плексиформная
- AZD 6244
Другие идентификационные номера исследования
- D1346C00011
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов.
Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma.
Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте.
Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным).
Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ.
Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .