Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Aorta Larynx Revalidatietransplantaat (GRAAL)

12 december 2022 bijgewerkt door: University Hospital, Strasbourg, France

Plaatsing van een larynx-allotransplantaat aorta-implantaat na totale laryngectomie om de larynxfunctie te herstellen

Het strottenhoofd is een kraakbeenachtig orgaan van het ademhalingssysteem dat zich in de keel bevindt en een essentiële rol speelt bij de ademhalingsfunctie, het slikken en de geluidsproductie.

In het geval van gevorderde tumoren blijft de chirurgische optie meestal een totale laryngectomie, met als gevolg een grote impact op de kwaliteit van leven, niet zozeer vanwege het verlies van de stem, maar vanwege de aanwezigheid van een definitieve tracheostoma met bijzonder schadelijke gevolgen. gevolgen.

Het merendeel van het werk van de verschillende teams over de hele wereld is gericht op het herstel van de fonatorische functie, maar geen enkele techniek - afgezien van het kunstmatige strottenhoofd dat is ontwikkeld op de KNO-afdeling van het Hautepierre-ziekenhuis - is er tot nu toe in geslaagd de tracheotomie-opening te verwijderen, waardoor de restauratie nodig was. van een gemeenschappelijke doorgang tussen de ademhalings- en slikpassages. Als na zo'n operatie (slokdarmrevalidatie, implantaat tussen luchtpijp en slokdarm) nog voeding en klankfunctie kunnen worden aangevuld, is natuurlijke ademhaling niet meer mogelijk. Patiënten worden gedwongen een permanente tracheotomie-opening te dragen.

Er zijn momenteel slechts 2 manieren om te proberen alle functies van het strottenhoofd te herstellen na een totale laryngectomie: i) larynxtransplantatie, maar deze procedure vereist het handhaven van immunosuppressieve behandeling, wat niet mogelijk is bij patiënten die lijden aan kanker van het strottenhoofd, wat geen vitaal orgaan, ii) kunstmatig strottenhoofd gemaakt van biomaterialen (titanium), waarvan de eerste gevallen wereldwijd werden uitgevoerd op de KNO-afdeling van het Universitair Ziekenhuis van Straatsburg in 2012, resultaten gepubliceerd in de NEJM (API 2008-2009 HUS nr. 4493-IDRCB Nr.: 2011-A00032-39. Er deden zich echter moeilijkheden voor bij het gebruik van de titaniumprothese vanwege het volume en de stijfheid van het verwijderbare en niet-verwijderbare deel, wat resterende slikproblemen veroorzaakte (valse routes).

Dankzij de ontwikkeling van nieuwe allotransplantaattechnieken bij mensen voor tracheale vervanging is het nu mogelijk (studies gepubliceerd over een groot aantal gevallen met een terugblik van meerdere jaren, vgl. referenties), om over te schakelen naar de "volledig biologische" met behulp van een aorta-transplantaat gestent met een siliconenstent. We willen deze grafts gebruiken bij het herstel van de larynx na een totale laryngectomie door ons team, waarbij we gebruik maken van alle gegevens en ervaring die zijn opgedaan (uniek in de wereld) binnen de KNO-afdeling van het Hautepierre-ziekenhuis. Deze nieuwe conceptuele sprong zou het mogelijk moeten maken om de levenskwaliteit van de patiënt aanzienlijk te verbeteren en de prestaties die eerder werden verkregen in klinische proeven op het kunstmatige strottenhoofd in zijn geheel (ademhaling, fonatie) of gedeeltelijk (slikken).

De onderzoekers stellen daarom voor om deze nieuwe kunstmatige larynx in aorta-allotransplantaat te evalueren, met als doel de ademhalings-, slik- en fonatiefuncties aan te vullen bij patiënten die zijn gelaryngectomeerd vanwege carcinologische oorzaken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

4

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Strasbourg, Frankrijk, 67098
        • Werving
        • ENT department-Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
        • Onderonderzoeker:
          • Léa FATH, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Idir DJENNAOUI, MD
        • Contact:
          • Christian DEBRY, MD PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christian DEBRY, MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Sait CIFTCI, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Philippe SCHULTZ, MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Patrick HEMAR, MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Esteban BRENET, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt met carcinomateuze pathologie van de bovenste luchtwegen die een totale laryngectomie vereist
  • Patiënt aangesloten bij een sociale verzekering (begunstigde of rechtverkrijgende)
  • Patiënt spreekt en leest Frans, begrijpt de doelstellingen en risico's van het onderzoek en kan een gedateerde en ondertekende geïnformeerde toestemming geven.
  • Patiënt is op de hoogte gebracht van de resultaten van het voorafgaande medische onderzoek
  • Voor een vrouw met het vermogen om zich voort te planten: negatieve bloedzwangerschapstest (geverifieerd tijdens preoperatief bloedonderzoek) en effectieve anticonceptie gedurende de hele studie.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt met een contra-indicatie voor algehele anesthesie en/of jodiumhoudende contrastmiddelen
  • Vrouw die borstvoeding geeft
  • Patiënt met een WHO-prestatie-index van strikt hoger dan 2 tijdens het opnamebezoek
  • Patiënt met subglottische of basi-linguale tumoruitbreiding van meer dan 1 cm (door endoscopische controle en CT-scan)
  • Patiënt die cervico-faciale radiotherapie heeft ondergaan voorafgaand aan chirurgische behandeling
  • Patiënt met ernstige stollingsstoornissen (gecontroleerd tijdens het bloedonderzoek uitgevoerd als onderdeel van de standaardzorg om de diagnose kanker te stellen)
  • Patiënt met een voorgeschiedenis van allergie voor DMSO, DHEA, clindamycine, gentamicine, vancomycine gebruikt voor transplantaatbehandeling en conservering
  • Onvermogen om geïnformeerde informatie over de patiënt te geven (patiënt in noodsituaties, moeilijkheden om de patiënt te begrijpen)
  • Patiënt in uitsluitingsperiode (bepaald door een eerder of lopend onderzoek)
  • Patiënt onder bescherming van justitie
  • Patiënt onder curatele, curatele, gezinsvoogdij
  • Elke situatie die door de opererend arts wordt beschouwd als vallend onder een niet-insluitingscriterium
  • Patiënt die lijdt aan een gedecompenseerde psychiatrische pathologie of het risico loopt op decompensatie, wat de follow-upmodaliteiten in de onderzoekssetting kan verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimentele tak
Procedure: Totale laryngectomie en reconstructie door middel van een gestenteerd aorta-allotransplantaat (met menselijk weefsel en apparaat).

De procedure bestaat uit 2 bedrijfstijden:

  • Chirurgie S1 (1e chirurgische ingreep): totale laryngectomie en plaatsing van de gestente aorta-transplantaat (menselijk weefsel + apparaat: NOVATECH GSS TM (handelsmerk) TD), onder tracheotomiedeksel.
  • Chirurgie S2 (2e chirurgische ingreep) (tussen S1 +24 weken en S1 +36 weken): opening van het proximale deel van het transplantaat op endoscopische wijze met behoud van de opening van de tracheotomie om de veiligheid van de patiënt te waarborgen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Succes of mislukking van de procedure
Tijdsspanne: 6 maand na de tweede operatie (maand 6; bezoek 6)

Het primaire eindpunt is samengesteld, waarbij klinische beoordelingen worden gecombineerd:

  • de score op de beoordeling van de ademhalingsfunctie (klinisch beoordeeld: 0: geen kortademigheid, tot 3 (grote kortademigheid) en
  • de score (0-3) op de beoordeling van het slikvermogen (0: geen probleem tot 3: ernstig verkeerd gebruik van voedsel) beoordeeld door nasofibroscopy.

De procedure wordt als geslaagd beschouwd als:

  • ademhalingsfunctie: geen kortademigheid (score=0) of matige kortademigheid (score=1) EN
  • slikvermogen: geen valse route (score=0) of matige valse route (score=1)

In alle andere gevallen wordt de procedure als mislukt beschouwd.
6 maand na de tweede operatie (maand 6; bezoek 6)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Scoren van kortademigheid bij elk vervolgbezoek
Tijdsspanne: 1 tot 8 dagen en 15 dagen na de tweede operatie (bezoek 3), maand 1 (bezoek 4), maand 3 (bezoek 5), maand 6 (bezoek 6), maand 9 (bezoek 7) en maand 12 (bezoek 8)
Score op de beoordeling van de ademhalingsfunctie (klinisch beoordeeld: 0: geen kortademigheid, tot 3 (grote kortademigheid)
1 tot 8 dagen en 15 dagen na de tweede operatie (bezoek 3), maand 1 (bezoek 4), maand 3 (bezoek 5), maand 6 (bezoek 6), maand 9 (bezoek 7) en maand 12 (bezoek 8)
Scoren van de beoordeling van het slikvermogen bij elk vervolgbezoek
Tijdsspanne: 8 dagen en 15 dagen na de tweede operatie (bezoek 3), maand 1 (bezoek 4), maand 3 (bezoek 5), maand 6 (bezoek 6), maand 9 (bezoek 7) en maand 12 (bezoek 8)
Score (0-3) op de beoordeling van het slikvermogen (0: geen probleem tot 3: ernstig verkeerd gebruik van voedsel) beoordeeld door nasofibroscopy.
8 dagen en 15 dagen na de tweede operatie (bezoek 3), maand 1 (bezoek 4), maand 3 (bezoek 5), maand 6 (bezoek 6), maand 9 (bezoek 7) en maand 12 (bezoek 8)
Evaluatie van de stem van de patiënt door de "Voice Handicap Index 30" (Pommée, 2018)
Tijdsspanne: 8 dagen en 15 dagen na de tweede operatie (bezoek 3), maand 1 (bezoek 4), maand 3 (bezoek 5), maand 6 (bezoek 6), maand 9 (bezoek 7) en maand 12 (bezoek 8)
De Voice Handicap Index is een schaal waarbij de patiënt de ernst van zijn stoornis beoordeelt met 10 items op een schaal van 0 (nooit) tot 4 (altijd). Bijna 0 kan menen dat de handicap bijna nihil is, dichtbij 120 heeft de stem van de patiënt een significante invloed op zijn of haar dagelijks leven.
8 dagen en 15 dagen na de tweede operatie (bezoek 3), maand 1 (bezoek 4), maand 3 (bezoek 5), maand 6 (bezoek 6), maand 9 (bezoek 7) en maand 12 (bezoek 8)
Analyse van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Vanaf de ondertekening van het toestemmingsformulier (inclusiebezoek) tot het einde van het studiebezoek, maximaal 28 maanden.
Vanaf de ondertekening van het toestemmingsformulier (inclusiebezoek) tot het einde van het studiebezoek, maximaal 28 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Strasbourg, France

Medewerkers

Etablissement Français du Sang

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christian DEBRY, MD PhD, Hôpitaux Universitaires de Strasbourg

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 maart 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

28 maart 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

28 juli 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 november 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

13 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 7649

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren