Nasal Poly-ICLC (Hiltonol®) hos raske COVID-19-vaccinerede voksne

Inklusionskriterier for tilmelding

1. Fase I kohorte A: Forsøgspersonerne skal være mellem 18 og 69 år. Fase 1b Kohorte B: Forsøgspersoner skal være 18 år eller ældre. For at mindske risikoen vil ingen deltagere over 70 år blive rekrutteret i kohorte A.

2. Asymptomatisk; defineret ved ikke at opleve nogen af ​​symptomerne identificeret i symptomspørgeskemaet

   1. feber
   2. hoste
   3. dyspnø
   4. træthed
   5. muskel- eller ledsmerter
   6. ondt i halsen
   7. tilstoppet eller løbende næse
   8. kvalme/opkastning
   9. hovedpine
   10. forvirring
   11. diarré
   12. tab af lugt eller smag
3. Nasopharyngeal podning for COVID-19 ved screening med negativ diagnose af SARS-CoV-2
4. Villig og i stand til at give blod, nasopharyngeal podning og nasale mononukleære prøver
5. Raske personer, der er fuldt vaccineret med en COVID-19-vaccine, og som har fået deres sidste dosis COVID-19-vaccination mindst 30 dage før studiestart. Raske personer, der er vaccineret med et COVID-19 booster-skud, er berettiget til tilmelding. Vaccinationsdatoerne for doserne og specifik modtaget vaccine vil blive registreret.
6. Kan give informeret samtykke
7. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder (beskrevet nedenfor) under undersøgelsesbehandlingen og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder er alle dem undtagen deltagere, der er kirurgisk sterile, som har medicinsk dokumenteret ovariesvigt, eller som er mindst 1 år postmenopausale
8. Acceptable hæmatologiske, nyre- og leverfunktioner som følger:

1. Absolut neutrofiltal > 1000/mcL 2. Blodplader > 50.000/mcL 3. Hæmoglobin >9 g/dL 4. Serumkreatinin ≤ 2,5 mg/dl 5. Leverfunktion:

• Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl
• AST ≤ 2,0 mg/dl (≤120 IE eller 3x ULN)

Eksklusionskriterier

1. Personer, der endnu ikke er fuldt vaccineret med en COVID-19-vaccine.
2. Modtagelse af ethvert blodprodukt inden for de seneste 120 dage
3. Allergisk rhinitis, kronisk bihulebetændelse eller anden nasal inflammatorisk sygdom, der kræver daglig intranasal eller oral medicin
4. Kroniske medicinske problemer, der kræver daglig nasal administration af medicin
5. Forudgående næse- eller sinuskirurgi, herunder transnasale tilgange til hjernen
6. Kroniske lungesygdomme inklusive svær astma, KOL eller kronisk bronkitis
7. Autoimmun hepatitis, dekompenseret leversygdom, hjerteiskæmi, kongestiv hjerteinsufficiens, hjertearytmi, neutropeni, trombocytopeni, alvorlig nyreinsufficiens
8. Psykiatrisk eller kognitiv sygdom eller rekreativt stof-/alkoholbrug, som efter hovedforskerens mening ville påvirke deltagernes sikkerhed og/eller compliance
9. Symptomer, der stemmer overens med COVID-19-infektion (feber, akut opstået hoste, åndenød) på tidspunktet for screening
10. Nukleinsyretest bevis for COVID-19-infektion på tidspunktet for screening
11. Deltagerne må ikke være gravide eller ammende på grund af det ukendte potentiale for medfødte abnormiteter og potentialet af denne kur til at skade ammende spædbørn.
12. Har diagnosen primær immundefekt
13. Har ukontrolleret hypertension, der efter hovedforskerens opfattelse udgør en uacceptabel risiko.

14. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for det seneste 1 år

    1. (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler)
    2. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) er acceptabel
15. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre deltagerens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
16. Principiel investigator mener, at deltageren af ​​en eller flere årsager ikke vil være i stand til at overholde alle studiebesøg, eller hvis de mener, at forsøget ikke er klinisk i deltagerens bedste interesse.
17. Dokumenteret allergisk eller overfølsomhedsreaktion på enhver proteinterapi (f.eks. rekombinante proteiner, vacciner, intravenøse immunglobuliner, monoklonale antistoffer, receptorfælder)
18. Aktiv, ubehandlet tuberkulose