- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04648540
Anestesia multimodal sem opioides versus anestesia baseada em opioides para pacientes submetidos a cirurgias de válvulas cardíacas: RCT
Anestesia multimodal sem opioides versus anestesia baseada em opioides para pacientes submetidos a cirurgias de válvulas cardíacas: um estudo controlado randomizado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A anestesia com opioides em altas doses durante a cirurgia cardíaca tem sido o esteio da anestesia cardíaca por décadas devido à sua capacidade de preservar a estabilidade hemodinâmica e atenuar a resposta hormonal e metabólica ao estresse cirúrgico (1) . No entanto, grandes doses de opioides de ação prolongada exigiram que os pacientes fossem ventilados no pós-operatório por 12 a 24 horas. Modificações nessas práticas foram ditadas pelo custo crescente, complicações da ventilação mecânica prolongada e mudanças na demografia dos pacientes que se apresentam para cirurgia cardíaca (2) . Além disso, o uso intraoperatório de grandes doses em bolus ou infusões contínuas de opioides potentes pode estar associado à hiperalgesia e tolerância pós-operatória (3). Quando se trata de cirurgia ambulatorial, os efeitos colaterais relacionados aos opioides, como náuseas e vômitos pós-operatórios (NVPO), sedação prolongada, íleo paralítico e retenção urinária, podem retardar a recuperação e a alta ou causar readmissão hospitalar imprevista (4) . Tais complicações podem, pelo menos em parte, também se aplicar à anestesia cardíaca.
Evidências recentes sugerem que o aumento da dose total de opióides durante a cirurgia cardíaca pode levar ao aumento da necessidade de medicação para dor no hospital, bem como a longo prazo no pós-operatório por até um ano (5). Além disso, de acordo com o estudo de Hirji et al, o uso contínuo de opioides três meses após CABG estava presente em 21,7% dos pacientes expostos a opioides versus 3,2% dos pacientes virgens de opioides (6). Além disso, os opióides têm muitos efeitos colaterais conhecidos, como sonolência, tronco encefálico e depressão respiratória e dependência crônica de opióides (7-9), e há uma tendência nacional de diminuir o uso de opióides durante cirurgias não cardíacas para promover uma recuperação mais rápida e diminuir o uso de narcóticos usar no pós-operatório (1) .
Vários estudos demonstraram a eficácia da Anestesia Livre de Opioides (OFA) em pacientes submetidos a cirurgias não cardíacas(4,10,11). O uso pré-operatório de inibidores de COX, análogos de GABA e acetaminofeno demonstrou diminuir o uso de opioides no pós-operatório(10). O uso intraoperatório de agentes que levam a efeitos poupadores de opioides via bloqueio do canal de sódio, bloqueio de receptores acoplados à proteína G, bloqueio de NMDA, agonistas alfa-2 centrais e efeitos anti-inflamatórios podem tornar possível a anestesia sem opioides (OFA) (12,13 ). Por outro lado, não há estudos demonstrando a eficácia de uma técnica de OFA em pacientes submetidos à cirurgia cardíaca, exceto dois relatos de casos que implementaram com sucesso o regime de OFA em dois pacientes submetidos a cirurgias de troca valvar (14,15). Os investigadores, portanto, propõem este estudo prospectivo randomizado e controlado para investigar se um regime anestésico multimodal sem opioides será adequado como uma alternativa ao regime convencional baseado em opioides em pacientes submetidos a cirurgia valvular.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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-
Cairo, Egito
- Kasr Al Ainy School of Medicine Cairo University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes submetidos a cirurgias de válvulas cardíacas (troca ou reparo).
- Idade (18-80) anos
- Ambos os sexos
Critério de exclusão:
- Recusa do paciente
- Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos usados no estudo
- Cirurgias valvulares e CABG combinadas
- refazer cirurgia
- Endocardite infecciosa
- Pacientes com insuficiência cardíaca ou bloqueio cardíaco ou com disfunção sistólica significativa (FE < 40%) ou disfunção diastólica superior a grau II
- fêmeas grávidas
- Pacientes em tratamento para dor crônica ou com uso recente (< duas semanas) de opioides, gabapentina ou pregabalina.
- Abuso de substâncias
- Pacientes com insuficiência renal (creatinina > 2 mg/dL) ou hepática (ALT > 2 vezes, INR > 1,5 e/ou albumina sérica < 2,5 g/dl)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Anestesia sem opioides (OFA)
As seguintes drogas serão administradas 10 minutos antes da indução da anestesia no grupo I (OFA):
Para simplificar, as doses baseadas no peso de dexmedetomidina e lidocaína serão preparadas em uma seringa de 20 mL os seguintes medicamentos serão administrados como uma infusão contínua:
Os pacientes de ambos os grupos serão extubados quando atenderem aos nossos critérios institucionais para extubação. A analgesia pós-operatória será iniciada da seguinte forma: Grupo I (OFA):
|
No Grupo I (OFA), os seguintes medicamentos serão administrados no pré-operatório: Acetaminofeno 1 g e Cetorolaco 30 mg em 100 mL i.v. durante 10 minutos Dose de carga de dexmedetomidina de 0,5 mic/kg i.v. durante 10 minutos Dose inicial de lidocaína de 1,5 mg/kg i.v. mais de 10 minutos Os seguintes medicamentos serão administrados em infusão contínua durante a operação:
Os seguintes medicamentos serão administrados no pós-operatório: Acetaminofeno 1 g/6h Cetorolaco 30 mg/8h Pregabalina 150 mg uma vez à noite Celecoxibe 200 mg/24 horas
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Anestesia Opioide (OA)
Antes da indução No Grupo II (OA), os pacientes receberão pílulas de placebo e solução salina normal em volumes equivalentes. Manutenção No Grupo II (OA), os pacientes receberão uma infusão contínua de Fentanil (1 mic/kg/h) Os pacientes de ambos os grupos serão extubados quando atenderem aos nossos critérios institucionais para extubação. A analgesia pós-operatória será iniciada da seguinte forma: • Morfina 0,1 mg/kg PRN a cada 8 horas |
No Grupo II (OA) os pacientes receberão uma infusão contínua de Fentanil (1 mic/kg/h) Morfina 0,1 mg/kg PRN será administrado a cada 8 horas para analgesia pós-operatória
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo de extubação (min)
Prazo: 24 horas
|
Tempo de extubação, definido como o tempo desde a interrupção dos agentes de inalação até a extubação
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24 horas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Frequência cardíaca (batidas/min)
Prazo: 24 horas
|
RH o Pressão arterial (sistólica, diastólica e média) |
24 horas
|
|
Pressão arterial (mm Hg)
Prazo: 24 horas
|
Pressão arterial sistólica, diastólica e média
|
24 horas
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|
Analgesia de resgate pós-operatório (número)
Prazo: 24
|
O número de pacientes que necessitam de analgesia de resgate com morfina
|
24
|
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Consumo de morfina no pós-operatório (mg)
Prazo: 24 horas
|
A dose total de morfina administrada
|
24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: hossam El-Ashmawi, Professor, Cairo University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lavand'homme P, Steyaert A. Opioid-free anesthesia opioid side effects: Tolerance and hyperalgesia. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2017 Dec;31(4):487-498. doi: 10.1016/j.bpa.2017.05.003. Epub 2017 May 17.
- Bakan M, Umutoglu T, Topuz U, Uysal H, Bayram M, Kadioglu H, Salihoglu Z. Opioid-free total intravenous anesthesia with propofol, dexmedetomidine and lidocaine infusions for laparoscopic cholecystectomy: a prospective, randomized, double-blinded study. Braz J Anesthesiol. 2015 May-Jun;65(3):191-9. doi: 10.1016/j.bjane.2014.05.001. Epub 2014 Jun 3.
- Angst MS, Clark JD. Opioid-induced hyperalgesia: a qualitative systematic review. Anesthesiology. 2006 Mar;104(3):570-87. doi: 10.1097/00000542-200603000-00025.
