Anlotinib plus platina-etoposide in de eerste lijn van uitgebreide kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd 18 tot 70 jaar oud;
• Beoordeeld als graad 0 tot 2 in ECOG-status van het hele lichaam (PS), of graad 3 tot 4 indien geïnduceerd door SCLC;
• Van de verwachte overleving niet minder dan 3 maanden;
• Met extensief stadium SLCL pathologisch gediagnosticeerd (volgens de VALG-stadiëringsstandaard geïntroduceerd door de Veterans Administration Lung Study Group), en met een meetbare laesie (een tumorlaesie van ≥ 10 mm in lange diameter bij CT-scanning, of een lymfeklierlaesie van ≥ 15 mm in korte diameter bij CT-scanning, die geen radiotherapie, cryotherapie of andere lokale therapieën had ondergaan, volgens de RECIST1.1-standaard);
• Geen chemotherapie of immunotherapie hebben gekregen;
• Sommige patiënten die radiotherapie hebben ondergaan, kunnen worden geïncludeerd zolang het radiotherapiegebied in hen kleiner is dan 25% van het beenmerggebied, ze geen totale bekken- of thoraxbestraling hebben ondergaan, hun eerdere radiotherapie ten minste 4 weken voor de inclusie is beëindigd , ze zijn hersteld van door radiotherapie veroorzaakte acute toxiciteitsreactie, en de lokale laesie die radiotherapie onderging, wordt niet opgenomen in de meetbare laesie, tenzij significante vooruitgang werd waargenomen in de laesie na de laatste radiotherapie.

• De opgenomen patiënten moeten ook normale belangrijke orgaanfuncties hebben, dat wil zeggen dat hun organen aan de volgende criteria moeten voldoen:

  1. Criteria voor routinematig bloedonderzoek: ANC ≥ 1,5 × 109/l, PLT ≥ 100 × 109/l en Hb ≥ 100 g/l (geen bloedtransfusie of bloedproducten in 14 dagen, en geen G-CSF of andere hematopoëtische stimulerende correcties).
  2. Biochemische onderzoekscriteria: TBIL < 1,5 × ULN, ALT, AST en ALP < 2,5 × ULN, BUN en Cr ≤ 1 × ULN, of endogene creatinineklaringssnelheid ≥ 50 ml/min.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptiva hebben gebruikt of een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben gehad 7 dagen voor opname, en moeten bereid zijn om geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek en binnen 8 weken na de laatste toediening van de behandeling medicijn. Mannen moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek en binnen 8 weken na de laatste toediening van het behandelingsmedicijn of een sterilisatieoperatie hebben ondergaan.
• Proefpersonen moeten vrijwillig deelnemen aan het onderzoek, de geïnformeerde toestemming ondertekenen en goed meewerken en meewerken aan vervolgbezoeken.

Uitsluitingscriteria:

• Gemengd kleincellig carcinoom en niet-kleincellig carcinoom hebben;
• Met actieve uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of kankerachtige meningitis of bij onderzoeken tijdens de screeningfase actieve metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of kankerachtige meningitis. Patiënten kunnen in het onderzoek worden opgenomen zolang ze: (1) asymptomatische hersenmetastasen hebben (zonder progressieve symptomen van het centrale zenuwstelsel veroorzaakt door hersenmetastasen, waarvoor geen corticosteroïden nodig zijn en met een laesiegrootte ≤ 1,5 cm), op voorwaarde dat ze een regelmatige hersenonderzoeken voor de zieke plaats; (2) Zijn behandeld en hebben een stabiele status, hebben geen beeldvormingsbewijs voor nieuwe of vergrote hersenmetastasen ten minste 2 weken na de behandeling van hersenmetastasen en hebben steroïden of anticonvulsiva gestaakt ten minste 14 dagen voordat de therapie van het onderzoek begint.
• Patiënten bij wie beeldvormingsbevindingen een binnengedrongen centrale grote vaten of duidelijke longholte of necrotiserende tumor lieten zien, moeten worden uitgesloten.
• Patiënten met hypertensie die twee of meer antihypertensiva gebruiken, moeten worden uitgesloten.
• Patiënten met het volgende moeten worden uitgesloten: Hart- en vaatziekten: myocardischemie of myocardinfarct of graad II of hoger, ongecontroleerde aritmieën, nieuwe functies van graad III tot IV, of cardiale ejectiefractie < 50%;
• Abnormale stollingsfunctie (INR > 1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN+4 seconden, of APTT > 1,5 ULN), vatbaar voor bloedingen of behandeld met trombolytica of anticoagulantia;
• Had aanzienlijk hoestbloed of dagelijkse bloedspuwing van 2,5 ml of meer in 2 maanden vóór opname;
• Bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneiging van significante klinische betekenis hebben, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, fecaal occult bloed ++ of hoger bij aanvang, of vasculitis, in 3 maanden vóór opname;
• Arteriële/veneuze trombose hebben ontwikkeld in de 12 maanden vóór opname;
• Met bekende erfelijke of verworven neiging tot bloeden en trombose;
• Een wond of breuk hebben die lange tijd niet geneest;
• een grote operatie hebben ondergaan of ernstig traumatisch letsel, breuk of zweer hebben gehad in de 4 weken vóór opname;
• Onderworpen aan factoren die de absorptie van orale medicatie aanzienlijk beïnvloeden;
• Buikfistel, gastro-intestinale perforatie of abces in de buik hebben ontwikkeld in de 6 maanden vóór opname;
• Het hebben van het urineroutineresultaat suggereert urine-eiwit ≥++, of bevestigde de 24-uurs urine-eiwithoeveelheid ≥ 1,0 g;
• Met sereuze membraaneffusie die klinische symptomen vertoont en symptomatische behandeling vereist;
• Bij actieve infecties die een antimicrobiële behandeling vereisen;
• Een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychofarmaca en niet in staat zijn om te stoppen of met een psychische stoornis;
• 4 weken voor opname deelgenomen hebben aan andere klinische onderzoeken naar antitumorgeneesmiddelen;
• Eerder of momenteel andere ongeneeslijke maligniteiten hebben;
• Een behandeling met een te krachtige CYP3A4-remmer hebben gekregen in de 7 dagen vóór opname, of een behandeling met een te krachtige CYP3A4-inductor hebben gekregen in de 12 dagen vóór de opname.
• Zwangere of zogende vrouwen die vruchtbaar zijn maar geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen of kunnen nemen, moeten worden uitgesloten.
• Patiënten waarvan door onderzoekers is vastgesteld dat ze onderhevig zijn aan andere aandoeningen die de uitvoering of uitkomst van het onderzoek klinisch kunnen beïnvloeden, moeten worden uitgesloten.