Poly-ICLC nasal (Hiltonol®) en adultos sanos vacunados contra el COVID-19

Criterios de inclusión para la inscripción

1. Fase I Cohorte A: Los sujetos deben tener entre 18 y 69 años de edad. Fase 1b Cohorte B: Los sujetos deben tener 18 años de edad o más. Para mitigar el riesgo, no se reclutarán participantes mayores de 70 años en la Cohorte A.

2. asintomático; definido por no experimentar ninguno de los síntomas identificados en el Cuestionario de Síntomas

   1. fiebre
   2. tos
   3. disnea
   4. fatiga
   5. dolor muscular o articular
   6. dolor de garganta
   7. nariz tapada o que moquea
   8. náuseas vómitos
   9. dolor de cabeza
   10. confusión
   11. diarrea
   12. pérdida del olfato o del gusto
3. Hisopado nasofaríngeo para COVID-19 en cribado con diagnóstico negativo de SARS-CoV-2
4. Dispuesto y capaz de proporcionar sangre, hisopos nasofaríngeos y muestras mononucleares nasales
5. Individuos sanos completamente vacunados con una vacuna COVID-19 y que hayan recibido su última dosis de la vacuna COVID-19 al menos 30 días antes del ingreso al estudio. Las personas sanas vacunadas con una vacuna de refuerzo COVID-19 son elegibles para la inscripción. Se registrarán las fechas de vacunación de las dosis y vacuna específica recibida.
6. Capaz de proporcionar consentimiento informado
7. Las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (descritos a continuación) durante el tratamiento del estudio y hasta 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Las participantes femeninas en edad fértil son todas aquellas, excepto las participantes estériles quirúrgicamente, que tienen insuficiencia ovárica médicamente documentada o que tienen al menos 1 año de posmenopausia.
8. Funciones hematológicas, renales y hepáticas aceptables de la siguiente manera:

1. Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mcL 2. Plaquetas > 50 000/mcL 3. Hemoglobina > 9 g/dL 4. Creatinina sérica ≤ 2,5 mg/dl 5. Función hepática:

• Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dl
• AST ≤ 2,0 mg/dl (≤120 UI o 3x LSN)

Criterio de exclusión

1. Individuos que aún no están completamente vacunados con una vacuna COVID-19.
2. Recepción de cualquier producto sanguíneo en los últimos 120 días
3. Rinitis alérgica, sinusitis crónica u otra enfermedad inflamatoria nasal que requiera medicación intranasal u oral diaria
4. Problemas médicos crónicos que requieren la administración nasal diaria de medicamentos
5. Cirugía nasal o de los senos nasales previa, incluidos los abordajes transnasales al cerebro
6. Condiciones pulmonares crónicas que incluyen asma grave, EPOC o bronquitis crónica
7. Hepatitis autoinmune, enfermedad hepática descompensada, isquemia cardíaca, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia cardíaca, neutropenia, trombocitopenia, insuficiencia renal grave
8. Enfermedad psiquiátrica o cognitiva o uso recreativo de drogas/alcohol que, en opinión del investigador principal, afectaría la seguridad y/o el cumplimiento del participante.
9. Síntomas consistentes con la infección por COVID-19 (fiebre, tos de inicio agudo, dificultad para respirar) en el momento de la evaluación
10. Evidencia de prueba de ácido nucleico de infección por COVID-19 en el momento de la evaluación
11. Las participantes no deben estar embarazadas ni amamantando debido al potencial desconocido de anomalías congénitas y el potencial de este régimen para dañar a los lactantes.
12. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia primaria.
13. Tiene hipertensión no controlada que en opinión del investigador principal presenta un riesgo inaceptable.

14. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en el último año

    1. (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores)
    2. Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) es aceptable
15. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del participante durante todo el ensayo o no es lo mejor para el participante participar, a juicio del Investigador tratante
16. El investigador principal cree que, por una o varias razones, el participante no podrá cumplir con todas las visitas del estudio, o si cree que el ensayo no es clínicamente lo mejor para el participante.
17. Respuesta alérgica o de hipersensibilidad documentada a cualquier proteína terapéutica (p. ej., proteínas recombinantes, vacunas, inmunoglobulinas intravenosas, anticuerpos monoclonales, trampas de receptores)
18. Tuberculosis activa no tratada