- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04593407
Endoscopische mucosale resectie versus endoscopische submucosale dissectie voor lateraal spreidende colorectale laesies. (intERsection)
Endoscopische mucosa-resectie versus endoscopische submucosa-dissectie voor lateraal spreidende laesies Non Granular-Flat Elevated Type (LSL-NG-FE) ≥ 20 mm en LSL's-Granular Mixed Type ≥ 30 mm. Een gerandomiseerde, non-inferioriteitsstudie.
EMR en ESD zijn zowel effectief als veilig en gaan gepaard met een zeer laag risico op proceduregerelateerde mortaliteit wanneer uitgevoerd voor colorectale lateraal verspreidende laesies (LSL).
Sommige soorten LSL's hebben een laag risico op submucosaal invasief carcinoom (SMIC) of deze foci worden aangetroffen in goed afgebakende delen van de tumor. Dit is het geval bij de niet-granulaire flat-elevated (LSN-NG-FE) en de LSLs-G mixed subtypes.
De onderzoekers streven ernaar om te beoordelen of stukje bij beetje EMR (de oudere techniek) voor LSLs-G mixed type > 30 mm en LSLs-NG FE type > 20 mm niet onderdoen voor ESD (de nieuwe behandeling) voor de noodzaak van aanvullende chirurgie in het midden -termijn.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Endoscopische submucosale dissectie (ESD) is curatief voor laesies met oppervlakkig submucosaal invasief carcinoom (s-SMIC) en gunstige histologische kenmerken. De procedure wordt voornamelijk uitgevoerd voor lateraal uitspreidende laesies (LSL's) en is tegenwoordig de referentiebehandeling voor deze neoplasmata in Aziatische landen. LSL's kunnen granulair (G) of niet-granulair (NG) zijn. De meeste LSL's-G homogeen type zijn oppervlakkig en kunnen worden gereseceerd door EMR omdat SMIC vaak ontbreekt. Aan de andere kant, aangezien LSL's-G gemengd type> 20 - 30 mm een hogere prevalentie van SMIC hebben in vergelijking met het homogene subtype, bevelen Aziatische experts nu ESD aan voor dit soort tumoren. Enkele jaren geleden werd echter EMR voorgesteld voor LSL's-G gemengd type als de grootste knobbel eerst werd gereseceerd en de histologische beoordeling afzonderlijk werd uitgevoerd. De grondgedachte voor de laatste benadering is dat de invasieve component meestal in de grote knobbel wordt gevonden.
Omgekeerd is de prevalentie van SMIC hoger in LSL's-NG PD-type, daarom is ESD de therapeutische interventie die de voorkeur heeft. Bovendien zijn LSL's-NG FE-type in Japanse onderzoeken in verband gebracht met multifocale invasie. In westerse landen lijkt het percentage SMIC in LSL's-NG FE-type > 20 mm echter veel lager dan eerder beschreven in Aziatische series. De onderzoekers weten dus niet of EMR voldoende zou kunnen zijn om deze tumoren te verwijderen.
Bovendien, als het risico op s-SMIC laag is, kunnen de herhalingspercentages voor ESD in dit soort laesies (LSL-G gemengd type > 30 mm en LSL-NG FE-type > 20 mm) vergelijkbaar zijn met die van fragmentarische EMR, in termen van curatieve resectie (vermijden van de noodzaak van een operatie) op middellange termijn. Bij het uitvoeren van een EMR komen recidieven vaker voor, maar ze zijn grotendeels onbelangrijk omdat het meestal unifocaal en klein is en gemakkelijk endoscopisch kan worden behandeld tijdens volgende sessies.
Om de controversiële kwestie van het uitvoeren van colorectale ESD in westerse landen op te helderen, willen de onderzoekers beoordelen of stukje bij beetje EMR (de oudere techniek) voor LSLs-G mixed type > 30 mm en LSLs-NG FE type > 20 mm niet onderdoen voor ESD (de nieuwe behandeling) voor de noodzaak van extra chirurgie op middellange termijn.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: José C. Marín-Gabriel, Assoc. Prof.
- Telefoonnummer: +34 91 779 28 27
- E-mail: josecarlos.marin@salud.madrid.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Esperanza Ulloa-Márquez
- Telefoonnummer: +34 91 779 28 27
- E-mail: esperanza.ulloa@salud.madrid.org
Studie Locaties
-
-
-
Madrid, Spanje, 28041
- Werving
- Hospital Universitario "12 de Octubre"
-
Contact:
- José C. Marín-Gabriel, Assoc. Prof.
- Telefoonnummer: +34 91 779 28 27
- E-mail: josecarlos.marin@salud.madrid.org
-
Hoofdonderzoeker:
- José C. Marín-Gabriel
-
Onderonderzoeker:
- Esperanza Ulloa-Márquez
-
Onderonderzoeker:
- Alberto Herreros de Tejada
-
Onderonderzoeker:
- Eduardo Albéniz-Arbizu
-
Onderonderzoeker:
- Álvaro Terán-Lantarón
-
Onderonderzoeker:
- Pedro J. Rosón-Rodríguez
-
Onderonderzoeker:
- Joaquín Rodríguez-Sánchez
-
Onderonderzoeker:
- Hugo Uchima-Koecklin
-
Onderonderzoeker:
- Gloria Fernández-Esparrach
-
Onderonderzoeker:
- Adolfo Parra-Blanco
-
Onderonderzoeker:
- David Martínez-Ares
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen (minstens 18 jaar oud).
- LSL-NG FE-type ≥ 20 mm of LST-G gemengd type ≥ 30 mm die niet eerder zijn behandeld of submucosale injectie hebben gekregen, ongeacht hun locatie in de dikke darm.
- LSL-NG FE type ≥ 20mm of LST-G gemengd type ≥30mm ZONDER afgebakend gebied
- De patiënt moet een volledige colonoscopie hebben ondergaan, waarbij de blindedarm is bereikt, om mogelijke synchrone laesies te detecteren. Als deze procedure niet eerder is uitgevoerd, wordt deze uitgevoerd voordat de patiënt in het onderzoek wordt opgenomen.
- Patiënten kunnen vragenlijsten in het Spaans of Engels invullen.
Uitsluitingscriteria:
- Contra-indicatie voor coloscopie.
- Contra-indicatie voor algehele anesthesie.
- Onvermogen om plaatjesaggregatieremmers en antistollingsmiddelen te stoppen volgens de richtlijnen van de European Society of Gastro-Intestinal Endoscopie.
- Patiënten met > 1 laesie die voldoen aan de inclusiecriteria.
- LSL-NG FE-type ≥ 20 mm of LST-G ≥ 30 mm gemengd type dat eerder is behandeld (recidief of resterende laesie na eerdere endoscopische of chirurgische behandeling).
- LSL-NG FE-type ≥ 20 mm of LST-G ≥ 30 mm gemengd type met eerdere submucosale injectie, zelfs als uiteindelijk geen resectiepoging met een strik werd uitgevoerd.
- Laesies met verdenking van diep submucosaal invasief carcinoom: depressie of invasief putpatroon (Vi binnen een afgebakend gebied of Vn).
- Submucosale massa-achtige verhoging binnen een LSL-NG FE-type.
- LSL's met een eerdere biopsie of tatoeage. Eerdere biopsies van de laesie mogen alleen worden toegestaan als LSL-G gemengd type > 30 mm en monsters uit het vlakke gebied zijn genomen.
- LSL-G met een Boeddha-achtige vervorming (Poliep op poliep)
- LSL met een chirurgische anastomose.
- LSL waarbij de appendiculaire opening betrokken is.
- LSL met betrekking tot het terminale ileum.
- Weigering van de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek
- Aanwezigheid van inflammatoire darmziekte
- Zwangere of zogende vrouwen.
- Erfelijk colorectaal kankersyndroom of erfelijke polyposis.
- Patiënt onder wettelijke bescherming en/of van vrijheid beroofd door gerechtelijke of administratieve beslissing.
- Patiënt die al deelneemt aan een interventioneel klinisch onderzoeksprotocol
- Patiënt die gedurende de studie niet gevolgd kan worden.
- Onvermogen om de geïnformeerde toestemming van de studie te ondertekenen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: Endoscopische mucosale resectie (EMR):
Piecemeal EMR is een conventionele endoscopische resectietechniek.
Een submucosale injectie van een groot volume van een oplossing (normale zoutoplossing of andere) met of zonder verdund epinefrine (1/10.000) met of zonder indigokarmijn wordt uitgevoerd.
Vervolgens wordt sequentiële fragmentarische resectie uitgevoerd met behulp van een combinatie van stijve strikken.
Aan het einde van de procedure, wanneer macroscopisch zichtbaar adenoom volledig is verwijderd, wordt een zachte coagulatie van de snare-tip (STSC) van de rand van het litteken uitgevoerd om niet-zichtbaar achtergebleven neoplastisch weefsel te verwijderen.
Deze procedure is sneller en veiliger dan ESD, maar leidde tot meer recidiverende ziekte (ongeveer 20% met de standaardtechniek, maar onlangs teruggebracht tot 5% na de introductie van STSC)
|
Endoscopische mucosale resectie (EMR) is een endoscopische resectietechniek waarmee grote colorectale laesies kunnen worden verwijderd met behulp van een conventionele "lift-and-cut"-procedure of een onderwatertechniek
|
Experimenteel: : Endoscopische submucosale dissectie (ESD):
ESD is een nieuwere resectietechniek die en bloc-resectie mogelijk maakt voor grote LSL's.
Een submucosale injectie is ook nodig, maar in dit geval worden verschillende endo-messen gebruikt om de resectie te bereiken in plaats van diathermische strikken.
De en bloc-resectie maakt een preciezere pathologische analyse mogelijk en het risico op recidief is lager (
|
Endoscopische submucosale dissectie (ESD) is een endoscopische procedure die dissectie van grotere colorectale laesies in één stuk mogelijk maakt met behulp van endoknives. De procedure is technisch moeilijker, veel tijdrovender dan EMR, vereist een meerdaagse ziekenhuisopname en heeft een verhoogd risico op perforatie. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Percentage chirurgische verwijzing na behandeling
Tijdsspanne: Maand 18
|
Vergelijk tussen twee groepen.
|
Maand 18
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
En bloc resectiepercentage
Tijdsspanne: Maand 1
|
Vergelijk tussen twee groepen
|
Maand 1
|
R0 resectiepercentage
Tijdsspanne: Maand 1
|
Vergelijk tussen twee groepen
|
Maand 1
|
Duur van de procedure
Tijdsspanne: Maand 1
|
Vergelijk tussen twee groepen
|
Maand 1
|
Percentage curatieve resectiepercentages zonder operatie
Tijdsspanne: Maand 18
|
Vergelijk tussen twee groepen
|
Maand 18
|
Aandeel van de gevallen waarin de endoscopist de techniek moet wijzigen naar de alternatieve procedure
Tijdsspanne: Maand 1
|
Vergelijk tussen twee groepen
|
Maand 1
|
Cumulatieve complicaties na behandeling
Tijdsspanne: Maand 1 en 18
|
Vergelijk tussen twee groepen
|
Maand 1 en 18
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: José C. Marín-Gabriel, Assoc. Prof., Hospital Universitario 12 de Octubre
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Yang D, Othman M, Draganov PV. Endoscopic Mucosal Resection vs Endoscopic Submucosal Dissection For Barrett's Esophagus and Colorectal Neoplasia. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019 May;17(6):1019-1028. doi: 10.1016/j.cgh.2018.09.030. Epub 2018 Sep 26.
- Repici A, Hassan C, De Paula Pessoa D, Pagano N, Arezzo A, Zullo A, Lorenzetti R, Marmo R. Efficacy and safety of endoscopic submucosal dissection for colorectal neoplasia: a systematic review. Endoscopy. 2012 Feb;44(2):137-50. doi: 10.1055/s-0031-1291448. Epub 2012 Jan 23.
- Ferlitsch M, Moss A, Hassan C, Bhandari P, Dumonceau JM, Paspatis G, Jover R, Langner C, Bronzwaer M, Nalankilli K, Fockens P, Hazzan R, Gralnek IM, Gschwantler M, Waldmann E, Jeschek P, Penz D, Heresbach D, Moons L, Lemmers A, Paraskeva K, Pohl J, Ponchon T, Regula J, Repici A, Rutter MD, Burgess NG, Bourke MJ. Colorectal polypectomy and endoscopic mucosal resection (EMR): European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Clinical Guideline. Endoscopy. 2017 Mar;49(3):270-297. doi: 10.1055/s-0043-102569. Epub 2017 Feb 17.
- Burgess NG, Hourigan LF, Zanati SA, Brown GJ, Singh R, Williams SJ, Raftopoulos SC, Ormonde D, Moss A, Byth K, Mahajan H, McLeod D, Bourke MJ. Risk Stratification for Covert Invasive Cancer Among Patients Referred for Colonic Endoscopic Mucosal Resection: A Large Multicenter Cohort. Gastroenterology. 2017 Sep;153(3):732-742.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2017.05.047. Epub 2017 Jun 2.
- Uraoka T, Saito Y, Matsuda T, Ikehara H, Gotoda T, Saito D, Fujii T. Endoscopic indications for endoscopic mucosal resection of laterally spreading tumours in the colorectum. Gut. 2006 Nov;55(11):1592-7. doi: 10.1136/gut.2005.087452. Epub 2006 May 8.
- Moss A, Williams SJ, Hourigan LF, Brown G, Tam W, Singh R, Zanati S, Burgess NG, Sonson R, Byth K, Bourke MJ. Long-term adenoma recurrence following wide-field endoscopic mucosal resection (WF-EMR) for advanced colonic mucosal neoplasia is infrequent: results and risk factors in 1000 cases from the Australian Colonic EMR (ACE) study. Gut. 2015 Jan;64(1):57-65. doi: 10.1136/gutjnl-2013-305516. Epub 2014 Jul 1.
- Albeniz E, Pellise M, Gimeno-Garcia AZ, Lucendo AJ, Alonso-Aguirre PA, Herreros de Tejada A, Alvarez MA, Fraile M, Herraiz Bayod M, Lopez Roses L, Martinez Ares D, Ono A, Parra Blanco A, Redondo E, Sanchez-Yague A, Soto S, Diaz-Tasende J, Montes Diaz M, Rodriguez-Tellez M, Garcia O, Zuniga Ripa A, Hernandez Conde M, Alberca de Las Parras F, Gargallo CJ, Saperas E, Munoz Navas M, Gordillo J, Ramos Zabala F, Echevarria JM, Bustamante M, Gonzalez-Haba M, Gonzalez-Huix F, Gonzalez-Suarez B, Vila Costas JJ, Guarner Argente C, Mugica F, Cobian J, Rodriguez Sanchez J, Lopez Viedma B, Pin N, Marin Gabriel JC, Nogales O, de la Pena J, Navajas Leon FJ, Leon Brito H, Remedios D, Esteban JM, Barquero D, Martinez Cara JG, Martinez Alcala F, Fernandez-Urien I, Valdivielso E. Clinical guidelines for endoscopic mucosal resection of non-pedunculated colorectal lesions. Rev Esp Enferm Dig. 2018 Mar;110(3):179-194. doi: 10.17235/reed.2018.5086/2017.
- Fujiya M, Tanaka K, Dokoshi T, Tominaga M, Ueno N, Inaba Y, Ito T, Moriichi K, Kohgo Y. Efficacy and adverse events of EMR and endoscopic submucosal dissection for the treatment of colon neoplasms: a meta-analysis of studies comparing EMR and endoscopic submucosal dissection. Gastrointest Endosc. 2015 Mar;81(3):583-95. doi: 10.1016/j.gie.2014.07.034. Epub 2015 Jan 13.
- Arezzo A, Passera R, Marchese N, Galloro G, Manta R, Cirocchi R. Systematic review and meta-analysis of endoscopic submucosal dissection vs endoscopic mucosal resection for colorectal lesions. United European Gastroenterol J. 2016 Feb;4(1):18-29. doi: 10.1177/2050640615585470. Epub 2015 May 5.
- Moss A, Bourke MJ, Williams SJ, Hourigan LF, Brown G, Tam W, Singh R, Zanati S, Chen RY, Byth K. Endoscopic mucosal resection outcomes and prediction of submucosal cancer from advanced colonic mucosal neoplasia. Gastroenterology. 2011 Jun;140(7):1909-18. doi: 10.1053/j.gastro.2011.02.062. Epub 2011 Mar 8.
- Wang J, Zhang XH, Ge J, Yang CM, Liu JY, Zhao SL. Endoscopic submucosal dissection vs endoscopic mucosal resection for colorectal tumors: a meta-analysis. World J Gastroenterol. 2014 Jul 7;20(25):8282-7. doi: 10.3748/wjg.v20.i25.8282.
- Belderbos TD, Leenders M, Moons LM, Siersema PD. Local recurrence after endoscopic mucosal resection of nonpedunculated colorectal lesions: systematic review and meta-analysis. Endoscopy. 2014 May;46(5):388-402. doi: 10.1055/s-0034-1364970. Epub 2014 Mar 26.
- Uraoka T, Parra-Blanco A, Yahagi N. Colorectal endoscopic submucosal dissection in Japan and Western countries. Dig Endosc. 2012 May;24 Suppl 1:80-3. doi: 10.1111/j.1443-1661.2012.01279.x.
- Oyama T, Yahagi N, Ponchon T, Kiesslich T, Berr F. How to establish endoscopic submucosal dissection in Western countries. World J Gastroenterol. 2015 Oct 28;21(40):11209-20. doi: 10.3748/wjg.v21.i40.11209.
- Emmanuel A, Gulati S, Burt M, Hayee B, Haji A. Colorectal endoscopic submucosal dissection: patient selection and special considerations. Clin Exp Gastroenterol. 2017 Jul 13;10:121-131. doi: 10.2147/CEG.S120395. eCollection 2017.
- Oka S, Tanaka S, Kanao H, Oba S, Chayama K. Therapeutic strategy for colorectal laterally spreading tumor. Dig Endosc. 2009 Jul;21 Suppl 1:S43-6. doi: 10.1111/j.1443-1661.2009.00869.x.
- Saito Y, Uraoka T, Yamaguchi Y, Hotta K, Sakamoto N, Ikematsu H, Fukuzawa M, Kobayashi N, Nasu J, Michida T, Yoshida S, Ikehara H, Otake Y, Nakajima T, Matsuda T, Saito D. A prospective, multicenter study of 1111 colorectal endoscopic submucosal dissections (with video). Gastrointest Endosc. 2010 Dec;72(6):1217-25. doi: 10.1016/j.gie.2010.08.004. Epub 2010 Oct 27.
- Russo P, Barbeiro S, Awadie H, Libanio D, Dinis-Ribeiro M, Bourke M. Management of colorectal laterally spreading tumors: a systematic review and meta-analysis. Endosc Int Open. 2019 Feb;7(2):E239-E259. doi: 10.1055/a-0732-487. Epub 2019 Jan 30.
- Bourke MJ, Neuhaus H, Bergman JJ. Endoscopic Submucosal Dissection: Indications and Application in Western Endoscopy Practice. Gastroenterology. 2018 May;154(7):1887-1900.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2018.01.068. Epub 2018 Mar 2.
- Thoguluva Chandrasekar V, Spadaccini M, Aziz M, Maselli R, Hassan S, Fuccio L, Duvvuri A, Frazzoni L, Desai M, Fugazza A, Jegadeesan R, Colombo M, Dasari CS, Hassan C, Sharma P, Repici A. Cold snare endoscopic resection of nonpedunculated colorectal polyps larger than 10 mm: a systematic review and pooled-analysis. Gastrointest Endosc. 2019 May;89(5):929-936.e3. doi: 10.1016/j.gie.2018.12.022. Epub 2019 Jan 9.
- Bahin FF, Heitman SJ, Rasouli KN, Mahajan H, McLeod D, Lee EYT, Williams SJ, Bourke MJ. Wide-field endoscopic mucosal resection versus endoscopic submucosal dissection for laterally spreading colorectal lesions: a cost-effectiveness analysis. Gut. 2018 Nov;67(11):1965-1973. doi: 10.1136/gutjnl-2017-313823. Epub 2017 Oct 7.
- Yamada M, Saito Y, Sakamoto T, Nakajima T, Kushima R, Parra-Blanco A, Matsuda T. Endoscopic predictors of deep submucosal invasion in colorectal laterally spreading tumors. Endoscopy. 2016 May;48(5):456-64. doi: 10.1055/s-0042-100453. Epub 2016 Feb 26.
- Bogie RMM, Veldman MHJ, Snijders LARS, Winkens B, Kaltenbach T, Masclee AAM, Matsuda T, Rondagh EJA, Soetikno R, Tanaka S, Chiu HM, Sanduleanu-Dascalescu S. Endoscopic subtypes of colorectal laterally spreading tumors (LSTs) and the risk of submucosal invasion: a meta-analysis. Endoscopy. 2018 Mar;50(3):263-282. doi: 10.1055/s-0043-121144. Epub 2017 Nov 27. Erratum In: Endoscopy. 2018 Mar;50(3):C4.
- Tate DJ, Awadie H, Bahin FF, Desomer L, Lee R, Heitman SJ, Goodrick K, Bourke MJ. Wide-field piecemeal cold snare polypectomy of large sessile serrated polyps without a submucosal injection is safe. Endoscopy. 2018 Mar;50(3):248-252. doi: 10.1055/s-0043-121219. Epub 2017 Nov 23.
- Gupta S, Miskovic D, Bhandari P, Dolwani S, McKaig B, Pullan R, Rembacken B, Riley S, Rutter MD, Suzuki N, Tsiamoulos Z, Valori R, Vance ME, Faiz OD, Saunders BP, Thomas-Gibson S. A novel method for determining the difficulty of colonoscopic polypectomy. Frontline Gastroenterol. 2013 Oct;4(4):244-248. doi: 10.1136/flgastro-2013-100331. Epub 2013 Jun 1.
- Klein A, Tate DJ, Jayasekeran V, Hourigan L, Singh R, Brown G, Bahin FF, Burgess N, Williams SJ, Lee E, Sidhu M, Byth K, Bourke MJ. Thermal Ablation of Mucosal Defect Margins Reduces Adenoma Recurrence After Colonic Endoscopic Mucosal Resection. Gastroenterology. 2019 Feb;156(3):604-613.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2018.10.003. Epub 2018 Oct 6.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- intERsection-19/281
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .