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Un estudio de selumetinib en sujetos chinos pediátricos y adultos con neurofibromatosis tipo 1 (NF1) y neurofibromas plexiformes (PN) inoperables

22 de diciembre de 2023 actualizado por: AstraZeneca

Estudio abierto de fase 1 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia clínica de selumetinib, un inhibidor selectivo de la proteína quinasa quinasa (MEK) 1 activada por mitógenos, en sujetos chinos pediátricos y adultos con neurofibromatosis tipo 1 (NF1) y neurofibromas plexiformes inoperables (PN)

Estudio abierto de fase 1 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia clínica de selumetinib, un inhibidor selectivo de la proteína quinasa quinasa (MEK) 1 activada por mitógenos, en sujetos chinos pediátricos y adultos con neurofibromatosis tipo 1 (NF1) y neurofibromas plexiformes inoperables (PN)

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los pacientes pediátricos y adultos con neurofibromatosis tipo 1 (NF1) y neurofibromas plexiformes (PN) inoperables serán evaluados en la visita de selección para confirmar la elegibilidad. Aproximadamente 16 pacientes pediátricos y 16 adultos calificados recibirán selumetinib oral 25 mg/m^2 dos veces al día (aproximadamente cada 12 horas) de forma continua hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable relacionada con el fármaco, lo que ocurra primero. Una vez que un paciente haya interrumpido el tratamiento del estudio, se le dará seguimiento durante un período específico para la evaluación de la seguridad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

32

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Shanghai, Porcelana, 200011
        • Research Site
      • Shanghai, Porcelana, CN-200092
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 años a 99 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cohorte pediátrica: sujetos chinos ≥3 años y
  • Cohorte de adultos: sujetos chinos ≥18 años de edad en el momento de la inscripción en el estudio
  • Los sujetos deben ser diagnosticados con (i) NF1 según la Declaración de la Conferencia de Desarrollo de Consenso de NIH y (ii) PN se define como un neurofibroma que ha crecido a lo largo de un nervio y puede involucrar múltiples fascículos y ramas. (iii) NP inoperable
  • Los sujetos deben tener al menos una PN típica o nodular medible
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9/L, hemoglobina ≥9g/dL y recuento de plaquetas ≥100×10^9/L. El sujeto debe estar sin soporte de factor de crecimiento y soporte de transfusión de plaquetas 7 días antes de la evaluación de detección.
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2×límite superior de la normalidad (ULN), bilirrubina total ≤1,5×LSN excepto en el caso de sujetos con enfermedad de Gilbert documentada (≤2,5×LSN).

Criterio de exclusión:

  • Evidencia de tumor maligno de la vaina del nervio periférico.
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa
  • Neoplasia maligna previa (excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer del cual el sujeto no haya tenido la enfermedad durante ≥2 años o que no hubiera limitado la supervivencia a
  • Sujetos con los siguientes hallazgos/condiciones oftalmológicas:

Antecedentes actuales o pasados ​​de desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina/retinopatía serosa central u oclusión de la vena de la retina; Presión intraocular >21 mmHg (o ULN ajustado por edad) o glaucoma no controlado (independientemente de la PIO); Los sujetos con glaucoma conocido y aumento de la PIO que no tienen una visión significativa (solo percepción de la luz o sin percepción de la luz) y que no experimentan dolor relacionado con el glaucoma, pueden ser elegibles después de discutirlo con el médico del estudio; Cualquier otra anomalía significativa en el examen oftalmológico que haría que el sujeto no fuera apto para participar en el estudio, según lo evaluado por el investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Selumetinib
Todos los sujetos elegibles recibirán primero una dosis oral única de selumetinib 25 mg/m^2. Luego, se administrará selumetinib 25 mg/m^2 por vía oral dos veces al día de manera continua hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable relacionada con el fármaco, lo que ocurra primero.
Droga: Selumetinib

Todos los sujetos elegibles recibirán primero una dosis oral única de selumetinib 25 mg/m^2. Después de un período de lavado de 2 días, se administrará de forma continua selumetinib oral 25 mg/m^2 dos veces al día. Los sujetos continuarán recibiendo selumetinib hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable relacionada con el fármaco, lo que ocurra primero.

Concentraciones de cápsulas de 10 mg y 25 mg disponibles.

Otros nombres:
  • Koselugo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos
Periodo de tiempo: Para la cohorte pediátrica: desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 3 años después de la última dosis del sujeto; Para cohorte de adultos: desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 2 años + 30 días después de la última dosis del sujeto.
  • Ocurrencia/frecuencia.
  • Relación con la PI evaluada por el investigador.
  • Grado de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
  • Gravedad.
  • Muerte.
  • Eventos adversos que conducen a la interrupción de la propiedad intelectual.
  • Eventos adversos de especial interés.
Para la cohorte pediátrica: desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 3 años después de la última dosis del sujeto; Para cohorte de adultos: desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 2 años + 30 días después de la última dosis del sujeto.
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde cero hasta la última concentración medible (AUC0-t) de selumetinib y su metabolito (N-desmetil selumetinib) en sujetos chinos pediátricos y adultos con NF 1 y neurofibromas plexiformes inoperables
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del paciente que da su consentimiento hasta la recopilación de farmacocinética en estado estacionario del último paciente. La duración prevista es de aproximadamente 1 año.
AUC0-t después de la administración de dosis únicas y dosis múltiples
Desde la primera dosis del paciente que da su consentimiento hasta la recopilación de farmacocinética en estado estacionario del último paciente. La duración prevista es de aproximadamente 1 año.
Concentración plasmática máxima (Cmax) de selumetinib y su metabolito (N-desmetil selumetinib) en sujetos chinos pediátricos y adultos con NF 1 y neurofibromas plexiformes inoperables
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del paciente que da su consentimiento hasta la recopilación de farmacocinética en estado estacionario del último paciente. La duración prevista es de aproximadamente 1 año.
Cmax después de la administración de dosis únicas y dosis múltiples
Desde la primera dosis del paciente que da su consentimiento hasta la recopilación de farmacocinética en estado estacionario del último paciente. La duración prevista es de aproximadamente 1 año.
Semivida terminal (t1/2) de selumetinib y su metabolito (N-desmetil selumetinib) en sujetos pediátricos y adultos chinos con NF 1 y neurofibromas plexiformes inoperables
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del paciente que da su consentimiento hasta la recopilación de farmacocinética en estado estacionario del último paciente. La duración prevista es de aproximadamente 1 año.
t1/2 después de la administración de dosis única y dosis múltiples
Desde la primera dosis del paciente que da su consentimiento hasta la recopilación de farmacocinética en estado estacionario del último paciente. La duración prevista es de aproximadamente 1 año.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
tasa de respuesta objetiva (ORR) de selumetinib en sujetos pediátricos y adultos chinos con neurofibromatosis tipo 1 y neurofibromas plexiformes inoperables
Periodo de tiempo: Primera dosis del primer paciente hasta 2 años después de la última dosis del sujeto
medido por resonancia magnética (MRI) volumétrica 3D de la PN objetivo y no objetivo
Primera dosis del primer paciente hasta 2 años después de la última dosis del sujeto
duración de la respuesta (DoR) de selumetinib en sujetos pediátricos y adultos chinos con neurofibromatosis tipo 1 y neurofibromas plexiformes inoperables
Periodo de tiempo: Primera dosis del primer paciente hasta 2 años después de la última dosis del sujeto
medido por resonancia magnética (MRI) volumétrica 3D de la PN objetivo y no objetivo
Primera dosis del primer paciente hasta 2 años después de la última dosis del sujeto
Supervivencia libre de progresión (PFS) de selumetinib en sujetos chinos pediátricos y adultos con neurofibromatosis tipo 1 y neurofibromas plexiformes inoperables
Periodo de tiempo: Primera dosis del primer paciente hasta 2 años después de la última dosis del sujeto
medido por resonancia magnética (MRI) volumétrica 3D de la PN objetivo y no objetivo
Primera dosis del primer paciente hasta 2 años después de la última dosis del sujeto
tiempo hasta la progresión (TTP) de selumetinib en sujetos pediátricos y adultos chinos con neurofibromatosis tipo 1 y neurofibromas plexiformes inoperables
Periodo de tiempo: Primera dosis del primer paciente hasta 2 años después de la última dosis del sujeto
medido por resonancia magnética (MRI) volumétrica 3D de la PN objetivo y no objetivo
Primera dosis del primer paciente hasta 2 años después de la última dosis del sujeto
tiempo de respuesta (TTR) de selumetinib en sujetos chinos pediátricos y adultos con neurofibromatosis tipo 1 y neurofibromas plexiformes inoperables
Periodo de tiempo: Primera dosis del primer paciente hasta 2 años después de la última dosis del sujeto
medido por resonancia magnética (MRI) volumétrica 3D de la PN objetivo y no objetivo
Primera dosis del primer paciente hasta 2 años después de la última dosis del sujeto
Medidas de la función física a través del cuestionario del Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS)
Periodo de tiempo: Primera dosis del primer paciente hasta 2 años después de la última dosis del sujeto
Primera dosis del primer paciente hasta 2 años después de la última dosis del sujeto
Mide la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) a través de PedsQL (cohorte pediátrica, autoinformada y reportada por los padres)
Periodo de tiempo: Primera dosis del primer paciente hasta 2 años después de la última dosis del sujeto
Primera dosis del primer paciente hasta 2 años después de la última dosis del sujeto
Medidas de dolor a través de la escala FLACC
Periodo de tiempo: Primera dosis del primer paciente hasta 2 años después de la última dosis del sujeto
Primera dosis del primer paciente hasta 2 años después de la última dosis del sujeto
Mide la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) a través de EORTC QLQ-C30 (cohorte de adultos)
Periodo de tiempo: Primera dosis del primer paciente hasta 2 años después de la última dosis del sujeto
Primera dosis del primer paciente hasta 2 años después de la última dosis del sujeto
Mide la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) a través de PlexiQoL (cohorte de adultos)
Periodo de tiempo: Primera dosis del primer paciente hasta 2 años después de la última dosis del sujeto
Primera dosis del primer paciente hasta 2 años después de la última dosis del sujeto
Medidas de dolor a través de Faces Pain Scale (revisada)
Periodo de tiempo: Primera dosis del primer paciente hasta 2 años después de la última dosis del sujeto
Primera dosis del primer paciente hasta 2 años después de la última dosis del sujeto
Medidas de dolor a través de NRS-11
Periodo de tiempo: Primera dosis del primer paciente hasta 2 años después de la última dosis del sujeto
Primera dosis del primer paciente hasta 2 años después de la última dosis del sujeto
Medidas de dolor a través de PII
Periodo de tiempo: Primera dosis del primer paciente hasta 2 años después de la última dosis del sujeto
Primera dosis del primer paciente hasta 2 años después de la última dosis del sujeto
Medidas de dolor a través de la Encuesta de medicamentos para el dolor
Periodo de tiempo: Primera dosis del primer paciente hasta 2 años después de la última dosis del sujeto
Primera dosis del primer paciente hasta 2 años después de la última dosis del sujeto

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AstraZeneca

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Investigador principal: Qingfeng Li, Shanghai Ninth People's Hospital affiliated to Shanghai JiaoTong University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de diciembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

16 de agosto de 2022

Finalización del estudio (Actual)

15 de agosto de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de octubre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

19 de octubre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D1346C00011

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Marco de tiempo para compartir IPD

AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA. Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criterios de acceso compartido de IPD

Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca brindará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada. El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada. Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso. Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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