Återkommande efter Whipples (RAW) studie

Forskningsfönster:

Denna retrospektiva observationskohortstudie kommer att undersöka resultaten av patienter som genomgick pankreaticoduodenektomi vid 30 hepatopancreaticobiliary (HPB) operationscenter i Storbritannien och utomlands mellan 01/06/2012 och 31/05/2015. Dessa datum valdes eftersom:

• De flesta HPB-enheter förväntar sig att se 30-50 patienter som genomgår pankreaticoduodenektomi per år. Baserat på chefsutredarens enhets prospektivt underhållna databas över på varandra följande patienter genomgick 310 patienter pankreaticoduodenektomi under detta fönster (benigna och maligna). Ett femårigt forskningsfönster skulle ge ett stort antal patienter som är lämpliga för undergruppsanalys. Detta är särskilt viktigt vid distalt kolangiokarcinom, som är mindre vanligt att behandla med pankreaticoduodenektomi jämfört med pankreascancer och ampulär cancer. Även om alla centra bara gav 100 patienter (20 per år), skulle detta ge en kohort på ~3000 patienter. Detta antal fall kommer att ha större upplösning för att upptäcka små men signifikanta statistiska skillnader i studerade variabler.
• Mängden tillgänglig data i patientjournaler minskar med kroniska förhållanden, delvis på grund av ett större beroende av papper snarare än digitala journaler. Dessutom kan andra rapporteringsstandarder (t.ex. TNM staging och histologirapportering) förändras över tiden. 2010 valdes som ett startår då den 7:e upplagan av UICC TNM-staging trädde i kraft samma år.
• Ett slutdatum juni 2015 tillåter studien att samla in fullständiga femårsuppföljningsdata om alla patienter till juni 2020, vilket ger en komplett datauppsättning.

Datainsamling:

Data kommer att samlas in av varje deltagande center på en specialbyggd REDCap-databas. REDCap är ett väletablerat säkert webbaserat datainsamlingsverktyg som ofta används i medicinsk forskning som involverar flera centra. Fördelarna inkluderar:

• Realtidsinsamling av data från alla centra som är synliga för forskargruppen.
• Garanterad anonymitet för patienterna då endast anonymiserad data kommer att samlas in.
• Inbyggd datavalidering (t.ex. sätta gränser för förväntade värdeintervall) för att minska dålig kvalitet/felaktig datainsamling.
• Enkel nedladdning av data till ett format som är lämpligt för bearbetning på ett lämpligt statistiskt programpaket (t.ex. SPSS).
• Möjligheten att visa eller dölja frågor baserat på tidigare svar för att skräddarsy datainsamlingen till varje post.

REDCap-åtkomst tillhandahålls genom University Hospitals Plymouth NHS Trust (UHPNT). Data lagras på den webbaserade molntjänsten Microsoft Azure. Servrarna är baserade i EU och är GDPR-kompatibla. REDCap-åtkomst kommer att ges till alla deltagande center (en användarinloggning per center) för datainsamling.

Data som samlas in faller i följande kategorier (exempel som ges efter varje kategori är inte uttömmande):

• Deltagar-ID-nummer (anonymiserat).
• Demografi: Ålder, kön, body mass index.
• Samsjukligheter: Diabetes, hjärt-kärlsjukdom, luftvägssjukdom, tidigare cancerhistoria.
• Preoperativ avbildning: Datum, modaliteter, maximal tumörstorlek, radiologiskt TNM-stadium.
• Preoperativ galldränage: Approach, stenttyp.
• Neoadjuvanta terapier: Typ, varaktighet.
• Preoperativ bilirubin.
• Operation: Datum, typ, ASA-grad, intraoperativa ingrepp och fynd.
• Postoperativa komplikationer: Typer, datum för händelsen, Clavien-Dindo grad, behandling, 30 dagars återinläggning, 90 dagars mortalitet och dödsorsak.
• Histologi: Cancertyp, differentiering, tumörstorlek, patologiskt TNM-stadium, R-status, involverade marginaler och avstånd, totalt och involverat antal resekerade lymfkörtlar, perineural, mikrovaskulär och namngiven kärlinvasion.
• Adjuvanta terapier: Typ, varaktighet.
• Upprepning: Datum för upprepning, plats(er) för upprepning.
• Palliativa terapier: Typ, varaktighet.
• Överlevnad: Sjukdomsfri överlevnad (DFS) och total överlevnad (OS).

Screening av kvalificerade patienter:

Patienterna kommer att screenas för att säkerställa att de uppfyller kriterierna för inkludering och uteslutning (se nedan). Varje enhet kommer att ansvara för screening av patienter för kvalificering. Alla deltagande enheter har bekräftat att de redan har en befintlig lista över på varandra följande patienter som genomgick PD under forskningsfönstret. Det kliniska teamet vid varje deltagande enhet kommer att ansvara för att upprätthålla en lösenordsskyddad deltagaruppslagningsdatabas som länkar det lokala patientens sjukhusnummer till det anonymiserade deltagar-ID-numret på REDCap.

Plymouth delstudie om sarkopeni och myosteatos:

Det finns bevis för att sarkopeni och myosteatos kan indikera en högre risk för postoperativa komplikationer, även om dess inverkan på DFS och OS ännu inte är fastställd. Patienter som ingick i studien från Plymouth kommer också att få sin preoperativa CT-skanning granskad av en medlem av forskargruppen som är utbildad i sarkopeni och myosteatosuppskattning (en akademisk radiologipraktikant). Läkare som tar mätningarna kommer att vara omedvetna om några resultat eller komplikationer.

Detta utvidgas inte till andra centra av följande skäl:

• Normala värden för vävnadsförsvagning är specifika för lokala populationer på grund av variationen i morfologi hos patienter och HU-gränsvärdena i ett land är inte tillämpliga på andra länder. Det skulle därför inte vara möjligt att slå samman data om myosteatos och sarkopeni från flera länder.
• Eftersom mätningen bygger på preoperativ CT-avbildning, och CT-skannrar och protokoll varierar mellan sjukhus och förändras över tiden, är det svårt att retrospektivt slå samman sådana data från flera platser och upprätthålla meningsfulla data. Att använda ett enda center ger mer robust data för analys.
• Utredarna kommer att använda ett inbyggt mjukvarupaket som är en del av Plymouths InSightWeb. Det här paketet kanske inte är tillgängligt i andra centra.

Eftersom detta minskar antalet patienter i kohorten kommer Plymouth att förlänga sitt forskningsfönster till den 01/05/2006. Detta datum valdes eftersom det är början på deras framtida underhållna databas. Detta ger en förscreenad population på 365 patienter som genomgick PD på vår enhet, med förutspådda 276 patienter för analys.