Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Clevidipine versus Placebo of zorgstandaard voor dyspnoe en bloeddrukcontrole in AHF (PRONTO II)

12 oktober 2020 bijgewerkt door: The Medicines Company

Een gerandomiseerde parallelle groep gecontroleerde vergelijkende studie van clevidipine versus placebo of standaardzorg voor dyspnoe en bloeddrukcontrole bij acuut hartfalen (PRONTO II)

Het doel van deze studie is de verbetering van dyspnoe en andere parameters van werkzaamheid en veiligheid te evalueren bij patiënten met acuut hartfalen (AHF) die een intraveneus (IV) infuus van clevidipine kregen in vergelijking met standaardzorg (SOC) en placebo.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Randomisatie vindt plaats in twee fasen. Stadium 1-patiënten worden dubbelblind gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om clevidipine of placebo IV-infusie te krijgen. Na voltooiing van fase 1, zullen fase 2-patiënten op een open-label manier in een verhouding van 1:1 worden gerandomiseerd om clevidipine of standard of care (SOC) IV-infusie te krijgen. Op het moment van randomisatie zal een patiëntspecifiek, vooraf gespecificeerd streefbereik voor systolische bloeddruk (SBP) worden bepaald en vastgelegd voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel. Per protocol kunnen maximaal 500 patiënten worden ingeschreven om in totaal 100 stadium 1- en 300 stadium 2-patiënten met bevestigde AHF te bereiken.

Gedurende het onderzoek zal periodiek een Data Safety Monitoring Board worden gebruikt om de veiligheid van patiënten te bewaken. Bijwerkingen worden beoordeeld gedurende 7 dagen na randomisatie van het onderzoek of ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Ernstige bijwerkingen (SAE's) werden beoordeeld gedurende 30 dagen na randomisatie van de studie.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Montgomery, Alabama, Verenigde Staten, 36106
        • Drug Research and Analysis Corporation/Jackson Hospital
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
        • University of Arizona Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11219
        • Maimonides Medical Center
      • Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11215
        • New York Methodist Hospital
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • Stony Brook University and Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • University of Cincinnati
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 jaar of ouder en voorzien
  • Presentatie consistent met AHF zoals manifest door longcongestie
  • Dyspneuscore (zittend) ≥ 50 mm op een visuele analoge schaal van 100 mm
  • In stadium 1, baseline SBP ≥130 - 160 mmHg (gemeten onmiddellijk voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel); in fase 2, baseline SBP ≥ 130 mmHg

Uitsluitingscriteria:

  • Toediening van een intraveneus of oraal antihypertensivum binnen de voorafgaande 2 uur na randomisatie (kortwerkende orale of sublinguale nitraten zijn toegestaan)
  • Pijn op de borst en/of elektrocardiogram (ECG) met ST-segmentveranderingen consistent met acuut coronair syndroom
  • Bekende of vermoede aortadissectie
  • Acuut myocardinfarct (AMI) binnen de voorafgaande 14 dagen
  • Dialyse-afhankelijk nierfalen
  • Vereiste voor onmiddellijke endotracheale intubatie
  • Vermoedelijke zwangerschap of borstvoeding vrouw
  • Intolerantie of allergie voor calciumantagonisten
  • Allergie voor sojaolie of lecithine
  • Bekend leverfalen, cirrose of pancreatitis
  • Deelname aan andere klinische onderzoeksstudies waarbij andere experimentele geneesmiddelen of apparaten binnen 30 dagen na inschrijving worden geëvalueerd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1: Clevidipine (dubbelblind)
Clevidipine (0,5 mg/ml in 20% lipide-emulsie) zal dubbelblind intraveneus worden toegediend aan alle patiënten die in fase 1 zijn gerandomiseerd naar de clevidipine-arm. Clevidipine zal worden gestart met een initiële snelheid van 2 mg/uur voor de eerste 1,5 minuut (90 seconden) en daarna getitreerd volgens het door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde label van clevidipine, om de beoogde SBP +/- 5 mmHg te bereiken. Als de beoogde SBP wordt bereikt bij een van de titratiedoses, kan die snelheid maximaal 24 uur worden voortgezet. Als het gewenste bloeddrukverlagende effect niet binnen 30 minuten wordt bereikt of daarna niet wordt gehandhaafd, kan elk alternatief antihypertensivum worden gebruikt volgens de behandelpraktijk van de instelling, met of zonder stopzetting van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
Geneesmiddel: Fase 1: Clevidipine (dubbelblind)
Patiënten kunnen indien nodig worden overgezet op een oraal antihypertensivum. Wanneer een dergelijke overgang nodig is, kan ongeveer 1 uur voor de verwachte stopzetting van de dubbelblinde clevidipine-infusie een oraal antihypertensivum worden toegediend. De clevidipine-infusie kan op elk moment na toediening van het orale middel worden verlaagd of beëindigd om het gewenste bloeddrukniveau te bereiken.
Andere namen:
  • Cleviprex
  • clevidipine
Placebo-vergelijker: Fase 1: Placebo (dubbelblind)
Placebo zal op dubbelblinde wijze intraveneus worden toegediend aan alle patiënten die in fase 1 zijn gerandomiseerd naar de clevidipine-arm. Placebo zal worden gestart met een initiële snelheid van 2 mg/u gedurende de eerste 1,5 minuut (90 seconden) en dezelfde doseringsinstructies als voor clevidipine om de beoogde SBP +/- 5 mmHg te bereiken. Als de beoogde SBP wordt bereikt bij een van de titratiedoses, kan die snelheid maximaal 24 uur worden voortgezet. Als het gewenste bloeddrukverlagende effect niet binnen 30 minuten wordt bereikt of daarna niet wordt gehandhaafd, kan elk alternatief antihypertensivum worden gebruikt volgens de behandelpraktijk van de instelling, met of zonder stopzetting van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
Geneesmiddel: Fase 1: Placebo (dubbelblind)
Patiënten kunnen indien nodig worden overgezet op een oraal antihypertensivum. Wanneer een dergelijke overgang nodig is, kan ongeveer 1 uur vóór de verwachte stopzetting van de dubbelblinde placebo-infusie een oraal antihypertensivum worden toegediend. De placebo-infusie kan op elk moment na toediening van het orale middel worden verlaagd of beëindigd om het gewenste bloeddrukniveau te bereiken.
Andere namen:
  • Intralipide
Experimenteel: Fase 2: Clevidipine (open-label)
Clevidipine (0,5 mg/ml in 20% lipide-emulsie) zal op open-label wijze intraveneus worden toegediend aan alle patiënten die in fase 2 zijn gerandomiseerd naar de clevidipine-arm, volgens dezelfde doseringsinstructies als in de clevidipine-arm in fase 1. Als het gewenste bloeddrukverlagende effect niet binnen 30 minuten wordt bereikt of daarna niet wordt gehandhaafd, kan elk alternatief antihypertensivum worden gebruikt volgens de behandelpraktijk van de instelling, met of zonder stopzetting van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
Geneesmiddel: Fase 2: Clevidipine (open-label)
Patiënten kunnen indien nodig worden overgezet op een oraal antihypertensivum. Wanneer een dergelijke overgang nodig is, kan ongeveer 1 uur voor de verwachte stopzetting van de clevidipine-infusie een oraal antihypertensivum worden toegediend. De clevidipine-infusie kan op elk moment na toediening van het orale middel worden verlaagd of beëindigd om het gewenste bloeddrukniveau te bereiken.
Andere namen:
  • Cleviprex
  • clevidipine
Actieve vergelijker: Fase 2: zorgstandaard (open-label)
Voor patiënten die gerandomiseerd zijn naar de SOC, moet de infusie continu zijn, toegediend volgens de behandelpraktijk van de instelling, en moet de dosis worden getitreerd tot een maximaal toegestane of maximaal getolereerde dosis om de SBP-doelstelling te bereiken. Als behandeling met een alternatief intraveneus antihypertensivum nodig is, wordt de patiënt overgezet op een alternatief intraveneus antihypertensivum volgens de zorgstandaard van de instelling.
Geneesmiddel: Fase 2: zorgstandaard (open-label)
Overgang naar orale antihypertensiva van SOC IV antihypertensiva is volgens de instellingspraktijk.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in VAS-score voor kortademigheid ten opzichte van baseline 3 uur na baseline
Tijdsspanne: Onmiddellijk voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (baseline) tot 3 uur na baseline
Onmiddellijk voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (baseline) tot 3 uur na baseline

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Mediane tijd om de doel-BP binnen de eerste 30 minuten te bereiken
Tijdsspanne: Start van de studiemedicatie gedurende de eerste 30 minuten van de infusie van de studiemedicatie
Start van de studiemedicatie gedurende de eerste 30 minuten van de infusie van de studiemedicatie
Percentage patiënten dat reddingstherapie nodig heeft (d.w.z. een alternatief intraveneus antihypertensivum krijgt) binnen de eerste 30 minuten
Tijdsspanne: Start van de studiemedicatie gedurende de eerste 30 minuten van de infusie van de studiemedicatie
Start van de studiemedicatie gedurende de eerste 30 minuten van de infusie van de studiemedicatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Medicines Company

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: William F Peacock, MD, FACEP, Baylor College of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 februari 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 november 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MDCO-CLV-13-03
  • PRONTO II (Andere identificatie: The Medicines Company (Sponsor))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren