Senicapoc bij COVID-19-patiënten met ernstige ademhalingsinsufficiëntie (COVIPOC)
19 oktober 2020 bijgewerkt door: University of Aarhus
Senicapoc bij COVID-19-patiënten met ernstige ademhalingsinsufficiëntie - een gerandomiseerde, open-label fase II-studie
SARS-CoV-2, een van een familie van menselijke coronavirussen, werd voor het eerst geïdentificeerd in december 2019 in de stad Wuhan. Dit nieuwe coronavirus veroorzaakt een ziekte die nu COVID-19 heet. Het virus heeft zich vervolgens over de hele wereld verspreid en werd op 11 maart 2020 door de Wereldgezondheidsorganisatie uitgeroepen tot pandemie. Per 1 april 2020 zijn dat er 874.081 aantal bevestigde gevallen met 43.290 doden. Er is geen goedgekeurde therapie voor COVID-19 en de huidige zorgstandaard is ondersteunende behandeling.
Sleutelmarkers die een fatale afloop impliceren, zijn acute respiratory distress syndrome (ARDS)-achtige ziekte met uitgesproken kortademigheid, hypoxie en radiologische veranderingen in de longen. Senicapoc verbetert de oxygenatie en vermindert het vasthouden van vocht, ontstekingen en bloedingen in de longen van muizen met ARDS-achtige ziekte. In cellen is er een antiviraal effect van senicapoc.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers ontdekten dat in een diermodel met een knock-out van een kaliumkanaal met intermediaire geleiding (KCa3.1), de knock-out beschermde tegen longbeschadiging en ophoping van vocht in de long.
In daaropvolgende studies hebben de onderzoekers een muismodel ontwikkeld dat aantoont dat genetische deletie van de KCa3.1-kanalen en senicapoc, een blokker van KCa3.1-kanalen, beschermt tegen de ophoping van vocht in de longen.
Bovendien bezit de behandeling met senicapoc ontstekingsremmende effecten die worden geïllustreerd door een lagere accumulatie van leukocyten in de longen na een verwonding.
Belangrijk is dat het ook de FiO2/PaO2-ratio (verhouding ingeademde zuurstof in het bloed) verhoogt, waardoor de longfunctie behouden blijft bij muizen met een ARDS-achtige ziekte.
Bovendien zijn er aanwijzingen dat senicapoc antivirale eigenschappen heeft.
De universiteit van Aarhus heeft een patent op senicapoc voor gebruik bij de behandeling van acute aandoeningen van de luchtwegen.
In dit geval wordt een luchtwegaandoening veroorzaakt door een infectie met een coronavirus.
Senicapoc is ontwikkeld voor de behandeling van sikkelcelanemie en is toegediend aan 500 patiënten zonder dat er ernstige aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zijn waargenomen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
46
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Aalborg, Denemarken, 9000
- Werving
- Aalborg University Hospital
-
Contact:
- Bodil S Rasmussen, MD, PhD
-
Aarhus, Denemarken, 8000
- Werving
- Aarhus University Hospital
-
Contact:
- Steffen Christensen, MD, PhD
-
Hvidovre, Denemarken, 2650
- Werving
- Hvidovre Hospital
-
Contact:
- Klaus T Kristiansen, MD
-
Odense, Denemarken, 5000
- Werving
- Odense University Hospital
-
Contact:
- Thomas Strøm, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- COVID-19 positief
- Leeftijd ≥18 jaar
- Ademhalingsinsufficiëntie
- opname op de IC
Uitsluitingscriteria:
- Ernstig hartfalen (ejectiefractie < 30%)
- Ernstige nierinsufficiëntie (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2)
- Ernstige hemodynamische instabiliteit (dosis noradrenaline > 0,3 μg/kg/min)
- Voorafgaande inschrijving in de proef
- Zwangerschap
- Allergie voor senicapoc
- Onvermogen om enterale medicatie in te nemen
- Meer dan 24 uur na opname op de IC
- Beperkingen van zorg
- Verwacht overlijden binnen 24 uur
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Standaard behandeling
Standaard intensieve zorgen
|
|
|
Actieve vergelijker: Senicapoc
|
De interventie zal bestaan uit 50 mg enterale senicapoc die zo snel mogelijk na randomisatie wordt toegediend en opnieuw na 24 uur
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PaO2/FiO2-verhouding
Tijdsspanne: Dag 3
|
De PaO2/FiO2-verhouding wordt berekend op basis van het arteriële gas dat het dichtst bij het tijdstip van dag 3 ligt na randomisatie
|
Dag 3
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ventilatorloze dagen
Tijdsspanne: Dag 28
|
Beademingsvrije dagen worden gedefinieerd als het aantal dagen (of deel van dagen) binnen de eerste 28 dagen na randomisatie waarop de patiënt in leven is en geen invasieve mechanische beademing krijgt
|
Dag 28
|
|
Sterfte
Tijdsspanne: Dag 28
|
Beoordeling van mortaliteit wordt beschouwd als een kernuitkomst voor onderzoeken naar acute respiratoire insufficiëntie
|
Dag 28
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vasopressorvrije dagen
Tijdsspanne: Dag 28
|
Een infusie van een vasopressor wordt gedefinieerd als elke continue infusie van noradrenaline, dopamine, dobutamine, terlipressine, vasopressine, fenylefrine en/of adrenaline
|
Dag 28
|
|
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score
Tijdsspanne: Dag 1, 2, 3 en 5
|
De Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score 1-4 wordt gebruikt met 1 als beste en 4 als slechtste score.
De SOFA-score is een gevalideerde en veelgebruikte maatstaf voor orgaanfalen die de respiratoire, nerveuze, cardiovasculaire, lever-, stollings- en niersystemen beoordeelt.
Zowel de subscores als de overall SOFA-score worden beoordeeld.
De berekening van de SOFA-score zal gebaseerd zijn op beschikbare klinische en laboratoriumgegevens.
Laboratorium- en klinische gegevens die het dichtst bij het gegeven tijdstip liggen, zullen worden gebruikt.
Als een bepaald onderdeel (bijv.
bilirubine) niet beschikbaar is, wordt aangenomen dat deze binnen de normale waarden valt.
|
Dag 1, 2, 3 en 5
|
|
Behoefte aan nierfunctievervangende therapie
Tijdsspanne: Dag 28
|
Niervervangende therapie omvat dialyse (hemodialyse of peritoneale dialyse), hemofiltratie en hemodiafiltratie.
|
Dag 28
|
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (EQ-5D-5L)
Tijdsspanne: Dag 28
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (EQ-5D-5L) in 5 dimensies en 5 niveaus (1-5) met 1 als slechtste en 5 als beste niveau in elke dimensie.
Op dag 28 wordt EQ-5D-5L beoordeeld via telefonische communicatie met de patiënt of een surrogaat.
Het telefonisch interview is semigestructureerd en gebaseerd op de EQ-5D-5L-vragenlijst.
Het interview zal worden afgenomen door een centraal gelegen en opgeleid lid van het onderzoeksteam volgens gedetailleerde standaardprocedures.
Indien de patiënt nog in het ziekenhuis ligt, zal dit gesprek face-to-face zijn.
|
Dag 28
|
|
Meting van SARS-CoV2-belasting
Tijdsspanne: Dag 0 en 3
|
Kwantificering van virale belasting voor en na behandeling
|
Dag 0 en 3
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Steffen Christensen, MD, Aarhus University Hospital
- Hoofdonderzoeker: Thomas Strøm, MD, Odense University Hospital
- Hoofdonderzoeker: Bodil S Rasmussen, MD, PhD, Aalborg University Hospital
- Hoofdonderzoeker: Klaus T Kristiansen, MD, Hvidovre University Hospital
- Studie stoel: Asger Granfeldt, MD, PhD, Aarhus University Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
24 april 2020
Primaire voltooiing (Verwacht)
24 april 2021
Studie voltooiing (Verwacht)
31 december 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 oktober 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 oktober 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 oktober 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 oktober 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 oktober 2020
Laatst geverifieerd
1 april 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2020-001420-34
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Plan voor het delen van gegevens: Individuele geanonimiseerde deelnemersgegevens (inclusief gegevenswoordenboeken) zullen worden gedeeld na de publicatie van de primaire en secundaire eindpunten zoals beschreven in dit protocol.
Gegevens die moesten worden gedeeld, omvatten geanonimiseerde gegevenspunten in gepubliceerde, collegiaal getoetste artikelen.
Er zullen ook aanvullende, gerelateerde documenten beschikbaar zijn (onderzoeksprotocol, formulier voor geïnformeerde toestemming, plan voor statistische analyse).
IPD-tijdsbestek voor delen
Gegevens komen beschikbaar na publicatie zonder geplande einddatum.
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang tot het delen van gegevens wordt gegeven aan onderzoekers die een methodologisch verantwoord voorstel doen voor elk type analyse en IRB/Ethische goedkeuring vereisen (indien van toepassing).
Het voorstel moet worden gericht aan us@biomed.au.dk
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .