Obserwacja miareczkowania propofolu przy różnych prędkościach (OPTDS)

W oparciu o zalecaną szybkość dawkowania w instrukcji propofolu, niniejszy protokół badawczy dodatkowo zmniejsza szybkość dawkowania (40 mg podawane co 10 sekund) i ustala trzy różne prędkości miareczkowania dawkowania: grupa I 2 mg/kg/min; grupa II 1 mg/kg/min; grupa III 0,5 mg/kg/min. Program jest obliczany statystycznie i przewiduje się włączenie 276 uczestników planowych zabiegów chirurgicznych w znieczuleniu ogólnym z ustną intubacją dotchawiczą i losowo podzielonych na 3 grupy według tabeli liczb losowych, po 92 przypadki w każdej grupie. Kiedy uczestnicy osiągną punkt końcowy miareczkowania (wynik OAAS 1 punkt) podczas miareczkowania propofolu w indukcji, badacze przerywają dawkowanie i przełączają na dawkę podtrzymującą oraz podają rokuronium 0,15 mg/kg i remifentanyl 2 ug/kg; Po 2 minutach główny anestezjolog wykonuje intubację dotchawiczą. Badacze będą obserwować zmiany hemodynamiczne i aktywność elektryczną mózgu w trakcie całego procesu i dostosowywać leki do ciśnienia krwi, aby hemodynamika była jak najbardziej stabilna.

Po potwierdzeniu pomyślnej intubacji dotchawiczej, badacze dadzą uczestnikom wentylację sterowaną maszynowo, a całkowite znieczulenie dożylne (TIVA) zostanie podane z propofolem, remifentanylem i cis-atrakurium. Podczas operacji remifentanyl będzie wstrzykiwany ze stałą szybkością 0,2ug/kg/min, a propofol będzie wstrzykiwany ze zmienną szybkością 2-8mg/kg/h (szybkość wstrzykiwania pompy będzie dostosowana do ciśnienia krwi i BIS, a dawkę remifentanylu można dostosować w razie potrzeby), aby utrzymać BIS między 40-60. Płynoterapia będzie prowadzona zgodnie z hemodynamiką uczestników i warunkami śródoperacyjnymi. Po ekstubacji uczestnicy zostaną skierowani na salę pooperacyjną; wizyta kontrolna zostanie przeprowadzona następnego dnia, a telefoniczna wizyta powtórna zostanie przeprowadzona w 30 dniu.

Badacze odnotowują wynik wizualnej skali analogowej (VAS) dla lęku przedoperacyjnego każdego uczestnika, wskaźnika bispektralnego (BIS) i hemodynamiki pacjentów, gdy uczestnicy osiągają różne etapy sedacji, zgodnie z wynikiem oceny czujności/sedacji obserwatora (OAAS), oraz najniższą wartość i określony czas średniego ciśnienia krwi (MBP) i BIS podczas indukcji znieczulenia; badacze rejestrują różne parametry w następujących punktach czasowych (10 minut po wejściu na salę operacyjną przed podaniem propofolu, co minutę po podaniu do intubacji, bezpośrednio po intubacji dotchawiczej oraz 1, 2, 4, 6, 8, 10, 20 min po intubacji), a parametry obejmują: skurczowe ciśnienie krwi (SBP), rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP), MBP, tętno (HR), elektrokardiogram zmiany ST-T (V1), BIS, parametry pracy serca (zmienność rytmu serca (HRV), objętość wyrzutowa (SV), wskaźnik udaru (SVI), pojemność minutowa serca (CO), wskaźnik sercowy (CI)), parametry dostarczania tlenu (dopływ tlenu (DO2), wskaźnik dopływu tlenu (DO2I)), parametry obwodowego oporu naczyniowego (systemowy opór naczyniowy (SVR), ogólnoustrojowy wskaźnik oporu naczyniowego (SVRI)), parametry objętości (zmiana objętości wyrzutowej (SVV), zmiana ciśnienia tętna ( PPV), wzrost objętości wyrzutowej (△SV)); badacze odnotowują czas osiągnięcia przez każdego uczestnika punktu końcowego miareczkowania i ilość użytego propofolu, czas od rozpoczęcia indukcji do zakończenia intubacji dotchawiczej oraz ilość propofolu i całkowitą ilość propofolu podczas operacji.

Badacze rejestrują inwazyjną krew podczas badania i za pomocą kamer rejestrują cały proces indukcji znieczulenia.

11-30 uczestników w każdej grupie otrzyma próbki krwi tętniczej po 1, 3, 5 i 7 minutach po podaniu propofolu w celu zmierzenia stężenia propofolu we krwi; po podaniu rokuronium i 30 sekund po zakończeniu intubacji dotchawiczej zostanie pobrana krew żylna w celu oznaczenia stężenia katecholamin; dziesięć przypadków propofolu o wysokiej, średniej i niskiej czułości zostanie wybranych do sekwencjonowania RNA transkryptomu; Analiza polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) genów związanych z propofolem w szczególnych przypadkach.

W okresie indukcji badacze będą monitorować EEG lewego i prawego płata czołowego, skroniowego i potylicznego oraz analizować widmo mocy fal mózgowych β, α, θ i σ; obserwować odruch źrenicy i słuchowe potencjały wywołane (słuchowe potencjały wywołane pnia mózgu (BAEP): okres inkubacji i amplituda III, V; słuchowe potencjały wywołane o średniej latencji (MLAEP): okres inkubacji i amplituda Pa, Nb) przed indukcją, po osiągnięciu punktu końcowego miareczkowania i po zakończeniu intubacji.

Ślepy projekt:

Obserwator dokonuje wstępnej selekcji i nie zna grupy uczestników procesu wdrożeniowego. Pielęgniarka anestezjologiczna otrzymuje wcześniej kopertę z eksperymentem, dostosowuje pompę infuzyjną do grupy oraz ustawia pompę w pozycji odwróconej od obserwatora i głównego anestezjologa. Główny anestezjolog komunikuje się z pacjentami i przeprowadza punktację OAAS. Po osiągnięciu punktu końcowego miareczkowania pielęgniarka anestezjologiczna przerywa podawanie propofolu i przechodzi do dawki podtrzymującej, kierując się poleceniem obserwatora dodania leków wazoaktywnych lub propofolu w trakcie indukcji i nie uczestniczy w obserwacji pooperacyjnej. Za wspomaganą wentylację i intubację dotchawiczą odpowiada główny anestezjolog (pracujący dłużej niż 3 lata). Anestezjolog na sali resuscytacyjnej, pacjent oraz pooperacyjny gość nie znają grupy uczestnika.