不同速度异丙酚滴定的观察 (OPTDS)

本研究方案在异丙酚说明书中推荐的给药速度的基础上，进一步降低了给药速度（每10秒给药40mg），并设置了三种不同的滴定给药速度：I组2mg/kg/min；I组2mg/kg/min； II 组 1 毫克/公斤/分钟；第三组 0.5 mg/kg/min。 本方案经统计计算，拟入组276例择期全麻经口气管插管手术患者，按随机数字表法随机分为3组，每组92例。 当参与者在诱导阶段异丙酚滴定过程中达到滴定终点（OAAS评分1分）时，研究者停止给药，转为维持剂量，给予罗库溴铵0.15 mg/kg和瑞芬太尼2 ug/kg； 2分钟后，麻醉主任进行气管插管。 研究者会全程观察血流动力学变化和脑电活动，根据血压情况调整药物，使血流动力学尽可能稳定。

在确认气管插管成功后，研究者将对参与者进行机器控制通气，并给予异丙酚、瑞芬太尼、顺阿曲库铵全静脉麻醉（TIVA）。 术中瑞芬太尼0.2ug/kg/min恒速注射，异丙酚2-8mg/kg/h波动注射（泵注射速度根据血压和血压调整） BIS，必要时可调整瑞芬太尼的用量）以维持BIS在40-60之间。液体治疗将根据参与者的血流动力学和术中情况进行。 拔管后，参与者将被送往术后恢复室；次日复诊，第30天电话回访。

研究者记录每个参与者术前焦虑的视觉模拟量表（VAS）评分、双频指数（BIS）和参与者达到不同镇静阶段时的血流动力学，这些阶段由观察者的警觉性评估/镇静量表（OAAS）评分确定，以及麻醉诱导期间平均血压（MBP）和BIS的最低值和具体时间；研究者在以下时间点记录各项参数（丙泊酚给药前进入手术室后10分钟，给药后每分钟至气管插管，气管插管后即刻，插管后1、2、4、6、8、10、20分钟），参数包括：收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、MBP、心率（HR）、心电图ST-T改变（V1）、BIS、心功能参数（心率变异性（HRV）、每搏量（SV）、每搏指数（SVI）、心输出量（CO）、心脏指数（CI））、氧供参数（氧供（DO2）、氧供指数（DO2I））、外周血管阻力参数（全身血管阻力（SVR）、全身血管阻力指数（SVRI））、容积参数（每搏量变异度（SVV）、脉压变异度（ PPV)，每搏量增加量(△SV))；研究者记录每个参与者达到滴定终点的时间和异丙酚的用量，从诱导开始到完成气管插管的时间和异丙酚的用量，以及手术过程中异丙酚的总量。

研究者在试验过程中记录有创血液，并用摄像头对整个麻醉诱导过程进行录像。

每组第11-30名参加者在异丙酚给药后1、3、5、7分钟采集动脉血样，测定异丙酚血药浓度；给予罗库溴铵时，气管插管完成后30秒，抽静脉血测定儿茶酚胺浓度；选取高、中、低灵敏度的丙泊酚10例进行转录组RNA测序；特例异丙酚相关基因的单核苷酸多态性（SNP）分析。

在诱导期间，研究者将监测左右额叶、颞叶和枕叶的脑电图，分析β、α、θ、σ脑电波的功率谱；诱导前观察瞳孔反射及听觉诱发电位（脑干听觉诱发电位（BAEP）：III、V的潜伏期及波幅；中潜伏期听觉诱发电位（MLAEP）：Pa、Nb的潜伏期及波幅），当滴定终点达到并完成插管后。

百叶窗设计：

观察者进行入场前筛选，在入场过程中不认识参与者群体。 麻醉护士提前收到实验包封，根据分组调整输液泵，将泵调整到背对观察者和麻醉主任的位置。 首席麻醉师与患者沟通，进行OAAS评分评分。 当达到滴定终点时，麻醉护士停用丙泊酚，转为维持剂量，在诱导过程中听从观察员的嘱咐加用血管活性药物或丙泊酚，不参与术后随访工作。 主任麻醉师（工作3年以上）负责辅助通气和气管插管。 复苏室的麻醉师、患者和术后回访者不认识参与者的组别。