- Wong WT, Lai VK, Chee YE, Lee A. Fast-track cardiac care for adult cardiac surgical patients. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Sep 12;9(9):CD003587. doi: 10.1002/14651858.CD003587.pub3.
- McCarthy GC, Megalla SA, Habib AS. Impact of intravenous lidocaine infusion on postoperative analgesia and recovery from surgery: a systematic review of randomized controlled trials. Drugs. 2010 Jun 18;70(9):1149-63. doi: 10.2165/10898560-000000000-00000.
- Rong LQ, Kamel MK, Rahouma M, Naik A, Mehta K, Abouarab AA, Di Franco A, Demetres M, Mustapich TL, Fitzgerald MM, Pryor KO, Gaudino M. High-dose versus low-dose opioid anesthesia in adult cardiac surgery: A meta-analysis. J Clin Anesth. 2019 Nov;57:57-62. doi: 10.1016/j.jclinane.2019.03.009. Epub 2019 Mar 11.
- van Gulik L, Ahlers SJ, van de Garde EM, Bruins P, van Boven WJ, Tibboel D, van Dongen EP, Knibbe CA. Remifentanil during cardiac surgery is associated with chronic thoracic pain 1 yr after sternotomy. Br J Anaesth. 2012 Oct;109(4):616-22. doi: 10.1093/bja/aes247. Epub 2012 Jul 24.
- Hirji SA, Landino S, Cote C, Lee J, Orhurhu V, Shah RM, McGurk S, Kaneko T, Shekar P, Pelletier MP. Chronic opioid use after coronary bypass surgery. J Card Surg. 2019 Feb;34(2):67-73. doi: 10.1111/jocs.13981. Epub 2019 Jan 9.
- Macintyre PE, Walker SM. The scientific evidence for acute pain treatment. Curr Opin Anaesthesiol. 2010 Oct;23(5):623-8. doi: 10.1097/ACO.0b013e32833c33ed.
- Alam A, Juurlink DN. The prescription opioid epidemic: an overview for anesthesiologists. Can J Anaesth. 2016 Jan;63(1):61-8. doi: 10.1007/s12630-015-0520-y. Epub 2015 Oct 27.
- James MF. Magnesium: an emerging drug in anaesthesia. Br J Anaesth. 2009 Oct;103(4):465-7. doi: 10.1093/bja/aep242. No abstract available.
- Landry E, Burns S, Pelletier MP, Muehlschlegel JD. A Successful Opioid-Free Anesthetic in a Patient Undergoing Cardiac Surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019 Sep;33(9):2517-2520. doi: 10.1053/j.jvca.2018.11.040. Epub 2018 Nov 28. No abstract available.
- Cardinale JP, Gilly G. Opiate-Free Tricuspid Valve Replacement: Case Report. Semin Cardiothorac Vasc Anesth. 2018 Dec;22(4):407-413. doi: 10.1177/1089253218771342. Epub 2018 Apr 20.
- Salah M, Hosny H, Salah M, Saad H. Impact of immediate versus delayed tracheal extubation on length of ICU stay of cardiac surgical patients, a randomized trial. Heart Lung Vessel. 2015;7(4):311-9.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Antipiréticos
- Agonistas de Receptores Alfa-2 Adrenérgicos
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Moduladores de transporte de membrana
- Hipnóticos e Sedativos
- Adjuvantes, Anestesia
- Agentes Anti-Ansiedade
- Anticonvulsivantes
- Anestésicos Locais
- Bloqueadores de canal de sódio dependentes de voltagem
- Bloqueadores dos Canais de Sódio
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Inibidores da Ciclooxigenase 2
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Fentanil
- Dexmedetomidina
- Lidocaína
- Cetorolaco
- Celecoxibe
- Paracetamol
- Pregabalina
- Morfina
Outros números de identificação do estudo
- MD-242-2019
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Dexmedetomidina 0,5 mic/kg/h
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