- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04642209
Aggregometria in anziani con frattura dell'anca e ricezione di clopidogrel
Aggregometria piastrinica per guidare la tempistica chirurgica negli anziani con frattura dell'anca e ricevere clopidogrel.
Nei pazienti anziani, la frattura dell'anca deve essere trattata chirurgicamente entro 48 ore dal ricovero, poiché il suo differimento peggiora la mortalità. Tuttavia, a volte i pazienti sono affetti da comorbilità cardiovascolari o cerebrali, ritenendo necessario l'uso di terapie antipiastriniche e/o anticoagulanti. Clopidogrel è un farmaco antipiastrinico tienopiridinico di seconda generazione che esercita il suo effetto mediante l'inibizione del recettore purinergico P2Y12 delle piastrine impedendo all'adenosina difosfato (ADP) di stimolarlo. Le linee guida raccomandano di sospendere il clopidogrel per 5 giorni prima della possibilità di eseguire l'anestesia neuroassiale, che è spesso la gestione perioperatoria ottimale di un paziente fragile. Va detto però che circa il 30% dei pazienti è resistente al clopidogrel e mostra una normale reattività piastrinica nonostante la terapia antipiastrinica. Pertanto, in linea di principio, questi pazienti non devono rinviare l'intervento chirurgico. Abbiamo quindi ipotizzato che alcuni pazienti che assumono clopidogrel potrebbero anticipare l'intervento chirurgico prima di 5 giorni ed entro 48 ore, seguendo un protocollo basato sulla valutazione della coagulazione e dell'aggregazione piastrinica attraverso la tromboelastografia (TEG) in combinazione con un kit di analisi ADP Platelet Mapping.
Dopo il ricovero in ospedale per frattura del femore, i pazienti idonei sarebbero valutati dall'anestesista e dai medici ortopedici per l'anestesia e la chirurgia. Immediatamente dovrebbe essere prelevato un campione di sangue per il TEG con il test di mappatura piastrinica ADP. Se sia l'MA-ADP che l'aggregazione piastrinica (%) rientreranno nei valori normali, il paziente potrà essere considerato candidato ad intervento chirurgico immediato (entro 48 ore) con anestesia neuroassiale e blocco del nervo femorale antalgico ecoguidato. Se MA-ADP e/o aggregazione piastrinica (%) sono inferiori, deve essere valutato il rischio di mortalità. Se il paziente fosse considerato ad alto rischio di mortalità, sarebbe sottoposto ad anestesia generale e blocco antalgico periferico per non rimandare l'intervento chirurgico. In caso contrario, l'intervento verrebbe rinviato fino alla normalizzazione sia di MA-ADP che dell'aggregazione piastrinica.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La frattura dell'anca è un problema di salute consolidato e riconosciuto associato all'età della popolazione. Negli anziani, è essenziale che l'intervento chirurgico per le fratture dell'anca venga eseguito entro 48 ore dal ricovero. Ogni volta che il ritardo supera le 48 ore, la probabilità di mortalità a 30 giorni aumenta del 41% e le probabilità di mortalità a un anno del 32%.
L'anestesia neuroassiale e/o il blocco dei nervi periferici sono generalmente preferiti negli anziani. Tuttavia, le comorbidità cardiovascolari e/o cerebrali richiedono terapie antipiastriniche domiciliari. Questo trattamento preclude la possibilità di una strategia anestesiologica ottimale (cioè anestesia loco-regionale) entro i tempi chirurgici raccomandati. Pertanto, è necessario un approccio individuale per bilanciare il rischio di continuazione/interruzione dei farmaci sugli eventi cardiovascolari maggiori e sul sanguinamento perioperatorio.
Clopidogrel è un farmaco antipiastrinico tienopiridinico di seconda generazione, che esercita il suo effetto mediante l'inibizione del recettore purinergico P2Y12 delle piastrine, impedendo all'adenosina difosfato (ADP) di stimolarlo. Nei pazienti che necessitano di intervento chirurgico, le linee guida raccomandano di sospendere il clopidogrel 5 giorni prima. Tuttavia, circa il 30% dei pazienti è resistente al clopidogrel per diversi motivi. I pazienti resistenti al clopidogrel possono essere identificati attraverso la tromboelastografia (TEG). TEG è un sistema diagnostico point-of-care viscoelastico a frequenza di risonanza che valuta l'emostasi e la risposta alla terapia antipiastrinica, in combinazione con il kit di test ADP Platelet Mapping.
È stato ipotizzato che la valutazione dell'aggregazione piastrinica con TEG e ADP Platelet Mapping possa identificare i pazienti resistenti al clopidogrel, senza dover attendere 5 giorni per l'intervento di sostituzione dell'anca. Abbiamo quindi progettato questo protocollo per guidare gli anestesisti nella gestione degli anziani che ricevono clopidogrel e richiedono un intervento chirurgico per frattura dell'anca. Lo scopo di questo studio pilota è valutare se in una piccola popolazione di pazienti, il nostro protocollo basato sul monitoraggio della funzione piastrinica anticiperebbe l'intervento chirurgico entro 48 ore almeno nel 70% dei pazienti anziani trattati con clopidogrel.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Catanzaro, Italia, 88100
- Federico Longhini
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Tutti i pazienti di età superiore ai 65 anni, ricoverati in ospedale per sospetta frattura traumatica del femore che ricevevano clopidogrel 75 mg/die a casa, sono stati consecutivamente inclusi nello studio pilota.
Sono stati esclusi i pazienti con uno o più dei seguenti criteri: 1) coagulopatie preesistenti; 2) assunzione di eventuale terapia anticoagulante orale; 3) conta piastrinica <100.000 ml; 4) malattia epatica preesistente; 5) malattie autoimmuni note; 6) presenza di neoplasie ematologiche.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- tutti i pazienti di età superiore a 65 anni
- ricovero in ospedale per sospetta frattura traumatica del femore
- terapia domiciliare con clopidogrel 75 mg/die domiciliare
Criteri di esclusione:
- coagulopatie preesistenti
- assunzione di eventuale terapia anticoagulante orale
- conta piastrinica <100.000 mcL
- malattia epatica preesistente
- malattie autoimmuni note
- presenza di neoplasie ematologiche
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Solo caso
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Aggregometria
la tempistica chirurgica sarà guidata dai risultati ottenuti dall'aggregometria
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Dopo la valutazione in Pronto Soccorso l'anestesista preleva immediatamente un campione di sangue per TEG con test ADP Platelet Mapping. Se sia l'MA-ADP che l'aggregazione piastrinica (%) rientrano nei valori normali (es. ≥45 mm e ≥83%, rispettivamente), il paziente potrebbe essere considerato candidato a intervento chirurgico immediato (entro 48 ore) con anestesia neuroassiale. Se l'MA-ADP e/o l'aggregazione piastrinica (%) sono inferiori ai valori normali, viene calcolato il Nottingham Hip Fracture Score (NHFS) per prevedere la mortalità a 30 giorni dopo intervento chirurgico per frattura dell'anca. Se NHFS è ≥4 (alto rischio), il paziente sarà sottoposto ad anestesia generale e blocco antalgico periferico, per eseguire l'intervento chirurgico entro 48 ore. In caso di basso rischio di mortalità (cioè un NHFS |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Pazienti sottoposti a intervento di sostituzione dell'anca
Lasso di tempo: entro 48 ore dal ricovero in ospedale
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Numero di pazienti sottoposti a intervento di sostituzione dell'anca entro 48 ore dal ricovero ospedaliero
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entro 48 ore dal ricovero in ospedale
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Insorgenza di complicanze peri o post-operatorie
Lasso di tempo: 28 giorni dal ricovero
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Insorgenza di complicanze peri o postoperatorie, come infarto miocardico postoperatorio, tromboembolia e confusione postoperatoria
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28 giorni dal ricovero
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Presenza di ipotensione intraoperatoria
Lasso di tempo: Durante l'intervento chirurgico
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Riduzione della pressione arteriosa media del 10% rispetto al basale
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Durante l'intervento chirurgico
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Presenza di sanguinamento postoperatorio
Lasso di tempo: Entro 48 ore dall'intervento
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Presenza di sanguinamento post-operatorio superiore a 600 ml, considerato clinicamente rilevante
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Entro 48 ore dall'intervento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Federico Longhini, MD, Magna Graecia University, Anesthesia and Intensive Care Unit
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bottle A, Aylin P. Mortality associated with delay in operation after hip fracture: observational study. BMJ. 2006 Apr 22;332(7547):947-51. doi: 10.1136/bmj.38790.468519.55. Epub 2006 Mar 22.
- Kristensen SD, Knuuti J, Saraste A, Anker S, Botker HE, De Hert S, Ford I, Gonzalez Juanatey JR, Gorenek B, Heyndrickx GR, Hoeft A, Huber K, Iung B, Kjeldsen KP, Longrois D, Luescher TF, Pierard L, Pocock S, Price S, Roffi M, Sirnes PA, Uva MS, Voudris V, Funck-Brentano C; Authors/Task Force Members. 2014 ESC/ESA Guidelines on non-cardiac surgery: cardiovascular assessment and management: The Joint Task Force on non-cardiac surgery: cardiovascular assessment and management of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Anaesthesiology (ESA). Eur J Anaesthesiol. 2014 Oct;31(10):517-73. doi: 10.1097/EJA.0000000000000150. No abstract available.
- Warlo EMK, Arnesen H, Seljeflot I. A brief review on resistance to P2Y12 receptor antagonism in coronary artery disease. Thromb J. 2019 May 20;17:11. doi: 10.1186/s12959-019-0197-5. eCollection 2019.
- Tarrant SM, Kim RG, McGregor KL, Palazzi K, Attia J, Balogh ZJ. Dual Antiplatelet Therapy and Surgical Timing in Geriatric Hip Fracture. J Orthop Trauma. 2020 Oct;34(10):559-565. doi: 10.1097/BOT.0000000000001779.
- Yang Z, Ni J, Long Z, Kuang L, Gao Y, Tao S. Is hip fracture surgery safe for patients on antiplatelet drugs and is it necessary to delay surgery? A systematic review and meta-analysis. J Orthop Surg Res. 2020 Mar 12;15(1):105. doi: 10.1186/s13018-020-01624-7.
- Price MJ, Walder JS, Baker BA, Heiselman DE, Jakubowski JA, Logan DK, Winters KJ, Li W, Angiolillo DJ. Recovery of platelet function after discontinuation of prasugrel or clopidogrel maintenance dosing in aspirin-treated patients with stable coronary disease: the recovery trial. J Am Coll Cardiol. 2012 Jun 19;59(25):2338-43. doi: 10.1016/j.jacc.2012.02.042.
- Tescione M, Vadala E, Marano G, Battaglia E, Bruni A, Garofalo E, Longhini F, Rovida S, Polimeni N, Squillaci R, Lascala S, Franco G, Labate D, Caracciolo M, Macheda S. Platelet aggregometry for hip fracture surgery in patients treated with clopidogrel: a pilot study. J Clin Monit Comput. 2022 Jun;36(3):823-828. doi: 10.1007/s10877-021-00714-z. Epub 2021 May 6.
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- Teg-Femur
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