- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04648540
Anestesia multimodale senza oppioidi vs anestesia a base di oppioidi per pazienti sottoposti a interventi chirurgici valvolari cardiaci: RCT
Anestesia multimodale senza oppioidi rispetto all'anestesia a base di oppioidi per pazienti sottoposti a chirurgia valvolare cardiaca: uno studio controllato randomizzato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'anestesia con oppioidi ad alte dosi durante la cardiochirurgia è stata per decenni il cardine dell'anestesia cardiaca grazie alla sua capacità di preservare la stabilità emodinamica e attenuare la risposta ormonale e metabolica allo stress chirurgico (1) . Tuttavia, dosi elevate di oppioidi ad azione prolungata hanno richiesto ai pazienti di essere ventilati dopo l'intervento per 12-24 ore. Le modifiche in queste pratiche sono state dettate dall'aumento dei costi, dalle complicanze della ventilazione meccanica prolungata e dai cambiamenti demografici dei pazienti che si sottopongono a cardiochirurgia (2). Inoltre, l'uso intraoperatorio di grandi dosi in bolo o infusioni continue di potenti oppioidi può essere associato a iperalgesia postoperatoria e tolleranza (3). Quando si tratta di chirurgia ambulatoriale, gli effetti collaterali correlati agli oppioidi, come nausea e vomito postoperatori (PONV), sedazione prolungata, ileo e ritenzione urinaria possono ritardare il recupero e la dimissione o causare una riammissione ospedaliera imprevista (4) . Tali complicazioni potrebbero, almeno in parte, applicarsi anche all'anestesia cardiaca.
Prove recenti suggeriscono che l'aumento della dose totale di oppioidi durante la cardiochirurgia può portare a un aumento del fabbisogno di farmaci antidolorifici in ospedale e post-operatorio fino a un anno (5). Inoltre, secondo Hirji et al studio, l'uso continuo di oppioidi tre mesi dopo il CABG era presente nel 21,7% dei pazienti esposti agli oppioidi rispetto al 3,2% dei pazienti naive agli oppioidi (6). Inoltre, gli oppioidi hanno molti effetti collaterali noti come sonnolenza, depressione del tronco encefalico e respiratorio e dipendenza cronica da oppioidi (7-9), e c'è una tendenza nazionale a diminuire l'uso di oppioidi durante la chirurgia non cardiaca per promuovere un recupero più rapido e diminuire l'effetto narcotico. uso post-operatorio (1) .
Diversi studi hanno dimostrato l'efficacia dell'anestesia senza oppioidi (OFA) nei pazienti sottoposti a chirurgia non cardiaca(4,10,11). È stato dimostrato che l'uso preoperatorio di inibitori della COX, analoghi del GABA e paracetamolo riduce l'uso di oppioidi nel postoperatorio(10). L'uso intraoperatorio di agenti che portano a effetti di risparmio di oppioidi tramite il blocco del canale del sodio, il blocco dei recettori accoppiati a proteine G, il blocco NMDA, gli alfa-2 agonisti centrali e gli effetti antinfiammatori possono rendere possibile l'anestesia senza oppioidi (OFA) (12,13 ). Non ci sono invece studi che dimostrino l'efficacia di una tecnica OFA in pazienti sottoposti a cardiochirurgia ad eccezione di due case report che hanno implementato con successo il regime OFA in due pazienti sottoposti a interventi di sostituzione valvolare (14,15). I ricercatori propongono quindi questo studio prospettico randomizzato controllato per verificare se un regime di anestesia multimodale senza oppioidi sarà adatto come alternativa al regime convenzionale a base di oppioidi nei pazienti sottoposti a chirurgia valvolare.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Cairo, Egitto
- Kasr Al Ainy School of Medicine Cairo University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti sottoposti a chirurgia valvolare cardiaca (sostituzione o riparazione).
- Età (18-80) anni
- Entrambi i sessi
Criteri di esclusione:
- Rifiuto paziente
- Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci utilizzati nello studio
- Chirurgia combinata valvola e CABG
- Rifare l'intervento
- Endocardite infettiva
- Pazienti con insufficienza cardiaca o blocco cardiaco o con significativa disfunzione sistolica (EF <40%) o disfunzione diastolica superiore al grado II
- Femmine gravide
- Pazienti in trattamento per dolore cronico o con uso recente (< due settimane) di oppioidi, gabapentin o pregabalin.
- Abuso di sostanze
- Pazienti con insufficienza renale (creatinina > 2 mg/dL) o epatica (ALT > 2 volte, INR > 1,5 e/o albumina sierica < 2,5 g/dl)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Anestesia senza oppioidi (OFA)
I seguenti farmaci verranno somministrati 10 minuti prima dell'induzione dell'anestesia nel gruppo I (OFA):
Per semplicità, le dosi basate sul peso di dexmedetomidina e lidocaina saranno preparate in una siringa da 20 mL i seguenti farmaci verranno somministrati in infusione continua:
I pazienti in entrambi i gruppi saranno estubati quando soddisfano i nostri criteri istituzionali per l'estubazione. L'analgesia postoperatoria verrà avviata come segue: Gruppo I (OFA):
|
Nel gruppo I (OFA) verranno somministrati preoperatoriamente i seguenti farmaci: Acetaminofene 1 gm e Ketorolac 30 mg in 100 mL i.v. oltre 10 minuti Dose di carico di dexmedetomidina di 0,5 mic/kg i.v. oltre 10 minuti Dose di carico di lidocaina di 1,5 mg/kg i.v. oltre 10 minuti I seguenti farmaci verranno somministrati in infusione continua durante l'operazione:
I seguenti farmaci saranno somministrati dopo l'intervento: Acetaminofene 1 gm/6h ketorolac 30 mg/8h Pregabalin 150 mg una volta la sera Celecoxib 200 mg/24 ore
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Anestesia da oppiacei (OA)
Prima dell'induzione Nel gruppo II (OA) i pazienti riceveranno pillole placebo e soluzione fisiologica in volumi equivalenti. Manutenzione Nel Gruppo II (OA) i pazienti riceveranno un'infusione continua di Fentanyl (1 mic/kg/h) I pazienti in entrambi i gruppi saranno estubati quando soddisfano i nostri criteri istituzionali per l'estubazione. L'analgesia postoperatoria verrà avviata come segue: • Morfina 0,1 mg/kg PRN ogni 8 ore |
Nel gruppo II (OA) i pazienti riceveranno un'infusione continua di fentanil (1 mic/kg/h) La morfina 0,1 mg/kg PRN verrà somministrata ogni 8 ore per l'analgesia postoperatoria
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo di estubazione (min)
Lasso di tempo: 24 ore
|
Tempo di estubazione, definito come il tempo dall'interruzione degli agenti inalatori all'estubazione
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24 ore
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Frequenza cardiaca (battiti/min)
Lasso di tempo: 24 ore
|
Risorse Umane o Pressione arteriosa (sistolica, diastolica e media) |
24 ore
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Pressione sanguigna (mm Hg)
Lasso di tempo: 24 ore
|
Pressione arteriosa sistolica, diastolica e media
|
24 ore
|
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Analgesia di salvataggio postoperatoria (numero)
Lasso di tempo: 24
|
Il numero di pazienti che necessitano di analgesia di salvataggio con morfina
|
24
|
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Consumo postoperatorio di morfina (mg)
Lasso di tempo: 24 ore
|
La dose totale di morfina somministrata
|
24 ore
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: hossam El-Ashmawi, Professor, Cairo university
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Lavand'homme P, Steyaert A. Opioid-free anesthesia opioid side effects: Tolerance and hyperalgesia. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2017 Dec;31(4):487-498. doi: 10.1016/j.bpa.2017.05.003. Epub 2017 May 17.
- Bakan M, Umutoglu T, Topuz U, Uysal H, Bayram M, Kadioglu H, Salihoglu Z. Opioid-free total intravenous anesthesia with propofol, dexmedetomidine and lidocaine infusions for laparoscopic cholecystectomy: a prospective, randomized, double-blinded study. Braz J Anesthesiol. 2015 May-Jun;65(3):191-9. doi: 10.1016/j.bjane.2014.05.001. Epub 2014 Jun 3.
- Angst MS, Clark JD. Opioid-induced hyperalgesia: a qualitative systematic review. Anesthesiology. 2006 Mar;104(3):570-87. doi: 10.1097/00000542-200603000-00025.
