Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Herhaling na Whipple's (RAW) studie

16 november 2023 bijgewerkt door: University Hospital Plymouth NHS Trust

Een internationale retrospectieve cohortstudie in meerdere centra waarin patronen van kankerherhaling worden onderzocht na pancreaticoduodenectomie voor pancreas ductaal adenocarcinoom, ampullair adenocarcinoom en distaal galkanaalcholangiocarcinoom

Maligniteiten van de alvleesklierkop zijn agressieve kankers die vaak niet te opereren zijn wanneer ze worden gediagnosticeerd. Bij de ~20% van de patiënten bij wie de diagnose wordt gesteld wanneer de ziekte nog opereerbaar is, is een operatie de enige behandeling die een kans op genezing kan bieden. Helaas zal bij tot 75% van de patiënten die een operatie ondergaan de kanker terugkomen (terugkeren). Een van de redenen hiervoor is de uitdaging om de hele tumor te verwijderen met wat omliggend niet-kankerachtig weefsel om ervoor te zorgen dat elke tumorcel is verwijderd. Dit is moeilijk omdat er heel dicht bij de alvleesklier veel structuren zijn (zoals de bloedvaten die de darmen voeden) die niet kunnen worden verwijderd. Een recent overzichtsonderzoek onder meer dan 1700 patiënten die een Whipple-operatie hadden ondergaan (de kankeroperatie die wordt uitgevoerd om de pancreaskop te verwijderen) en ontdekte dat, hoewel de meerderheid van de patiënten een terugkeer van kanker had op afgelegen plaatsen (zoals de lever), dat niet zou worden beïnvloed door de manier waarop de operatie werd uitgevoerd, kreeg 12% van de patiënten de kanker terug net op de plaats waar de operatie had plaatsgevonden; dit staat bekend als 'lokaal' recidief. Dit suggereert dat een kleine hoeveelheid kanker niet werd verwijderd op het moment van de operatie bij deze patiënten. Zeer weinig studies hebben gekeken naar de relatie tussen de Computerized Tomography (CT)-scan voor de operatie en de histologische resultaten (informatie over de tumor nadat deze onder de microscoop is onderzocht) en of deze precies kan voorspellen waar de tumor terugkeert. Als onderzoekers factoren kunnen vinden die voorspellen welke patiënten een lokaal recidief krijgen, kunnen onderzoekers tijdens of direct na de operatie verbeterde chirurgische technieken of andere therapieën aanbieden aan deze patiënten, wat hopelijk leidt tot betere genezingspercentages.

Deze retrospectieve internationale studie zal kijken naar deze factoren bij patiënten die een Whipple-operatie ondergingen voor pancreaskanker, galwegkanker of ampullaire kanker gedurende een periode van drie jaar tussen 2012 en 2015. Deelnemende centra zullen gegevens verstrekken over preoperatieve scans, complicaties rond het tijdstip van de operatie, eventuele therapieën (bijv. chemotherapie) die de patiënten hadden en of en waar de kanker terugkeerde. Met deze informatie hopen onderzoekers manieren te vinden om te voorspellen welke patiënten een lokaal recidief zullen krijgen, zodat onderzoekers ze kunnen selecteren voor toekomstige studies om te zien of aanvullende behandelingen de kans op genezing van een operatie voor deze patiënten kunnen verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderzoeksvenster:

Deze retrospectieve observationele cohortstudie zal de uitkomsten onderzoeken van patiënten die tussen 01/06/2012 en 31/05/2015 een pancreaticoduodenectomie ondergingen in 30 hepatopancreaticobiliaire (HPB) operatiecentra in het VK en in het buitenland. Deze data zijn gekozen omdat:

  • De meeste HPB-afdelingen verwachten dat jaarlijks 30-50 patiënten een pancreaticoduodenectomie ondergaan. Op basis van de prospectief bijgehouden database van opeenvolgende patiënten van de hoofdonderzoekseenheid ondergingen 310 patiënten pancreaticoduodenectomie tijdens dit venster (goedaardig en kwaadaardig). Een onderzoeksvenster van vijf jaar zou een groot aantal patiënten opleveren dat geschikt is voor subgroepanalyse. Dit is vooral belangrijk bij distaal cholangiocarcinoom, dat minder vaak wordt behandeld met pancreaticoduodenectomie in vergelijking met pancreas- en ampullaire kanker. Zelfs als alle centra slechts 100 patiënten zouden leveren (20 per jaar), zou dit een cohort van ~3000 patiënten opleveren. Dit aantal gevallen zal een grotere resolutie hebben om kleine maar significante statistische verschillen in bestudeerde variabelen te detecteren.
  • De hoeveelheid gegevens die beschikbaar is in patiëntendossiers neemt af met de chroniciteit, deels als gevolg van een grotere afhankelijkheid van papieren in plaats van digitale dossiers. Daarnaast zijn andere rapportagestandaarden (bijv. TNM-stadiëring en histologierapportage) veranderen in de loop van de tijd. 2010 werd geselecteerd als startjaar aangezien de 7e editie van de UICC TNM-enscenering dat jaar van kracht werd.
  • Een einddatum van juni 2015 stelt de studie in staat om volledige vijfjarige follow-upgegevens te verzamelen van alle patiënten tot juni 2020, waardoor een volledige dataset wordt verkregen.

Gegevensverzameling:

Gegevens worden door elk deelnemend centrum verzameld in een speciaal gebouwde REDCap-database. REDCap is een beproefd en veilig webgebaseerd hulpmiddel voor het verzamelen van gegevens dat vaak wordt gebruikt bij medisch onderzoek waarbij meerdere centra betrokken zijn. Voordelen zijn onder andere:

  • Realtime verzameling van gegevens van alle centra die zichtbaar zijn voor het onderzoeksteam.
  • Gegarandeerde anonimiteit van patiënten omdat alleen geanonimiseerde gegevens worden verzameld.
  • Ingebouwde gegevensvalidatie (bijv. grenzen stellen aan verwachte waardenbereiken) om slechte kwaliteit/foutieve gegevensverzameling te verminderen.
  • Eenvoudig downloaden van gegevens in een formaat dat geschikt is voor verwerking op een geschikt statistisch softwarepakket (bijv. SPSS).
  • De mogelijkheid om vragen weer te geven of te verbergen op basis van eerdere antwoorden om de gegevensverzameling af te stemmen op elk record.

REDCap-toegang wordt verleend via University Hospitals Plymouth NHS Trust (UHPNT). Gegevens worden opgeslagen op de webgebaseerde cloudservice Microsoft Azure. Servers zijn gevestigd in de EU en voldoen aan de AVG. REDCap-toegang zal worden verleend aan alle deelnemende centra (één gebruikerslogin per centrum) voor gegevensverzameling.

De verzamelde gegevens vallen in de volgende categorieën (voorbeelden na elke categorie zijn niet uitputtend):

  • Deelnemer-ID-nummer (geanonimiseerd).
  • Demografie: leeftijd, geslacht, body mass index.
  • Comorbiditeiten: diabetes, hart- en vaatziekten, luchtwegaandoeningen, voorgeschiedenis van kanker.
  • Pre-operatieve beeldvorming: data, modaliteiten, maximale tumorgrootte, radiologisch TNM-stadium.
  • Preoperatieve galdrainage: benadering, stenttype.
  • Neoadjuvante therapieën: type, duur.
  • Preoperatieve bilirubine.
  • Chirurgie: datum, type, ASA-graad, intraoperatieve procedures en bevindingen.
  • Postoperatieve complicaties: Typen, datum van optreden, Clavien-Dindo-graad, behandeling, heropname binnen 30 dagen, mortaliteit na 90 dagen en doodsoorzaak.
  • Histologie: kankertype, differentiatie, tumorgrootte, pathologisch TNM-stadium, R-status, betrokken marges en afstand, totaal en betrokken aantal gereseceerde lymfeklieren, perineurale, microvasculaire en benoemde vaatinvasie.
  • Adjuvante therapieën: type, duur.
  • Recidief: Datum van recidief, plaats(en) van recidief.
  • Palliatieve therapieën: type, duur.
  • Overleving: ziektevrije overleving (DFS) en totale overleving (OS).

Screening van in aanmerking komende patiënten:

Patiënten worden gescreend om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria (zie hieronder). Elke afdeling is verantwoordelijk voor het screenen van patiënten op geschiktheid. Alle deelnemende eenheden hebben bevestigd dat ze al een bestaande lijst hebben van opeenvolgende patiënten die PD hebben ondergaan tijdens het onderzoeksvenster. Het klinische team van elke deelnemende eenheid zal verantwoordelijk zijn voor het onderhouden van een met een wachtwoord beveiligde deelnemerszoekdatabase die het lokale patiëntenziekenhuisnummer koppelt aan het geanonimiseerde deelnemers-ID-nummer op REDCap.

Deelstudie van Plymouth naar sarcopenie en myosteatose:

Er zijn aanwijzingen dat sarcopenie en myosteatose kunnen wijzen op een hoger risico op postoperatieve complicaties, hoewel de invloed ervan op DFS en OS nog niet is vastgesteld. Patiënten die vanuit Plymouth in het onderzoek zijn opgenomen, zullen ook hun pre-operatieve CT-scan laten beoordelen door een lid van het onderzoeksteam dat is opgeleid in het schatten van sarcopenie en myosteatose (een academische radiologiestagiair). De clinici die de metingen uitvoeren, zijn niet op de hoogte van eventuele uitkomsten of complicaties.

Dit wordt om de volgende redenen niet uitgebreid naar andere centra:

  • Normale waarden van weefselverzwakking zijn specifiek voor lokale populaties vanwege de variatie in morfologie van patiënten en de HU-grenswaarden in het ene land zijn niet van toepassing op andere landen. Het zou daarom niet mogelijk zijn om gegevens over myosteatose en sarcopenie uit meerdere landen samen te voegen.
  • Aangezien de meting afhankelijk is van preoperatieve CT-beeldvorming, en CT-scanners en protocollen per ziekenhuis verschillen en in de loop van de tijd veranderen, is het moeilijk om dergelijke gegevens van meerdere locaties achteraf samen te voegen en zinvolle gegevens te behouden. Het gebruik van een enkel centrum biedt robuustere gegevens voor analyse.
  • De onderzoekers zullen een ingebouwd softwarepakket gebruiken dat deel uitmaakt van Plymouth's InSightWeb. Dit pakket is mogelijk niet beschikbaar in andere centra.

Aangezien dit het aantal patiënten in het cohort vermindert, zal Plymouth zijn onderzoeksvenster verlengen tot 01/05/2006. Deze datum is gekozen omdat dit het begin is van hun prospectief onderhouden database. Dit levert een vooraf gescreende populatie op van 365 patiënten die PD ondergingen op onze afdeling, met een voorspelde 276 patiënten voor analyse.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

1484

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australië, 3168
        • Monash Medical Centre
  • Italië
      • Rome, Italië, 00161
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico Umberto I
    • Sardinia
      • Sassari, Sardinia, Italië, 07100
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Di Sassari
  • Mexico
    • Mexico City
      • Tlalpan, Mexico City, Mexico, 14080
        • Salvador Zubiran National Institute of Health Sciences and Nutrition
  • Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk, 6020
        • Medical University Innsbruck, Anichstr. 35 A
  • Pakistan
      • Lahore, Pakistan
        • Shaukat Khanum Memorial Cancer Hospital
  • Soedan
      • Khartoum, Soedan
        • Ibn Sena Specialized Hospital
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanje, 50009
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Zaragoza, Spanje
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8HW
        • Bristol Royal Infirmary
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH16 4SA
        • Royal Infirmary of Edinburgh
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Newcastle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk
        • Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
        • Queens Medical Centre
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S5 7AU
        • Northern General Hospital
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Verenigd Koninkrijk, Pl6 8DH
        • Derriford Hospital
    • Lancashire
      • Blackburn, Lancashire, Verenigd Koninkrijk, BB2 3HH
        • Royal Blackburn Teaching Hospital
    • Surrey
      • Guildford, Surrey, Verenigd Koninkrijk, GU2 7XX
        • Royal Surrey County Hospital
    • Wales
      • Swansea, Wales, Verenigd Koninkrijk, SA2 8QA
        • Singleton Hospital
    • Warwickshire
      • Coventry, Warwickshire, Verenigd Koninkrijk, CV2 2DX
        • University Hospital Coventry
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • St. James's University Hospital
    • Yorkshire
      • Hull, Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, HU3 2JZ
        • Hull Royal Infirmary

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten die een pancreatioduodenectomie ondergingen voor pancreaskopmaligniteit (PDAC, ampullaire kanker of distaal extrahepatisch cholangiocarcinoom) tussen 01/06/2010* en 31/05/2015 inclusief in deelnemende centra (*01/05/2006 voor Plymouth substudie).

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten die pancreaticoduodenectomie ondergingen wegens maligniteit van de pancreaskop.
  • Operatiedatum van 01/06/2010* tot en met 31/05/2015 (*01/05/2006 voor Plymouth substudie).
  • Postoperatief chirurgisch histologisch bevestigd pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC), ampullair adenocarcinoom (AA) of distaal galweg cholangiocarcinoom (DBCC).

Uitsluitingscriteria:

  • Postoperatieve chirurgische histologie bevestigde goedaardige pathologie, niet-invasieve neoplasie of andere kwaadaardige tumoren dan adenocarcinoom van pancreas-, ampullaire of galoorsprong.
  • Patiënten die distale pancreatectomie of totale pancreatectomie als hun primaire procedure ondergingen.
  • Patiënten bij wie geen gegevens over follow-up na vijf jaar beschikbaar zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Retrospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Alvleesklier ductaal adenocarcinoom
Patiënten die een pancreaticoduodenectomie ondergingen voor PDAC tussen 01/06/2010 en 31/05/2015
Procedure: Pancreaticoduodenectomie
Operatiedatum 01/06/2010 - 31/05/2015
Ampullaire kanker
Patiënten die een pancreaticoduodenectomie ondergingen voor ampullaire kanker tussen 01/06/2010 en 31/05/2015
Procedure: Pancreaticoduodenectomie
Operatiedatum 01/06/2010 - 31/05/2015
Distaal extrahepatisch cholangiocarcinoom
Patiënten die een pancreaticoduodenectomie ondergingen voor distaal extrahepatisch cholangiocarcinoom tussen 01/06/2010 en 31/05/2015
Procedure: Pancreaticoduodenectomie
Operatiedatum 01/06/2010 - 31/05/2015

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Patronen van terugkeer van de ziekte
Tijdsspanne: Vijf jaar na de datum van de operatie
Lokaal, locoregionaal, afstandelijk
Vijf jaar na de datum van de operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal of/hoe morbiditeit, mortaliteit, ziektevrije overleving (DFS) en totale overleving (OS) na pancreaticoduodenectomie voor maligniteit van de pancreaskop correleren met de volgende factoren:
Tijdsspanne: Pre-operatief
  • Het gebruik van preoperatieve endoscopische of percutane galstenting.
  • Preoperatieve systemische comorbiditeiten.
  • Preoperatieve diagnose van diabetes.
  • Pre-operatieve radiologische UICC Tumor Node Metastasis (TNM) stadiëring.
  • Genoemde vatbetrokkenheid bij preoperatieve beeldvorming.
  • Sarcopenie of myosteatose aanwezig op preoperatieve beeldvorming.*
  • Het gebruik van neoadjuvante chemotherapie/radiotherapie.
  • Preoperatief serumbilirubine.
  • Poortader (PV) / superieure mesenterische ader (SMV) resectie.
  • Hepatische arterie (HA) / superieure mesenterische (SMA) / coeliakie-arterie (CA) resectie
  • Behoefte aan peri-operatieve bloedtransfusie.
  • Type pancreasanastomose [pancreatico-gastric (PG) vs. pancreatico-jejunal (PJ)].
  • Postoperatieve complicaties.
  • Het gebruik en aantal postoperatieve drains.
  • Histologische factoren:
  • Het gebruik van adjuvante chemotherapie.
  • Het gebruik van palliatieve chemotherapie.
Pre-operatief
Bepaal of/hoe specifieke recidiefpatronen (alleen lokaal, alleen op afstand, synchroon lokaal en op afstand) na pancreaticoduodenectomie voor maligniteit van de pancreaskop correleren met de volgende factoren:
Tijdsspanne: Vijf jaar na de datum van de operatie
  • Preoperatieve TNM-stadiëring.
  • Genoemde vatbetrokkenheid bij preoperatieve beeldvorming.
  • Het gebruik van neoadjuvante chemotherapie/radiotherapie.
  • PV/SMV-resectie.
  • HA/SMA/CA-resectie.
  • Histologische factoren
  • Het gebruik van adjuvante chemotherapie.
  • Het gebruik van palliatieve chemotherapie.
Vijf jaar na de datum van de operatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Plymouth NHS Trust

Medewerkers

University of Plymouth

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Somaiah Aroori, University Hospitals Plymouth NHS Trust

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 oktober 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

17 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20/GAS/413

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren