Osservazione della titolazione del propofol a diverse velocità (OPTDS)

Sulla base della velocità di dosaggio raccomandata nelle istruzioni del propofol, questo protocollo di ricerca riduce ulteriormente la velocità di dosaggio (40 mg somministrati ogni 10 secondi) e stabilisce tre diverse velocità di dosaggio della titolazione: gruppo I 2 mg/kg/min; gruppo II 1 mg/kg/min; gruppo III 0,5 mg/kg/min. Il programma è calcolato dalle statistiche e sarà pianificato l'arruolamento di 276 partecipanti sottoposti a chirurgia elettiva in anestesia generale con intubazione endotracheale orale e divisi casualmente in 3 gruppi secondo una tabella numerica casuale, con 92 casi in ciascun gruppo. Quando i partecipanti raggiungono l'endpoint della titolazione (punteggio OAAS 1 punto) durante la titolazione del propofol nell'induzione, i ricercatori interrompono la somministrazione e passano a una dose di mantenimento e somministrano rocuronio 0,15 mg/kg e remifentanil 2 ug/kg; 2 minuti dopo il capo anestesista esegue l'intubazione tracheale. Gli investigatori osserveranno i cambiamenti emodinamici e l'attività elettrica cerebrale durante tutto il processo e regoleranno i farmaci in base alla pressione sanguigna per rendere l'emodinamica il più stabile possibile.

Dopo aver confermato l'esito positivo dell'intubazione tracheale, gli investigatori somministreranno ai partecipanti una ventilazione controllata dalla macchina e l'anestesia endovenosa totale (TIVA) verrà somministrata con propofol, remifentanil e cis-atracurium. Durante l'operazione, il remifentanil verrà iniettato con una velocità costante di 0,2 ug/kg/min e il propofol verrà iniettato con una velocità fluttuante di 2-8 mg/kg/h (la velocità di iniezione della pompa sarà regolata in base alla pressione sanguigna e BIS e il tasso di remifentanil può essere regolato se necessario) per mantenere BIS tra 40-60. La fluidoterapia verrà eseguita in base all'emodinamica e alle condizioni intraoperatorie dei partecipanti. Dopo l'estubazione, i partecipanti verranno inviati alla sala di recupero postoperatoria; il giorno successivo verrà eseguita una visita di follow-up e il 30° giorno verrà effettuata una visita di ritorno telefonica.

Gli investigatori registrano il punteggio della scala analogica visiva (VAS) per l'ansia preoperatoria di ciascun partecipante, l'indice bispettrale (BIS) e l'emodinamica dei pazienti quando i partecipanti raggiungono diversi stadi di sedazione come determinato dal punteggio dell'Observer's Assessment of Alertness/Sedation Scale (OAAS), e il valore più basso e il tempo specifico della pressione arteriosa media (MBP) e BIS durante l'induzione dell'anestesia; gli investigatori registrano vari parametri nei seguenti punti temporali (10 minuti dopo essere entrati in sala operatoria prima della somministrazione di propofol, ogni minuto dopo la somministrazione fino all'intubazione, immediatamente dopo l'intubazione tracheale e 1, 2, 4, 6, 8, 10, 20 min dopo l'intubazione) e i parametri includono: pressione arteriosa sistolica (SBP), pressione arteriosa diastolica (DBP), MBP, frequenza cardiaca (FC), elettrocardiogramma variazioni ST-T (V1), BIS, parametri della funzione cardiaca (variabilità della frequenza cardiaca (HRV), volume sistolico (SV), indice sistolico (SVI), gittata cardiaca (CO), indice cardiaco (CI) ), parametri di erogazione di ossigeno (erogazione di ossigeno (DO2), indice di erogazione di ossigeno (DO2I)), parametri di resistenza vascolare periferica (resistenza vascolare sistemica (SVR), indice di resistenza vascolare sistemica (SVRI)), parametri di volume (variazione della gittata sistolica (SVV), variazione della pressione del polso ( PPV), aumento della gittata sistolica (△SV)); gli investigatori registrano il tempo impiegato da ciascun partecipante per raggiungere l'endpoint della titolazione e la quantità di propofol utilizzata, il tempo dall'inizio dell'induzione al completamento dell'intubazione tracheale e la quantità di propofol e la quantità totale di propofol durante l'operazione.

Gli investigatori registrano il sangue invasivo durante il processo e utilizzano le telecamere per riprendere l'intero processo di induzione dell'anestesia.

Gli 11-30 partecipanti di ciascun gruppo riceveranno campioni di sangue arterioso a 1, 3, 5 e 7 minuti dopo la somministrazione di propofol per misurare la concentrazione ematica di propofol; quando viene somministrato rocuronio e 30 secondi dopo il completamento dell'intubazione tracheale, verrà prelevato sangue venoso per misurare la concentrazione di catecolamine; dieci casi di propofol ad alta, media e bassa sensibilità saranno selezionati per il sequenziamento dell'RNA del trascrittoma; Analisi del polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) di geni correlati al propofol in casi speciali.

Durante il periodo di induzione, gli investigatori monitoreranno l'EEG dei lobi frontali, temporali e occipitali sinistro e destro e analizzeranno lo spettro di potenza delle onde cerebrali β, α, θ e σ; osservare il riflesso della pupilla e il potenziale evocato uditivo (potenziali evocati uditivi del tronco encefalico (BAEP): il periodo di incubazione e l'ampiezza di III, V; potenziali evocati uditivi di media latenza (MLAEP): il periodo di incubazione e l'ampiezza di Pa, Nb) prima dell'induzione, quando raggiunge il punto finale della titolazione e dopo aver terminato l'intubazione.

Design cieco:

L'osservatore esegue lo screening pre-ingresso e non conosce il gruppo di partecipanti durante il processo di introduzione. L'infermiera di anestesia riceve in anticipo la busta dell'esperimento, regola la pompa di infusione in base al gruppo e regola la pompa nella posizione rivolta verso l'osservatore e il capo anestesista. Il capo anestesista comunica con i pazienti ed esegue il punteggio OAAS. Quando l'endpoint della titolazione raggiunge, l'infermiere anestesista interromperà la somministrazione del propofol e passerà alla dose di mantenimento, seguendo l'ordine dell'osservatore di aggiungere farmaci vasoattivi o propofol durante il processo di induzione e non parteciperà al lavoro di follow-up postoperatorio. Il capo anestesista (che lavora da più di 3 anni) è responsabile della ventilazione assistita e dell'intubazione tracheale. L'anestesista nella sala di rianimazione, il paziente e il visitatore di ritorno postoperatorio non conoscono il gruppo del partecipante.