- Wong WT, Lai VK, Chee YE, Lee A. Fast-track cardiac care for adult cardiac surgical patients. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Sep 12;9(9):CD003587. doi: 10.1002/14651858.CD003587.pub3.
- McCarthy GC, Megalla SA, Habib AS. Impact of intravenous lidocaine infusion on postoperative analgesia and recovery from surgery: a systematic review of randomized controlled trials. Drugs. 2010 Jun 18;70(9):1149-63. doi: 10.2165/10898560-000000000-00000.
- Rong LQ, Kamel MK, Rahouma M, Naik A, Mehta K, Abouarab AA, Di Franco A, Demetres M, Mustapich TL, Fitzgerald MM, Pryor KO, Gaudino M. High-dose versus low-dose opioid anesthesia in adult cardiac surgery: A meta-analysis. J Clin Anesth. 2019 Nov;57:57-62. doi: 10.1016/j.jclinane.2019.03.009. Epub 2019 Mar 11.
- van Gulik L, Ahlers SJ, van de Garde EM, Bruins P, van Boven WJ, Tibboel D, van Dongen EP, Knibbe CA. Remifentanil during cardiac surgery is associated with chronic thoracic pain 1 yr after sternotomy. Br J Anaesth. 2012 Oct;109(4):616-22. doi: 10.1093/bja/aes247. Epub 2012 Jul 24.
- Hirji SA, Landino S, Cote C, Lee J, Orhurhu V, Shah RM, McGurk S, Kaneko T, Shekar P, Pelletier MP. Chronic opioid use after coronary bypass surgery. J Card Surg. 2019 Feb;34(2):67-73. doi: 10.1111/jocs.13981. Epub 2019 Jan 9.
- Macintyre PE, Walker SM. The scientific evidence for acute pain treatment. Curr Opin Anaesthesiol. 2010 Oct;23(5):623-8. doi: 10.1097/ACO.0b013e32833c33ed.
- Alam A, Juurlink DN. The prescription opioid epidemic: an overview for anesthesiologists. Can J Anaesth. 2016 Jan;63(1):61-8. doi: 10.1007/s12630-015-0520-y. Epub 2015 Oct 27.
- James MF. Magnesium: an emerging drug in anaesthesia. Br J Anaesth. 2009 Oct;103(4):465-7. doi: 10.1093/bja/aep242. No abstract available.
- Landry E, Burns S, Pelletier MP, Muehlschlegel JD. A Successful Opioid-Free Anesthetic in a Patient Undergoing Cardiac Surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019 Sep;33(9):2517-2520. doi: 10.1053/j.jvca.2018.11.040. Epub 2018 Nov 28. No abstract available.
- Cardinale JP, Gilly G. Opiate-Free Tricuspid Valve Replacement: Case Report. Semin Cardiothorac Vasc Anesth. 2018 Dec;22(4):407-413. doi: 10.1177/1089253218771342. Epub 2018 Apr 20.
- Salah M, Hosny H, Salah M, Saad H. Impact of immediate versus delayed tracheal extubation on length of ICU stay of cardiac surgical patients, a randomized trial. Heart Lung Vessel. 2015;7(4):311-9.
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Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antiaritmici
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetici, per via endovenosa
- Anestetici, Generale
- Anestetici
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Inibitori della ciclossigenasi
- Antipiretici
- Agonisti del recettore adrenergico alfa-2
- Alfa-agonisti adrenergici
- Agonisti adrenergici
- Analgesici, oppioidi
- Narcotici
- Agenti tranquillanti
- Psicofarmaci
- Modulatori di trasporto a membrana
- Ipnotici e sedativi
- Adiuvanti, Anestesia
- Agenti anti-ansia
- Anticonvulsivanti
- Anestetici, Locali
- Bloccanti dei canali del sodio voltaggio-dipendenti
- Bloccanti dei canali del sodio
- Ormoni e agenti regolatori del calcio
- Inibitori della cicloossigenasi 2
- Bloccanti dei canali del calcio
- Fentanil
- Dexmedetomidina
- Lidocaina
- Ketorolac
- Celecoxib
- Acetaminofene
- Pregabalin
- Morfina
Altri numeri di identificazione dello studio
- MD-242-2019
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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