Observatie van Propofol-titratie bij verschillende snelheden (OPTDS)

Op basis van de aanbevolen doseringssnelheid in de instructies voor propofol verlaagt dit onderzoeksprotocol de doseringssnelheid verder (40 mg elke 10 seconden toegediend) en worden drie verschillende titratiedoseringssnelheden ingesteld: groep I 2 mg/kg/min; groep II 1 mg/kg/min; groep III 0,5 mg/kg/min. Het programma wordt berekend op basis van statistieken en het is de bedoeling om 276 deelnemers in te schrijven die electieve chirurgie ondergaan onder algemene anesthesie met orale endotracheale intubatie, en willekeurig verdeeld in 3 groepen volgens een tabel met willekeurige getallen, met 92 gevallen in elke groep. Wanneer deelnemers het titratie-eindpunt bereiken (OAAS-score 1 punt) tijdens de titratie van propofol in de inductie, stoppen de onderzoekers met de dosering en schakelen ze over op een onderhoudsdosis en geven ze rocuronium 0,15 mg/kg en remifentanil 2 ug/kg; 2 minuten later voert de hoofdanesthesioloog tracheale intubatie uit. De onderzoekers zullen hemodynamische veranderingen en elektrische hersenactiviteit tijdens het hele proces observeren en de medicijnen aanpassen aan de bloeddruk om de hemodynamiek zo stabiel mogelijk te maken.

Na bevestiging van de succesvolle tracheale intubatie, zullen de onderzoekers de deelnemers machinaal gecontroleerde beademing geven en de totale intraveneuze anesthesie (TIVA) zal worden gegeven met propofol, remifentanil en cis-atracurium. Tijdens de operatie wordt remifentanil geïnjecteerd met een constante snelheid van 0,2 ug/kg/min en propofol wordt geïnjecteerd met een fluctuerende snelheid van 2-8 mg/kg/u (de pompinjectiesnelheid wordt aangepast aan de bloeddruk en BIS, en de snelheid van remifentanil kan indien nodig worden aangepast) om BIS tussen 40-60 te houden. Vloeistoftherapie zal worden uitgevoerd volgens de hemodynamica en intraoperatieve omstandigheden van de deelnemers. Na extubatie worden deelnemers naar de postoperatieve verkoeverkamer gestuurd; de volgende dag vindt een vervolgbezoek plaats en op de 30e dag een telefonisch nabezoek.

De onderzoekers registreren de visuele analoge schaal (VAS)-score voor preoperatieve angst van elke deelnemer, bispectrale index (BIS) en hemodynamica van patiënten wanneer deelnemers verschillende stadia van sedatie bereiken, zoals bepaald door de Observer's Assessment of Alertness/Sedation Scale (OAAS)-score, en de laagste waarde en specifieke tijd van gemiddelde bloeddruk (MBP) en BIS tijdens inductie van anesthesie; de ​​onderzoekers registreren verschillende parameters op de volgende tijdstippen (10 minuten na binnenkomst in de operatiekamer vóór toediening van propofol, elke minuut na toediening tot intubatie, onmiddellijk na tracheale intubatie en 1, 2, 4, 6, 8, 10, 20 min na intubatie), en parameters omvatten: systolische bloeddruk (SBP), diastolische bloeddruk (DBP), MBP, hartslag (HR), elektrocardiogram ST-T-veranderingen (V1), BIS, hartfunctieparameters (hartslagvariabiliteit (HRV), slagvolume (SV), slagindex (SVI), cardiale output (CO), cardiale index (CI)), parameters voor zuurstofafgifte (zuurstofafgifte (DO2), zuurstofafgifte-index (DO2I)), perifere vasculaire weerstandsparameters (systemische vasculaire weerstand (SVR), systemische vasculaire weerstandsindex (SVRI)), volumeparameters (slagvolumevariatie (SVV), polsdrukvariatie ( PPV), toename van het slagvolume (△SV)); de onderzoekers registreren de tijd die nodig is voor elke deelnemer om het eindpunt van de titratie te bereiken en de gebruikte hoeveelheid propofol, de tijd vanaf het begin van de inductie tot de voltooiing van de tracheale intubatie en de hoeveelheid propofol, en de totale hoeveelheid propofol tijdens de operatie.

De onderzoekers nemen tijdens het proces invasief bloed op en gebruiken camera's om het hele proces van anesthesie-inductie te filmen.

De 11-30e deelnemers in elke groep krijgen 1, 3, 5 en 7 minuten na de toediening van propofol arteriële bloedmonsters om de bloedconcentratie van propofol te meten; wanneer rocuronium wordt gegeven en 30 seconden na voltooiing van de tracheale intubatie, zal veneus bloed worden afgenomen om de catecholamineconcentratie te meten; tien gevallen van propofol met hoge, gemiddelde en lage gevoeligheid zullen worden geselecteerd voor transcriptoom-RNA-sequencing; Single nucleotide polymorphism (SNP) analyse van propofol-gerelateerde genen in speciale gevallen.

Tijdens de inductieperiode zullen de onderzoekers het EEG van de linker en rechter frontale, temporale en occipitale kwabben monitoren en het vermogensspectrum van β-, α-, θ- en σ-hersengolven analyseren; observeer de pupilreflex en het auditieve evoked potential (auditieve evoked potentials van de hersenstam (BAEP): de incubatieperiode en amplitude van III, V; auditieve evoked potentials met gemiddelde latentie (MLAEP): de incubatieperiode en amplitude van Pa, Nb) vóór inductie, wanneer het eindpunt van de titratie bereikt is en na het beëindigen van de intubatie.

Blind ontwerp:

De waarnemer voert een pre-entry screening uit en kent de groep deelnemers niet tijdens het introductieproces. De anesthesiemedewerker ontvangt vooraf de experimentenvelop, stelt de infuuspomp af op de groep en stelt de pomp af in de positie weg van de observator en de hoofdanesthesioloog. De hoofdanesthesist communiceert met patiënten en voert OAAS-scores uit. Wanneer het eindpunt van de titratie is bereikt, zal de anesthesieverpleegkundige de toediening van propofol stopzetten en overgaan op de onderhoudsdosis, volgens de opdracht van de waarnemer om vasoactieve geneesmiddelen of propofol toe te voegen tijdens het inductieproces, en neemt hij niet deel aan het postoperatieve follow-upwerk. De hoofdanesthesioloog (meer dan 3 jaar in dienst) is verantwoordelijk voor geassisteerde beademing en tracheale intubatie. De anesthesioloog in de reanimatiekamer, de patiënt en de postoperatieve terugkomer kennen de groep van de deelnemer niet.