Poly-ICLC nasale (Hiltonol®) in adulti vaccinati COVID-19 sani

Criteri di inclusione per l'iscrizione

1. Fase I Coorte A: i soggetti devono avere un'età compresa tra 18 e 69 anni. Fase 1b Coorte B: i soggetti devono avere almeno 18 anni. Al fine di mitigare il rischio, nessun partecipante di età superiore ai 70 anni sarà reclutato nella Coorte A.

2. Asintomatico; definito dal non provare nessuno dei sintomi identificati nel questionario sui sintomi

   1. febbre
   2. tosse
   3. dispnea
   4. fatica
   5. dolori muscolari o articolari
   6. mal di gola
   7. naso chiuso o che cola
   8. nausea
   9. mal di testa
   10. confusione
   11. diarrea
   12. perdita dell'olfatto o del gusto
3. Tampone nasofaringeo per COVID-19 allo screening con diagnosi negativa di SARS-CoV-2
4. Disponibile e in grado di fornire sangue, tampone nasofaringeo e campioni mononucleari nasali
5. Individui sani completamente vaccinati con un vaccino COVID-19 e che hanno ricevuto l'ultima dose di vaccinazione COVID-19 almeno 30 giorni prima dell'ingresso nello studio. Le persone sane vaccinate con un richiamo di COVID-19 sono idonee per l'iscrizione. Verranno registrate le date di vaccinazione, le dosi e il vaccino specifico ricevuto.
6. In grado di fornire il consenso informato
7. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (descritti di seguito) durante il trattamento in studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile sono tutte quelle tranne le partecipanti che sono chirurgicamente sterili, che hanno insufficienza ovarica documentata dal punto di vista medico o che sono in postmenopausa da almeno 1 anno
8. Funzioni ematologiche, renali ed epatiche accettabili come segue:

1. Conta assoluta dei neutrofili > 1000/mcL 2. Piastrine > 50.000/mcL 3. Emoglobina >9 g/dL 4. Creatinina sierica ≤ 2,5 mg/dl 5. Funzionalità epatica:

• Bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dl
• AST ≤ 2,0 mg/dl (≤120 UI o 3x ULN)

Criteri di esclusione

1. Individui non ancora completamente vaccinati con un vaccino COVID-19.
2. Ricevimento di qualsiasi emoderivato negli ultimi 120 giorni
3. Rinite allergica, sinusite cronica o altra malattia infiammatoria nasale che richieda farmaci intranasali o orali giornalieri
4. Problemi medici cronici che richiedono la somministrazione nasale giornaliera di farmaci
5. Precedente intervento chirurgico nasale o sinusale, compresi gli approcci trans nasali al cervello
6. Condizioni polmonari croniche tra cui asma grave, BPCO o bronchite cronica
7. Epatite autoimmune, malattia epatica scompensata, ischemia cardiaca, insufficienza cardiaca congestizia, aritmia cardiaca, neutropenia, trombocitopenia, grave insufficienza renale
8. Malattia psichiatrica o cognitiva o uso ricreativo di droghe/alcool che, secondo il ricercatore principale, influirebbero sulla sicurezza e/o sulla compliance dei partecipanti
9. Sintomi coerenti con l'infezione da COVID-19 (febbre, tosse acuta, respiro corto) al momento dello screening
10. Evidenza del test dell'acido nucleico dell'infezione da COVID-19 al momento dello screening
11. I partecipanti non devono essere in gravidanza o in allattamento a causa del potenziale sconosciuto di anomalie congenite e del potenziale di questo regime di danneggiare i lattanti.
12. Ha una diagnosi di immunodeficienza primaria
13. Ha un'ipertensione incontrollata che, secondo il ricercatore principale, rappresenta un rischio inaccettabile.

14. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico nell'ultimo anno

    1. (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori)
    2. Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) è accettabile
15. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata della sperimentazione o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere dell'investigatore curante
16. Il ricercatore principale ritiene che per uno o più motivi il partecipante non sarà in grado di rispettare tutte le visite dello studio, o se ritiene che lo studio non sia clinicamente nel migliore interesse del partecipante
17. Risposta documentata di allergia o ipersensibilità a qualsiasi terapia proteica (ad es. proteine ​​ricombinanti, vaccini, immunoglobuline per via endovenosa, anticorpi monoclonali, trappole recettoriali)
18. Tubercolosi attiva, non trattata