- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04642209
Aggregometrie bij ouderen met een heupfractuur en het ontvangen van clopidogrel
Bloedplaatjes-aggregometrie om de chirurgische timing te stimuleren bij ouderen met een heupfractuur en die clopidogrel krijgen.
Bij oudere patiënten moet een heupfractuur binnen 48 uur na opname operatief worden behandeld, aangezien uitstel de mortaliteit verergert. Soms worden patiënten echter getroffen door cardiovasculaire of cerebrale comorbiditeiten, waarbij ze het gebruik van plaatjesaggregatieremmers en/of anticoagulantia noodzakelijk achten. Clopidogrel is een thiënopyridine-antibloedplaatjesgeneesmiddel van de tweede generatie dat zijn effect uitoefent door remming van de purinerge receptor P2Y12 van de bloedplaatjes, waardoor wordt voorkomen dat adenosinedifosfaat (ADP) deze stimuleert. Richtlijnen bevelen aan om clopidogrel 5 dagen achterwege te laten voordat neuraxiale anesthesie kan worden uitgevoerd, wat vaak de optimale perioperatieve behandeling is van een kwetsbare patiënt. Er moet echter worden vermeld dat ongeveer 30% van de patiënten resistent is tegen clopidogrel en ondanks de plaatjesaggregatieremmende therapie een normale bloedplaatjesreactiviteit vertoont. Daarom hoeven deze patiënten de operatie in principe niet uit te stellen. Onze hypothese is daarom dat sommige patiënten die clopidogrel gebruiken, een operatie verwachten binnen 5 dagen en binnen 48 uur, volgens een protocol dat is gebaseerd op de beoordeling van coagulatie en bloedplaatjesaggregatie door middel van trombo-elastografie (TEG) in combinatie met een ADP Platelet Mapping-assaykit.
Na ziekenhuisopname voor een dijbeenfractuur zouden geschikte patiënten door de anesthesioloog en de orthopedisch artsen worden beoordeeld op anesthesie en chirurgie. Er moet onmiddellijk een bloedmonster worden afgenomen voor TEG met ADP Platelet Mapping-test. Als zowel MA-ADP als aggregatie van bloedplaatjes (%) binnen de normale waarden vallen, kan de patiënt worden beschouwd als kandidaat voor onmiddellijke chirurgie (binnen 48 uur) met neuraxiale anesthesie en echogeleide antalgische femurzenuwblokkade. Als MA-ADP en/of bloedplaatjesaggregatie (%) lager zijn, moet het risico op mortaliteit worden beoordeeld. Als de patiënt zou worden beschouwd als een hoog risico op overlijden, zou hij / zij algemene anesthesie en perifere antalgische blokkade ondergaan om de operatie niet uit te stellen. Anders zou de operatie worden uitgesteld tot de normalisatie van zowel MA-ADP als de bloedplaatjesaggregatie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Heupfracturen zijn een vastgesteld en erkend gezondheidsprobleem dat verband houdt met de leeftijd van de bevolking. Bij ouderen is het essentieel dat een heupfractuuroperatie binnen 48 uur na opname wordt uitgevoerd. Telkens wanneer het langer dan 48 uur duurt, neemt de kans op sterfte binnen 30 dagen toe met 41% en de kans op sterfte na een jaar met 32%.
Neuraxiale anesthesie en/of perifere zenuwblokkade hebben over het algemeen de voorkeur bij ouderen. Cardiovasculaire en/of cerebrale comorbiditeiten vereisen echter antibloedplaatjestherapie thuis. Deze behandeling sluit de mogelijkheid uit van een optimale anesthesiologische strategie (d.w.z. locoregionale anesthesie) binnen de aanbevolen chirurgische timing. Daarom is een individuele benadering vereist om het risico van voortzetting/stopzetting van de medicatie op ernstige cardiovasculaire voorvallen en op perioperatieve bloedingen af te wegen.
Clopidogrel is een thiënopyridine-antibloedplaatjesgeneesmiddel van de tweede generatie, dat zijn effect uitoefent door remming van de purinerge receptor P2Y12 van de bloedplaatjes, waardoor wordt voorkomen dat adenosinedifosfaat (ADP) deze stimuleert. Bij patiënten die een operatie nodig hebben, raden richtlijnen aan om clopidogrel 5 dagen ervoor achterwege te laten. Ongeveer 30% van de patiënten is echter om verschillende redenen resistent tegen clopidogrel. Patiënten die resistent zijn tegen clopidogrel kunnen worden geïdentificeerd door middel van trombo-elastografie (TEG). TEG is een visco-elastisch point-of-care diagnostisch systeem met resonantiefrequentie dat hemostase en respons op plaatjesaggregatieremmers beoordeelt, in combinatie met de ADP Platelet Mapping assay kit.
De hypothese is dat de beoordeling van bloedplaatjesaggregatie met TEG en ADP bloedplaatjesmapping patiënten kan identificeren die resistent zijn tegen clopidogrel, waardoor ze niet 5 dagen hoeven te wachten op een heupvervangende operatie. Daarom hebben we dit protocol ontworpen om anesthesiologen te begeleiden bij de behandeling van ouderen die clopidogrel krijgen en een operatie voor een heupfractuur moeten ondergaan. Het doel van deze pilootstudie is om te evalueren of in een kleine patiëntenpopulatie, ons protocol gebaseerd op monitoring van de bloedplaatjesfunctie binnen 48 uur zou anticiperen op een operatie bij ten minste 70% van de oudere patiënten die clopidogrel kregen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Catanzaro, Italië, 88100
- Federico Longhini
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Alle patiënten ouder dan 65 jaar/oud, opgenomen in het ziekenhuis wegens vermoedelijke traumatische femurfractuur die thuis clopidogrel 75 mg/dood kregen, werden achtereenvolgens opgenomen in de pilootstudie.
Patiënten met een of meer van de volgende criteria werden uitgesloten: 1) reeds bestaande coagulopathieën; 2) aanname van eventuele orale antistollingstherapie; 3) aantal bloedplaatjes <100.000 mCL; 4) reeds bestaande leverziekte; 5) bekende auto-immuunziekten; 6) aanwezigheid van hematologische maligniteiten.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- alle patiënten ouder dan 65 jaar/oud
- opname in het ziekenhuis wegens vermoedelijke traumatische femurfractuur
- thuistherapie met clopidogrel 75 mg/dag thuis
Uitsluitingscriteria:
- reeds bestaande coagulopathieën
- aanname van een orale antistollingsbehandeling
- aantal bloedplaatjes <100.000 mcL
- reeds bestaande leverziekte
- bekende auto-immuunziekten
- aanwezigheid van hematologische maligniteiten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-Alleen
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Aggregometrie
chirurgische timing zal worden geleid door de resultaten verkregen door aggregometrie
|
Na beoordeling op de Spoedeisende Hulp neemt de anesthesioloog direct bloed af voor TEG met ADP Platelet Mapping test. Als zowel MA-ADP als aggregatie van bloedplaatjes (%) binnen de normale waarden vallen (d.w.z. ≥ 45 mm en ≥ 83%, respectievelijk), zou de patiënt in aanmerking kunnen komen voor een onmiddellijke operatie (binnen 48 uur) met neuraxiale anesthesie. Als MA-ADP en/of bloedplaatjesaggregatie (%) lager zijn dan normale waarden, wordt de Nottingham Hip Fracture Score (NHFS) berekend om de 30-daagse mortaliteit na een heupfractuuroperatie te voorspellen. Als NHFS ≥4 is (hoog risico), ondergaat de patiënt algemene anesthesie en perifere antalgische blokkade om binnen 48 uur een operatie uit te voeren. Bij een laag risico op overlijden (d.w.z. een NHFS |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Patiënten die een heupvervangende operatie ondergaan
Tijdsspanne: binnen 48 uur na ziekenhuisopname
|
Aantal patiënten dat een heupvervangende operatie ondergaat binnen 48 uur na ziekenhuisopname
|
binnen 48 uur na ziekenhuisopname
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het optreden van peri- of postoperatieve complicaties
Tijdsspanne: 28 dagen na opname
|
Optreden van peri- of postoperatieve complicaties, zoals postoperatief myocardinfarct, trombo-embolie en postoperatieve verwardheid
|
28 dagen na opname
|
|
Optreden van intra-operatieve hypotensie
Tijdsspanne: Tijdens een operatie
|
Verlaging van de gemiddelde arteriële druk met 10% ten opzichte van de uitgangswaarde
|
Tijdens een operatie
|
|
Aanwezigheid van postoperatieve bloeding
Tijdsspanne: Binnen 48 uur na de operatie
|
Aanwezigheid van postoperatieve bloeding van meer dan 600 ml, beschouwd als klinisch relevant
|
Binnen 48 uur na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Federico Longhini, MD, Magna Graecia University, Anesthesia and Intensive Care Unit
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Bottle A, Aylin P. Mortality associated with delay in operation after hip fracture: observational study. BMJ. 2006 Apr 22;332(7547):947-51. doi: 10.1136/bmj.38790.468519.55. Epub 2006 Mar 22.
- Kristensen SD, Knuuti J, Saraste A, Anker S, Botker HE, De Hert S, Ford I, Gonzalez Juanatey JR, Gorenek B, Heyndrickx GR, Hoeft A, Huber K, Iung B, Kjeldsen KP, Longrois D, Luescher TF, Pierard L, Pocock S, Price S, Roffi M, Sirnes PA, Uva MS, Voudris V, Funck-Brentano C; Authors/Task Force Members. 2014 ESC/ESA Guidelines on non-cardiac surgery: cardiovascular assessment and management: The Joint Task Force on non-cardiac surgery: cardiovascular assessment and management of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Anaesthesiology (ESA). Eur J Anaesthesiol. 2014 Oct;31(10):517-73. doi: 10.1097/EJA.0000000000000150. No abstract available.
- Warlo EMK, Arnesen H, Seljeflot I. A brief review on resistance to P2Y12 receptor antagonism in coronary artery disease. Thromb J. 2019 May 20;17:11. doi: 10.1186/s12959-019-0197-5. eCollection 2019.
- Tarrant SM, Kim RG, McGregor KL, Palazzi K, Attia J, Balogh ZJ. Dual Antiplatelet Therapy and Surgical Timing in Geriatric Hip Fracture. J Orthop Trauma. 2020 Oct;34(10):559-565. doi: 10.1097/BOT.0000000000001779.
- Yang Z, Ni J, Long Z, Kuang L, Gao Y, Tao S. Is hip fracture surgery safe for patients on antiplatelet drugs and is it necessary to delay surgery? A systematic review and meta-analysis. J Orthop Surg Res. 2020 Mar 12;15(1):105. doi: 10.1186/s13018-020-01624-7.
- Price MJ, Walder JS, Baker BA, Heiselman DE, Jakubowski JA, Logan DK, Winters KJ, Li W, Angiolillo DJ. Recovery of platelet function after discontinuation of prasugrel or clopidogrel maintenance dosing in aspirin-treated patients with stable coronary disease: the recovery trial. J Am Coll Cardiol. 2012 Jun 19;59(25):2338-43. doi: 10.1016/j.jacc.2012.02.042.
- Tescione M, Vadala E, Marano G, Battaglia E, Bruni A, Garofalo E, Longhini F, Rovida S, Polimeni N, Squillaci R, Lascala S, Franco G, Labate D, Caracciolo M, Macheda S. Platelet aggregometry for hip fracture surgery in patients treated with clopidogrel: a pilot study. J Clin Monit Comput. 2022 Jun;36(3):823-828. doi: 10.1007/s10877-021-00714-z. Epub 2021 May 6.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Teg-Femur
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
- Analytische code
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .