Rezidiv nach Whipple (RAW) Studie

Forschungsfenster:

Diese retrospektive beobachtende Kohortenstudie untersucht die Ergebnisse von Patienten, die sich zwischen dem 01.06.2012 und dem 31.05.2015 in 30 hepatopankreatikobiliären (HPB) Operationszentren im Vereinigten Königreich und im Ausland einer Pankreatikoduodenektomie unterzogen haben. Diese Daten wurden ausgewählt, weil:

• Die meisten HPB-Einheiten erwarten, dass sich 30-50 Patienten pro Jahr einer Pankreatikoduodenektomie unterziehen. Basierend auf der prospektiv gepflegten Datenbank der Abteilung des leitenden Prüfarztes mit konsekutiven Patienten wurden 310 Patienten in diesem Fenster (gutartig und bösartig) einer Pankreatikoduodenektomie unterzogen. Ein fünfjähriges Forschungsfenster würde eine große Anzahl von Patienten liefern, die für eine Untergruppenanalyse geeignet ist. Dies ist besonders wichtig beim distalen Cholangiokarzinom, das seltener mit Pankreatikoduodenektomie behandelt wird als Pankreas- und Ampullenkrebs. Selbst wenn alle Zentren nur 100 Patienten (20 pro Jahr) versorgen würden, würde dies eine Kohorte von ~3000 Patienten ergeben. Diese Anzahl von Fällen hat eine höhere Auflösung, um kleine, aber signifikante statistische Unterschiede in den untersuchten Variablen zu erkennen.
• Die in Patientenakten verfügbare Datenmenge nimmt mit zunehmender Chronifizierung ab, was zum Teil auf eine stärkere Abhängigkeit von Papierakten gegenüber digitalen Aufzeichnungen zurückzuführen ist. Darüber hinaus sind andere Berichtsstandards (z. TNM-Staging und histologische Befundung) ändern sich im Laufe der Zeit. 2010 wurde als Startjahr ausgewählt, da die 7. Ausgabe der UICC TNM-Austragung in diesem Jahr in Kraft trat.
• Ein Enddatum im Juni 2015 ermöglicht es der Studie, vollständige Fünfjahres-Follow-up-Daten aller Patienten bis Juni 2020 zu sammeln und somit einen vollständigen Datensatz bereitzustellen.

Datensammlung:

Die Daten werden von jedem teilnehmenden Zentrum in einer speziell entwickelten REDCap-Datenbank gesammelt. REDCap ist ein etabliertes sicheres webbasiertes Datenerfassungstool, das häufig in der medizinischen Forschung mit mehreren Zentren eingesetzt wird. Zu den Vorteilen gehören:

• Echtzeiterfassung von Daten aus allen Zentren, die für das Forschungsteam sichtbar sind.
• Garantierte Anonymität der Patienten, da nur anonymisierte Daten erhoben werden.
• Eingebaute Datenvalidierung (z.B. Grenzwerte für erwartete Wertebereiche festlegen), um die Erfassung schlechter Daten/fehlerhafter Daten zu reduzieren.
• Einfaches Herunterladen von Daten in ein Format, das für die Verarbeitung in einem geeigneten Statistik-Softwarepaket geeignet ist (z. SPS).
• Die Möglichkeit, Fragen basierend auf früheren Antworten anzuzeigen oder auszublenden, um die Datenerfassung auf jeden Datensatz zuzuschneiden.

Der Zugang zu REDCap wird über den University Hospitals Plymouth NHS Trust (UHPNT) bereitgestellt. Daten werden auf dem webbasierten Cloud-Dienst Microsoft Azure gespeichert. Die Server befinden sich in der EU und sind DSGVO-konform. REDCap-Zugriff wird allen teilnehmenden Zentren (ein Benutzerlogin pro Zentrum) zur Datenerfassung bereitgestellt.

Die gesammelten Daten fallen in die folgenden Kategorien (die nach jeder Kategorie angegebenen Beispiele sind nicht erschöpfend):

• Teilnehmer-ID-Nummer (anonymisiert).
• Demographie: Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index.
• Komorbiditäten: Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Atemwegserkrankungen, Krebs in der Vorgeschichte.
• Präoperative Bildgebung: Termine, Modalitäten, maximale Tumorgröße, radiologisches TNM-Stadium.
• Präoperative biliäre Drainage: Zugang, Stent-Typ.
• Neoadjuvante Therapien: Art, Dauer.
• Präoperatives Bilirubin.
• Operation: Datum, Art, ASA-Grad, intraoperative Eingriffe und Befunde.
• Postoperative Komplikationen: Arten, Datum des Auftretens, Clavien-Dindo-Grad, Behandlung, Wiederaufnahme nach 30 Tagen, Sterblichkeit nach 90 Tagen und Todesursache.
• Histologie: Krebstyp, Differenzierung, Tumorgröße, pathologisches TNM-Stadium, R-Status, befallene Ränder und Entfernung, Gesamtzahl und befallene Anzahl resezierter Lymphknoten, perineurale, mikrovaskuläre und benannte Gefäßinvasion.
• Adjuvante Therapien: Art, Dauer.
• Rezidiv: Datum des Rezidivs, Ort(e) des Rezidivs.
• Palliativtherapien: Art, Dauer.
• Überleben: Krankheitsfreies Überleben (DFS) und Gesamtüberleben (OS).

Screening geeigneter Patienten:

Die Patienten werden überprüft, um sicherzustellen, dass sie die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen (siehe unten). Jede Einheit ist für das Screening der Patienten auf Eignung verantwortlich. Alle teilnehmenden Einheiten haben bestätigt, dass sie bereits über eine bestehende Liste von konsekutiven Patienten verfügen, die sich während des Forschungsfensters einer PD unterzogen haben. Das klinische Team jeder teilnehmenden Einheit ist für die Pflege einer passwortgeschützten Datenbank zum Nachschlagen von Teilnehmern verantwortlich, die die örtliche Patientenkrankenhausnummer mit der anonymisierten Teilnehmer-ID-Nummer auf REDCap verknüpft.

Plymouth-Teilstudie zu Sarkopenie und Myosteatose:

Es gibt Hinweise darauf, dass Sarkopenie und Myosteatose auf ein höheres Risiko für postoperative Komplikationen hindeuten können, obwohl ihre Auswirkungen auf DFS und OS noch nicht erwiesen sind. Bei Patienten, die aus Plymouth in die Studie aufgenommen werden, wird auch ihr präoperativer CT-Scan von einem Mitglied des Forschungsteams überprüft, das in der Schätzung von Sarkopenie und Myosteatose ausgebildet ist (ein akademischer Radiologie-Auszubildender). Die Ärzte, die die Messungen durchführen, sind sich der Ergebnisse oder Komplikationen nicht bewusst.

Dies wird aus folgenden Gründen nicht auf andere Zentren ausgedehnt:

• Normalwerte der Gewebeschwächung sind aufgrund der Unterschiede in der Morphologie der Patienten spezifisch für die lokale Bevölkerung, und die HU-Grenzwerte in einem Land gelten nicht für andere Länder. Es wäre daher nicht möglich, Daten zu Myosteatose und Sarkopenie aus mehreren Ländern zu bündeln.
• Da die Messung auf präoperativer CT-Bildgebung beruht und CT-Scanner und -Protokolle zwischen den Krankenhäusern variieren und sich im Laufe der Zeit ändern, ist es schwierig, solche Daten von mehreren Standorten rückwirkend zusammenzuführen und aussagekräftige Daten zu erhalten. Die Verwendung eines einzelnen Zentrums liefert robustere Daten für die Analyse.
• Die Ermittler werden ein eingebautes Softwarepaket verwenden, das Teil von Plymouths InSightWeb ist. Dieses Paket ist in anderen Zentren möglicherweise nicht verfügbar.

Da dies die Zahl der Patienten in der Kohorte verringert, wird Plymouth sein Forschungsfenster bis zum 01.05.2006 verlängern. Dieses Datum wurde gewählt, da es der Beginn ihrer prospektiv geführten Datenbank ist. Dies ergibt eine vorgescreente Population von 365 Patienten, die sich in unserer Abteilung einer PD unterzogen haben, mit voraussichtlich 276 Patienten zur Analyse.