Nasales Poly-ICLC (Hiltonol®) bei gesunden, gegen COVID-19 geimpften Erwachsenen

Einschlusskriterien für die Einschreibung

1. Phase-I-Kohorte A: Die Probanden müssen zwischen 18 und 69 Jahre alt sein. Phase 1b Kohorte B: Die Probanden müssen mindestens 18 Jahre alt sein. Um das Risiko zu mindern, werden keine Teilnehmer über 70 in Kohorte A rekrutiert.

2. Asymptomatisch; definiert dadurch, dass keines der im Symptom-Fragebogen identifizierten Symptome auftritt

   1. Fieber
   2. Husten
   3. Dyspnoe
   4. Ermüdung
   5. Muskel- oder Gelenkschmerzen
   6. Halsentzündung
   7. verstopfte oder laufende Nase
   8. Übelkeit/Erbrechen
   9. Kopfschmerzen
   10. Verwirrtheit
   11. Durchfall
   12. Geruchs- oder Geschmacksverlust
3. Nasopharyngealer Abstrich für COVID-19 beim Screening mit negativer Diagnose von SARS-CoV-2
4. Bereit und in der Lage, Blut, Nasen-Rachen-Abstriche und nasale mononukleäre Proben bereitzustellen
5. Gesunde Personen, die vollständig mit einem COVID-19-Impfstoff geimpft wurden und die ihre letzte Dosis der COVID-19-Impfung mindestens 30 Tage vor Studienbeginn erhalten haben. Gesunde Personen, die mit einer COVID-19-Auffrischimpfung geimpft wurden, können sich anmelden. Die Impfdaten der Dosen und der erhaltene spezifische Impfstoff werden aufgezeichnet.
6. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
7. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studienbehandlung und bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation angemessene Verhütungsmethoden (unten beschrieben) anzuwenden. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter sind alle Teilnehmer, außer Teilnehmer, die chirurgisch steril sind, eine medizinisch dokumentierte Ovarialinsuffizienz haben oder die mindestens 1 Jahr nach der Menopause sind
8. Akzeptable hämatologische, Nieren- und Leberfunktionen wie folgt:

1. Absolute Neutrophilenzahl > 1000/mcL 2. Blutplättchen > 50.000/mcL 3. Hämoglobin >9 g/dl 4. Serumkreatinin ≤ 2,5 mg/dl 5. Leberfunktion:

• Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​mg/dl
• AST ≤ 2,0 mg/dl (≤ 120 IE oder 3x ULN)

Ausschlusskriterien

1. Personen, die noch nicht vollständig mit einem COVID-19-Impfstoff geimpft sind.
2. Erhalt von Blutprodukten in den letzten 120 Tagen
3. Allergische Rhinitis, chronische Sinusitis oder andere entzündliche Erkrankungen der Nase, die eine tägliche intranasale oder orale Medikation erfordern
4. Chronische medizinische Probleme, die eine tägliche nasale Verabreichung von Medikamenten erfordern
5. Vorherige Nasen- oder Nasennebenhöhlenoperation, einschließlich transnasaler Zugänge zum Gehirn
6. Chronische Lungenerkrankungen einschließlich schwerem Asthma, COPD oder chronischer Bronchitis
7. Autoimmunhepatitis, dekompensierte Lebererkrankung, Herzischämie, dekompensierte Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen, Neutropenie, Thrombozytopenie, schwere Niereninsuffizienz
8. Psychiatrische oder kognitive Erkrankungen oder Drogen-/Alkoholkonsum in der Freizeit, die nach Meinung des Hauptforschers die Sicherheit und/oder Compliance der Teilnehmer beeinträchtigen würden
9. Symptome im Einklang mit einer COVID-19-Infektion (Fieber, akuter Husten, Kurzatmigkeit) zum Zeitpunkt des Screenings
10. Nukleinsäuretest weist zum Zeitpunkt des Screenings auf eine COVID-19-Infektion hin
11. Die Teilnehmer dürfen aufgrund des unbekannten Potenzials für angeborene Anomalien und des Potenzials, dass dieses Regime gestillten Säuglingen schadet, nicht schwanger sein oder stillen.
12. Hat eine Diagnose von primärer Immunschwäche
13. Hat unkontrollierten Bluthochdruck, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes ein inakzeptables Risiko darstellt.

14. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 1 Jahr eine systemische Behandlung erfordert hat

    1. (z. B. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln)
    2. Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) ist akzeptabel
15. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
16. Der leitende Prüfarzt ist der Ansicht, dass der Teilnehmer aus einem oder mehreren Gründen nicht in der Lage sein wird, alle Studienbesuche einzuhalten, oder wenn er der Meinung ist, dass die Studie klinisch nicht im besten Interesse des Teilnehmers liegt
17. Dokumentierte allergische oder Überempfindlichkeitsreaktion auf Proteintherapeutika (z. B. rekombinante Proteine, Impfstoffe, intravenöse Immunglobuline, monoklonale Antikörper, Rezeptorfallen)
18. Aktive, unbehandelte Tuberkulose