Pozorování titrace propofolu při různých rychlostech (OPTDS)

Na základě doporučené rychlosti dávkování v pokynech pro propofol tento výzkumný protokol dále snižuje rychlost dávkování (40 mg podaných každých 10 sekund) a nastavuje tři různé rychlosti titrace dávkování: skupina I 2 mg/kg/min; skupina II 1 mg/kg/min; skupina III 0,5 mg/kg/min. Program je vypočítán statisticky a bude plánováno zapsat 276 účastníků podstupujících elektivní operaci v celkové anestezii s orální endotracheální intubací a náhodně rozdělených do 3 skupin podle tabulky náhodných čísel, v každé skupině bude 92 případů. Když účastníci dosáhnou koncového bodu titrace (skóre OAAS 1 bod) během titrace propofolu při indukci, výzkumníci zastaví dávkování a přejdou na udržovací dávku a podají rokuronium 0,15 mg/kg a remifentanil 2 ug/kg; O 2 minuty později hlavní anesteziolog provede tracheální intubaci. Vyšetřovatelé budou během procesu pozorovat hemodynamické změny a elektrickou aktivitu mozku a upravovat léky podle krevního tlaku, aby byla hemodynamika co nejstabilnější.

Po potvrzení úspěšné tracheální intubace vyšetřovatelé poskytnou účastníkům strojově řízenou ventilaci a celkovou intravenózní anestezii (TIVA) s propofolem, remifentanilem a cis-atrakuriem. Během operace bude remifentanil podáván konstantní rychlostí 0,2 ug/kg/min a propofol bude injikován kolísavou rychlostí 2-8 mg/kg/h (rychlost vstřikování pumpou bude upravena podle krevního tlaku a BIS a rychlost remifentanilu lze v případě potřeby upravit) k udržení BIS mezi 40-60. Tekutinová terapie bude prováděna podle hemodynamiky a intraoperačních podmínek účastníků. Po extubaci budou účastníci odesláni do pooperační zotavovací místnosti; následná návštěva bude provedena následující den a telefonická zpětná návštěva bude provedena 30. den.

Vyšetřovatelé zaznamenávají skóre vizuální analogové škály (VAS) pro předoperační úzkost každého účastníka, bispektrální index (BIS) a hemodynamiku pacientů, když účastníci dosáhnou různých fází sedace, jak je určeno skóre Observer's Assessment of Alertness/Sedation Scale (OAAS), a nejnižší hodnotu a specifický čas středního krevního tlaku (MBP) a BIS během úvodu do anestezie；zkoušející zaznamenávají různé parametry v následujících časových bodech (10 minut po vstupu na operační sál před podáním propofolu, každou minutu po podání až do intubace, bezprostředně po tracheální intubaci a 1, 2, 4, 6, 8, 10, 20 minut po intubaci) a parametry zahrnují: systolický krevní tlak (SBP), diastolický krevní tlak (DBP), MBP, srdeční frekvenci (HR), elektrokardiogram změny ST-T (V1), BIS, parametry srdeční funkce (variabilita srdeční frekvence (HRV), tepový objem (SV), tepový index (SVI), srdeční výdej (CO), srdeční index (CI) ), parametry dodávky kyslíku (dodávka kyslíku (DO2), index dodávky kyslíku (DO2I)), parametry periferní vaskulární rezistence (systémová vaskulární rezistence (SVR), index systémové vaskulární rezistence (SVRI)), objemové parametry (kolísání zdvihového objemu (SVV), změna pulsního tlaku ( PPV), zvýšení zdvihového objemu (△SV)); vyšetřovatelé zaznamenají čas, kdy každý účastník dosáhne koncového bodu titrace a množství použitého propofolu, čas od začátku indukce do dokončení tracheální intubace a množství propofolu a celkové množství propofolu během operace.

Vyšetřovatelé zaznamenávají invazivní krev během pokusu a používají kamery k natáčení celého procesu navození anestezie.

11. až 30. účastníkům v každé skupině budou odebrány vzorky arteriální krve 1, 3, 5 a 7 minut po podání propofolu k měření koncentrace propofolu v krvi; po podání rokuronia a 30 sekund po dokončení tracheální intubace bude odebrána venózní krev k měření koncentrace katecholaminů; pro sekvenování transkriptomové RNA bude vybráno deset případů propofolu s vysokou, střední a nízkou citlivostí; Analýza jednonukleotidového polymorfismu (SNP) genů souvisejících s propofolem ve speciálních případech.

Během indukční periody budou vyšetřovatelé monitorovat EEG levého a pravého frontálního, temporálního a okcipitálního laloku a analyzovat výkonové spektrum mozkových vln β, α, θ a σ; pozorujte zornicový reflex a sluchový evokovaný potenciál (sluchové evokované potenciály mozkového kmene (BAEP): inkubační doba a amplituda III, V ; sluchové evokované potenciály se střední latencí (MLAEP): inkubační doba a amplituda Pa, Nb) před indukcí, když koncový bod titrace dosáhne a po ukončení intubace.

Slepý design:

Pozorovatel provádí předvstupní screening a během zaváděcího procesu nezná skupinu účastníků. Anesteziologická sestra obdrží předem obálku experimentu, nastaví infuzní pumpu podle skupiny a nastaví pumpu do polohy odvrácené od pozorovatele a hlavního anesteziologa. Hlavní anesteziolog komunikuje s pacienty a provádí skóre OAAS. Když dosáhne koncového bodu titrace, anesteziologická sestra přeruší podávání propofolu a přejde na udržovací dávku podle pokynu pozorovatele k přidání vazoaktivních léků nebo propofolu během indukčního procesu a neúčastní se pooperačních kontrol. Za asistovanou ventilaci a tracheální intubaci zodpovídá hlavní anesteziolog (pracující déle než 3 roky). Anesteziolog na resuscitačním sále, pacient a pooperační návratový návštěvník neznají skupinu účastníka.