- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04648540
Multimodale opioïde-vrije anesthesie versus opioïde-gebaseerde anesthesie voor patiënten die hartklepoperaties ondergaan: RCT
Multimodale opioïde-vrije anesthesie versus opioïde-gebaseerde anesthesie voor patiënten die hartklepoperaties ondergaan: een gerandomiseerde gecontroleerde studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hooggedoseerde opioïde-anesthesie tijdens hartchirurgie is al tientallen jaren de steunpilaar van cardiale anesthesie vanwege het vermogen om de hemodynamische stabiliteit te behouden en de hormonale en metabolische respons op chirurgische stress te verzwakken (1) . Voor grote doses langwerkende opioïden moesten patiënten echter postoperatief gedurende 12-24 uur worden beademd. Wijzigingen in deze praktijken zijn gedicteerd door de stijgende kosten, complicaties van langdurige mechanische beademing en de veranderingen in de demografie van patiënten die zich presenteren voor hartchirurgie (2) . Bovendien kan het intraoperatieve gebruik van grote bolusdoses of continue infusies van krachtige opioïden gepaard gaan met postoperatieve hyperalgesie en tolerantie (3). Als het gaat om ambulante chirurgie, kunnen opioïde-gerelateerde bijwerkingen, zoals postoperatieve misselijkheid en braken (PONV), langdurige sedatie, ileus en urineretentie het herstel en ontslag vertragen of onverwachte heropname in het ziekenhuis veroorzaken (4) . Dergelijke complicaties kunnen, althans gedeeltelijk, ook van toepassing zijn op cardiale anesthesie.
Recent bewijs suggereert dat een verhoogde totale dosis opioïden tijdens hartchirurgie kan leiden tot een verhoogde behoefte aan pijnmedicatie in het ziekenhuis en tot langdurige postoperatieve pijnmedicatie gedurende maximaal een jaar (5). Bovendien, volgens de studie van Hirji et al., was aanhoudend opioïdengebruik drie maanden nadat CABG aanwezig was bij 21,7% van de aan opioïden blootgestelde patiënten versus 3,2% van de opioïdennaïeve patiënten (6). Bovendien hebben opioïden veel bekende bijwerkingen, zoals slaperigheid, hersenstam- en ademhalingsdepressie, en chronische opioïdenafhankelijkheid (7-9). gebruik postoperatief (1) .
Verschillende onderzoeken hebben de effectiviteit aangetoond van opioïdvrije anesthesie (OFA) bij patiënten die een niet-cardiale operatie ondergaan(4,10,11). Het is aangetoond dat preoperatief gebruik van COX-remmers, GABA-analogen en paracetamol het gebruik van opioïden postoperatief vermindert(10). Intraoperatief gebruik van middelen die leiden tot opioïdsparende effecten via natriumkanaalblokkade, blokkade van G-eiwit-gekoppelde receptoren, NMDA-blokkade, centrale alfa-2-agonisten en ontstekingsremmende effecten kan opioïdvrije anesthesie (OFA) mogelijk maken (12,13 ). Aan de andere kant zijn er geen studies die de effectiviteit van een OFA-techniek aantonen bij patiënten die een hartoperatie ondergaan, behalve twee casusrapporten die met succes het OFA-regime hebben geïmplementeerd bij twee patiënten die een klepvervangende operatie ondergingen (14,15). De onderzoekers stellen daarom deze prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie voor om te onderzoeken of een multimodaal opioïdvrij anesthesieregime geschikt zal zijn als alternatief voor conventioneel opioïdengebaseerd regime bij patiënten die een klepoperatie ondergaan.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cairo, Egypte
- Kasr Al Ainy School of Medicine Cairo University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die een hartklepoperatie ondergaan (vervanging of reparatie).
- Leeftijd (18-80) jaar
- Beide geslachten
Uitsluitingscriteria:
- Weigering van de patiënt
- Bekende allergie voor een van de medicijnen die in het onderzoek zijn gebruikt
- Gecombineerde klep- en CABG-operaties
- Operatie opnieuw uitvoeren
- Infectieuze endocarditis
- Patiënten met hartfalen of hartblok of met significante systolische disfunctie (EF < 40%) of diastolische disfunctie meer dan graad II
- Zwangere vrouwtjes
- Patiënten die worden behandeld voor chronische pijn of die recentelijk (< twee weken) opioïden, gabapentine of pregabaline hebben gebruikt.
- Middelenmisbruik
- Patiënten met nierinsufficiëntie (creatinine > 2 mg/dl) of leverinsufficiëntie (ALT > 2-voudig, INR > 1,5 en/of serumalbumine < 2,5 g/dl)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Opioïde-vrije anesthesie (OFA)
De volgende geneesmiddelen worden 10 minuten vóór de inductie van anesthesie toegediend in groep I (OFA):
Voor de eenvoud worden de op gewicht gebaseerde doses dexmedetomidine en lidocaïne bereid in een spuit van 20 ml de volgende geneesmiddelen zullen worden toegediend als een continu infuus:
Patiënten in beide groepen zullen worden geëxtubeerd wanneer ze voldoen aan onze institutionele criteria voor extubatie. Postoperatieve analgesie wordt als volgt gestart: Groep I (OFA):
|
In groep I (OFA) worden de volgende medicijnen preoperatief toegediend: Acetaminophen 1 gm en Ketorolac 30 mg in 100 ml i.v. gedurende 10 minuten Dexmedetomidine oplaaddosis van 0,5 microgram/kg i.v. gedurende 10 minuten Oplaaddosis lidocaïne van 1,5 mg/kg i.v. meer dan 10 minuten De volgende medicijnen worden gedurende de hele operatie als een continu infuus toegediend:
De volgende medicijnen worden postoperatief toegediend: Acetaminophen 1 g/6 uur ketorolac 30 mg/8 uur Pregabaline 150 mg eenmaal ’s nachts Celecoxib 200 mg/24 uur
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Opioïde anesthesie (OA)
Voor inductie In groep II (OA) krijgen patiënten placebopillen en normale zoutoplossing in equivalente volumes. Onderhoud In groep II (OA) krijgen patiënten een continue infusie van fentanyl (1 microgram/kg/u) Patiënten in beide groepen zullen worden geëxtubeerd wanneer ze voldoen aan onze institutionele criteria voor extubatie. Postoperatieve analgesie wordt als volgt gestart: • Morfine 0,1 mg/kg PRN om de 8 uur |
In groep II (OA) krijgen patiënten een continue infusie van fentanyl (1 microgram/kg/uur) morfine 0,1 mg/kg PRN wordt elke 8 uur toegediend voor postoperatieve analgesie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Extubatietijd (min)
Tijdsspanne: 24 uur
|
Extubatietijd, gedefinieerd als de tijd vanaf stopzetting van inhalatiemiddelen tot extubatie
|
24 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hartslag (slagen/min)
Tijdsspanne: 24 uur
|
HR o Arteriële bloeddruk (systolisch, diastolisch en gemiddeld) |
24 uur
|
|
Bloeddruk (mm Hg)
Tijdsspanne: 24 uur
|
Systolische, diastolische en gemiddelde bloeddruk
|
24 uur
|
|
Postoperatieve reddingsanalgesie (aantal)
Tijdsspanne: 24
|
Het aantal patiënten dat reddingsanalgesie met morfine nodig heeft
|
24
|
|
Postoperatieve morfineconsumptie (mg)
Tijdsspanne: 24 uur
|
De totale toegediende dosis morfine
|
24 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: hossam El-Ashmawi, Professor, Cairo University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lavand'homme P, Steyaert A. Opioid-free anesthesia opioid side effects: Tolerance and hyperalgesia. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2017 Dec;31(4):487-498. doi: 10.1016/j.bpa.2017.05.003. Epub 2017 May 17.
- Bakan M, Umutoglu T, Topuz U, Uysal H, Bayram M, Kadioglu H, Salihoglu Z. Opioid-free total intravenous anesthesia with propofol, dexmedetomidine and lidocaine infusions for laparoscopic cholecystectomy: a prospective, randomized, double-blinded study. Braz J Anesthesiol. 2015 May-Jun;65(3):191-9. doi: 10.1016/j.bjane.2014.05.001. Epub 2014 Jun 3.
- Angst MS, Clark JD. Opioid-induced hyperalgesia: a qualitative systematic review. Anesthesiology. 2006 Mar;104(3):570-87. doi: 10.1097/00000542-200603000-00025.
- Wong WT, Lai VK, Chee YE, Lee A. Fast-track cardiac care for adult cardiac surgical patients. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Sep 12;9(9):CD003587. doi: 10.1002/14651858.CD003587.pub3.
- McCarthy GC, Megalla SA, Habib AS. Impact of intravenous lidocaine infusion on postoperative analgesia and recovery from surgery: a systematic review of randomized controlled trials. Drugs. 2010 Jun 18;70(9):1149-63. doi: 10.2165/10898560-000000000-00000.
- Rong LQ, Kamel MK, Rahouma M, Naik A, Mehta K, Abouarab AA, Di Franco A, Demetres M, Mustapich TL, Fitzgerald MM, Pryor KO, Gaudino M. High-dose versus low-dose opioid anesthesia in adult cardiac surgery: A meta-analysis. J Clin Anesth. 2019 Nov;57:57-62. doi: 10.1016/j.jclinane.2019.03.009. Epub 2019 Mar 11.
- van Gulik L, Ahlers SJ, van de Garde EM, Bruins P, van Boven WJ, Tibboel D, van Dongen EP, Knibbe CA. Remifentanil during cardiac surgery is associated with chronic thoracic pain 1 yr after sternotomy. Br J Anaesth. 2012 Oct;109(4):616-22. doi: 10.1093/bja/aes247. Epub 2012 Jul 24.
- Hirji SA, Landino S, Cote C, Lee J, Orhurhu V, Shah RM, McGurk S, Kaneko T, Shekar P, Pelletier MP. Chronic opioid use after coronary bypass surgery. J Card Surg. 2019 Feb;34(2):67-73. doi: 10.1111/jocs.13981. Epub 2019 Jan 9.
- Macintyre PE, Walker SM. The scientific evidence for acute pain treatment. Curr Opin Anaesthesiol. 2010 Oct;23(5):623-8. doi: 10.1097/ACO.0b013e32833c33ed.
- Alam A, Juurlink DN. The prescription opioid epidemic: an overview for anesthesiologists. Can J Anaesth. 2016 Jan;63(1):61-8. doi: 10.1007/s12630-015-0520-y. Epub 2015 Oct 27.
- James MF. Magnesium: an emerging drug in anaesthesia. Br J Anaesth. 2009 Oct;103(4):465-7. doi: 10.1093/bja/aep242. No abstract available.
- Landry E, Burns S, Pelletier MP, Muehlschlegel JD. A Successful Opioid-Free Anesthetic in a Patient Undergoing Cardiac Surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019 Sep;33(9):2517-2520. doi: 10.1053/j.jvca.2018.11.040. Epub 2018 Nov 28. No abstract available.
- Cardinale JP, Gilly G. Opiate-Free Tricuspid Valve Replacement: Case Report. Semin Cardiothorac Vasc Anesth. 2018 Dec;22(4):407-413. doi: 10.1177/1089253218771342. Epub 2018 Apr 20.
- Salah M, Hosny H, Salah M, Saad H. Impact of immediate versus delayed tracheal extubation on length of ICU stay of cardiac surgical patients, a randomized trial. Heart Lung Vessel. 2015;7(4):311-9.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie, intraveneus
- Anesthesie, generaal
- Anesthesie
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Cyclo-oxygenaseremmers
- Antipyretica
- Adrenerge alfa-2-receptoragonisten
- Adrenerge alfa-agonisten
- Adrenerge agonisten
- Pijnstillers, opioïden
- Verdovende middelen
- Rustgevende agenten
- Psychotrope medicijnen
- Membraantransportmodulatoren
- Hypnotica en sedativa
- Adjuvantia, anesthesie
- Middelen tegen angst
- Anticonvulsiva
- Anesthesie, lokaal
- Spanningsafhankelijke natriumkanaalblokkers
- Natriumkanaalblokkers
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Cyclo-oxygenase 2-remmers
- Calciumantagonisten
- Fentanyl
- Dexmedetomidine
- Lidocaïne
- Ketorolac
- Celecoxib
- Paracetamol
- Pregabaline
- Morfine
Andere studie-ID-nummers
- MD-242-2019
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .