Recidiva po Whippleově (RAW) studii

Průzkumné okno:

Tato retrospektivní observační kohortová studie bude zkoumat výsledky pacientů, kteří mezi 1. 6. 2012 a 31. 5. 2015 podstoupili pankreatikoduodenektomii ve 30 centrech hepatopankreatikobiliární (HPB) chirurgie ve Velké Británii a v zahraničí. Tato data byla vybrána, protože:

• Většina HPB jednotek by očekávala, že bude ročně vidět 30–50 pacientů podstupujících pankreatoduodenektomii. Na základě prospektivně udržované databáze po sobě jdoucích pacientů oddělení hlavního zkoušejícího podstoupilo v tomto okně 310 pacientů pankreatoduodenektomii (benigní a maligní). Pětileté výzkumné okno by poskytlo velký počet pacientů, který je vhodný pro analýzu podskupin. To je důležité zejména u distálního cholangiokarcinomu, který je ve srovnání s karcinomem slinivky břišní a ampulární méně často léčen pankreatikoduodenektomií. I kdyby všechna centra poskytovala pouze 100 pacientů (20 ročně), poskytlo by to kohortu ~3000 pacientů. Tento počet případů bude mít větší rozlišení pro detekci malých, ale významných statistických rozdílů ve studovaných proměnných.
• Množství dat dostupných v záznamech o pacientech se snižuje s chronicitou, částečně kvůli většímu spoléhání se na papír spíše než na digitální záznamy. Kromě toho existují další standardy pro podávání zpráv (např. TNM staging a histologické hlášení) se v průběhu času mění. Rok 2010 byl vybrán jako výchozí, protože v tomto roce vstoupil v platnost 7. ročník UICC TNM inscenace.
• Datum ukončení v červnu 2015 umožňuje studii shromažďovat údaje o všech pacientech během pětiletého sledování do června 2020, čímž poskytuje kompletní soubor dat.

Sběr dat:

Data budou shromažďována každým zúčastněným centrem na účelově vytvořené databázi REDCap. REDCap je dobře zavedený bezpečný webový nástroj pro sběr dat, který se často používá v lékařském výzkumu zahrnujícím několik center. Mezi výhody patří:

• Sběr dat v reálném čase ze všech center viditelných pro výzkumný tým.
• Zaručená anonymita pacientů, protože budou shromažďována pouze anonymizovaná data.
• Vestavěné ověřování dat (např. nastavit limity pro očekávané rozsahy hodnot), aby se omezila špatná kvalita/chybný sběr dat.
• Snadné stahování dat do formátu vhodného pro zpracování na vhodném statistickém softwarovém balíku (např. SPSS).
• Schopnost zobrazit nebo skrýt otázky na základě předchozích odpovědí pro přizpůsobení sběru dat každému záznamu.

Přístup REDCap je poskytován prostřednictvím University Hospitals Plymouth NHS Trust (UHPNT). Data jsou uložena ve webové cloudové službě Microsoft Azure. Servery sídlí v EU a jsou v souladu s GDPR. Přístup REDCap bude poskytován všem zúčastněným centrům (přihlásí se jeden uživatel na centrum) pro sběr dat.

Shromážděné údaje spadají do následujících kategorií (příklady uvedené za každou kategorií nejsou vyčerpávající):

• Identifikační číslo účastníka (anonymizované).
• Demografické údaje: Věk, pohlaví, index tělesné hmotnosti.
• Komorbidity: Diabetes, kardiovaskulární onemocnění, respirační onemocnění, předchozí anamnéza rakoviny.
• Předoperační zobrazení: Termíny, modality, maximální velikost tumoru, radiologické stadium TNM.
• Předoperační biliární drenáž: Přístup, typ stentu.
• Neoadjuvantní terapie: Typ, trvání.
• Předoperační bilirubin.
• Operace: Datum, typ, stupeň ASA, peroperační výkony a nálezy.
• Pooperační komplikace: Typy, datum výskytu, Clavien-Dindo stupeň, léčba, 30denní readmise, 90denní mortalita a příčina smrti.
• Histologie: Typ rakoviny, diferenciace, velikost tumoru, patologické stadium TNM, R status, postižené okraje a vzdálenost, celkový a zahrnutý počet resekovaných lymfatických uzlin, perineurální, mikrovaskulární a jmenovitá cévní invaze.
• Adjuvantní terapie: Typ, trvání.
• Opakování: Datum opakování, místo(y) opakování.
• Paliativní terapie: Typ, trvání.
• Přežití: přežití bez onemocnění (DFS) a celkové přežití (OS).

Screening vhodných pacientů:

Pacienti budou vyšetřeni, aby se zajistilo, že splňují kritéria pro zařazení a vyloučení (viz níže). Každá jednotka bude zodpovědná za screening pacientů z hlediska způsobilosti. Všechny zúčastněné jednotky potvrdily, že již mají existující seznam po sobě jdoucích pacientů, kteří podstoupili PD během výzkumného okna. Klinický tým na každé zúčastněné jednotce bude odpovědný za udržování heslem chráněné databáze pro vyhledávání účastníků, která spojuje místní číslo nemocnice pacienta s anonymním identifikačním číslem účastníka na REDCap.

Dílčí studie Plymouth o sarkopenii a myosteatóze:

Existují důkazy, že sarkopenie a myosteatóza mohou ukazovat na vyšší riziko pooperačních komplikací, i když jejich dopad na DFS a OS zatím nebyl stanoven. U pacientů zařazených do studie z Plymouthu bude jejich předoperační CT vyšetření zkontrolováno členem výzkumného týmu vyškoleným v odhadu sarkopenie a myosteatózy (akademický praktikant radiologie). Lékaři, kteří provádějí měření, nebudou vědět o žádných výsledcích nebo komplikacích.

Toto se nerozšiřuje na další centra z následujících důvodů:

• Normální hodnoty atenuace tkáně jsou specifické pro místní populace kvůli rozdílům v morfologii pacientů a limity HU v jedné zemi nejsou použitelné pro jiné země. Nebylo by tedy možné shromažďovat údaje o myosteatóze a sarkopenii z více zemí.
• Vzhledem k tomu, že měření závisí na předoperačním CT zobrazení a CT skenery a protokoly se v jednotlivých nemocnicích liší a mění se v čase, je obtížné zpětně shromažďovat taková data z více pracovišť a udržovat smysluplná data. Použití jediného centra poskytuje robustnější data pro analýzu.
• Vyšetřovatelé budou používat vestavěný softwarový balíček, který je součástí Plymouth's InSightWeb. Tento balíček nemusí být dostupný v jiných centrech.

Protože to snižuje počet pacientů v kohortě, Plymouth prodlouží své výzkumné okno do 1.5.2006. Toto datum bylo vybráno, protože je to začátek jejich výhledově udržované databáze. To poskytuje předem vyšetřenou populaci 365 pacientů, kteří podstoupili PD na našem oddělení, s předpovědí 276 pacientů pro analýzu.