Nasaal poly-ICLC (Hiltonol®) bij gezonde met COVID-19 gevaccineerde volwassenen

Opnamecriteria voor inschrijving

1. Fase I Cohort A: proefpersonen moeten tussen de 18 en 69 jaar oud zijn. Fase 1b Cohort B: proefpersonen moeten 18 jaar of ouder zijn. Om het risico te beperken, worden er geen deelnemers ouder dan 70 jaar geworven in Cohort A.

2. Asymptomatisch; gedefinieerd door geen van de symptomen te ervaren die zijn geïdentificeerd in de Symptom Questionnaire

   1. koorts
   2. hoest
   3. dyspnoe
   4. vermoeidheid
   5. spier- of gewrichtspijn
   6. keelpijn
   7. verstopte neus of loopneus
   8. misselijkheid/braken
   9. hoofdpijn
   10. verwarring
   11. diarree
   12. verlies van reuk of smaak
3. Nasofaryngeaal uitstrijkje voor COVID-19 bij screening met negatieve diagnose SARS-CoV-2
4. Bereid en in staat om bloed, nasofaryngeaal uitstrijkje en nasale mononucleaire monsters te verstrekken
5. Gezonde personen die volledig zijn gevaccineerd met een COVID-19-vaccin en die hun laatste dosis COVID-19-vaccinatie ten minste 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek hebben gehad. Gezonde personen die zijn gevaccineerd met een COVID-19 booster-injectie komen in aanmerking voor inschrijving. De vaccinatiedata van de doses en het ontvangen specifieke vaccin worden geregistreerd.
6. In staat om geïnformeerde toestemming te geven
7. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers met partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden (hieronder beschreven) tijdens de studiebehandeling en tot 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd zijn alle deelnemers behalve deelnemers die chirurgisch onvruchtbaar zijn, die medisch gedocumenteerde ovariële insufficiëntie hebben, of die ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn
8. Aanvaardbare hematologische, nier- en leverfuncties als volgt:

1. Absoluut aantal neutrofielen > 1000/mcl 2. Bloedplaatjes > 50.000/mcl 3. Hemoglobine >9 g/dl 4. Serumcreatinine ≤ 2,5 mg/dl 5. Leverfunctie:

• Totaal bilirubine ≤1,5 ​​mg/dl
• ASAT ≤ 2,0 mg/dl (≤120 IE of 3x ULN)

Uitsluitingscriteria

1. Personen die nog niet volledig zijn gevaccineerd met een COVID-19-vaccin.
2. Ontvangst van een bloedproduct in de afgelopen 120 dagen
3. Allergische rhinitis, chronische sinusitis of andere nasale ontstekingsziekte die dagelijkse intranasale of orale medicatie vereist
4. Chronische medische problemen die dagelijkse nasale toediening van medicatie vereisen
5. Voorafgaande neus- of sinuschirurgie inclusief transnasale benaderingen van de hersenen
6. Chronische longaandoeningen, waaronder ernstige astma, COPD of chronische bronchitis
7. Auto-immune hepatitis, gedecompenseerde leverziekte, cardiale ischemie, congestief hartfalen, hartritmestoornissen, neutropenie, trombocytopenie, ernstige nierinsufficiëntie
8. Psychiatrische of cognitieve ziekte of recreatief drugs-/alcoholgebruik dat naar de mening van de hoofdonderzoeker de veiligheid en/of therapietrouw van de deelnemers zou kunnen aantasten
9. Symptomen die overeenkomen met een COVID-19-infectie (koorts, acute hoest, kortademigheid) op het moment van screening
10. Nucleïnezuurtest bewijs van COVID-19-infectie op het moment van screening
11. Deelnemers mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege het onbekende potentieel voor aangeboren afwijkingen en het potentieel van dit regime om zuigelingen te schaden.
12. Heeft een diagnose van primaire immunodeficiëntie
13. Heeft ongecontroleerde hypertensie die naar de mening van de hoofdonderzoeker een onaanvaardbaar risico vormt.

14. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 1 jaar systemische behandeling nodig was

    1. (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva)
    2. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) is aanvaardbaar
15. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend Onderzoeker
16. Hoofdonderzoeker is van mening dat de deelnemer om een ​​of meer redenen niet in staat zal zijn om alle studiebezoeken af ​​te leggen, of als hij van mening is dat de studie klinisch niet in het beste belang van de deelnemer is
17. Gedocumenteerde allergische of overgevoeligheidsreactie op elk eiwittherapeutisch middel (bijv. recombinante eiwitten, vaccins, intraveneuze immunoglobulinen, monoklonale antilichamen, receptorvallen)
18. Actieve, onbehandelde tuberculose