Анлотиниб плюс этопозид платины в терапии первой линии мелкоклеточного рака легкого на распространенной стадии

Критерии включения:

• 1.В возрасте от 18 до 70 лет;
• Оценивается как степень от 0 до 2 в состоянии всего тела (PS) по ECOG или степень от 3 до 4, если она вызвана SCLC;
• Ожидаемая выживаемость не менее 3 месяцев;
• С обширной стадией SLCL, диагностированной патологически (в соответствии со стандартом стадирования VALG, введенным Исследовательской группой по изучению легких Управления ветеранов), и наличием измеримого поражения (опухоль ≥ 10 мм в длинном диаметре при КТ-сканировании или поражение лимфатических узлов ≥ 15 мм в коротком диаметре при КТ-сканировании, которые не подвергались лучевой терапии, криотерапии или другим местным методам лечения в соответствии со стандартом RECIST1.1);
• Не получавшие химиотерапию или иммунотерапию;
• Некоторые пациенты, получившие лучевую терапию, могут быть включены, если площадь лучевой терапии у них составляет менее 25% площади костного мозга, они не подвергались тотальному облучению таза или грудной клетки, их предыдущая лучевая терапия закончилась не менее чем за 4 недели до включения , они выздоровели от реакции острой токсичности, вызванной лучевой терапией, и местное поражение, подвергшееся лучевой терапии у них, не включается в измеримое поражение, если только не наблюдался значительный прогресс в поражении после последней лучевой терапии.

• Включенные пациенты также должны иметь нормальные функции основных органов, то есть их органы должны соответствовать следующим критериям:

  1. Критерии рутинного исследования крови: АЧН ≥ 1,5 × 109/л, PLT ≥ 100 × 109/л и Hb ≥ 100 г/л (отсутствие переливаний крови или продуктов крови в течение 14 дней, отсутствие коррекции Г-КСФ или другими гемопоэтическими стимуляторами).
  2. Критерии биохимического исследования: ОКВЛ < 1,5 × ВГН, АЛТ, АСТ и ЩФ < 2,5 × ВГН, АМК и Cr ≤ 1 × ВГН или скорость клиренса эндогенного креатинина ≥ 50 мл/мин.
• Женщины детородного возраста должны были принимать надежные противозачаточные средства или иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) за 7 дней до включения и должны быть готовы принять соответствующие меры контрацепции во время исследования и через 8 недель после последнего введения лечения. лекарство. Мужчины должны дать согласие на применение соответствующих мер контрацепции во время исследования и через 8 недель после последнего введения лечебного препарата или после операции по стерилизации.
• Субъекты должны добровольно участвовать в исследовании, подписать информированное согласие, а также быть послушными и готовыми сотрудничать во время последующих посещений.

Критерий исключения:

• Наличие смешанной мелкоклеточной карциномы и немелкоклеточной карциномы;
• Наличие активных метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) и/или ракового менингита или обнаружение активных метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) и/или ракового менингита при обследованиях на этапе скрининга. Пациенты могут быть включены в исследование, если они: (1) Имеют бессимптомные метастазы в головной мозг (без прогрессирующих симптомов в центральной нервной системе, вызванных метастазами в головной мозг, не требующие кортикостероидов и имеющие размер поражения ≤ 1,5 см), при условии, что они должны пройти регулярные визуализационные обследования пораженного участка головного мозга; (2) Проходили лечение и находятся в стабильном состоянии, не имеют визуализационных признаков новых или увеличенных метастазов в головной мозг по крайней мере через 2 недели после лечения метастазов в головной мозг и прекратили прием стероидов или противосудорожных препаратов по крайней мере за 14 дней до начала терапии исследования.
• Следует исключить пациентов, у которых результаты визуализации показали инвазию в центральные крупные сосуды или очевидную легочную полость или некротизирующую опухоль.
• Следует исключить пациентов с артериальной гипертензией, принимающих два и более антигипертензивных препарата.
• Следует исключить пациентов со следующими заболеваниями: Сердечно-сосудистые заболевания: ишемия миокарда или инфаркт миокарда II степени или выше, неконтролируемые аритмии, новые функции III–IV степени или фракция сердечного выброса < 50%;
• Нарушение свертывающей функции (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 секунды или АЧТВ > 1,5 ВГН), склонность к кровотечениям или прием тромболитической или антикоагулянтной терапии;
• Был значительный кашель с кровью или суточное кровохарканье объемом 2,5 мл и более за 2 месяца до включения;
• наличие симптомов кровотечения или выраженной склонности к кровотечениям, имеющей большое клиническое значение, таких как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, скрытая кровь в кале ++ или выше на исходном уровне или васкулит за 3 месяца до включения;
• Развившийся артериальный/венозный тромбоз за 12 мес до включения;
• При известной наследственной или приобретенной склонности к кровотечениям и тромбозам;
• Наличие раны или перелома, которые длительное время не заживают;
• Перенесенное серьезное хирургическое вмешательство или тяжелая травма, перелом или язва за 4 недели до включения;
• С учетом факторов, существенно влияющих на всасывание пероральных препаратов;
• Наличие абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или абсцесса брюшной полости за 6 мес до включения;
• Наличие рутинного результата анализа мочи предполагает наличие белка в моче ≥++ или подтвержденное количество белка в моче за 24 часа ≥ 1,0 г;
• С серозными выпотами, которые имеют клиническую симптоматику и требуют симптоматического лечения;
• При активных инфекциях, требующих антимикробного лечения;
• Наличие в анамнезе злоупотребления психотропными препаратами и невозможность бросить курить или наличие психического расстройства;
• Участие в других клинических испытаниях противоопухолевых препаратов за 4 недели до включения;
• Наличие ранее или в настоящее время других неизлечимых злокачественных новообразований;
• Получили лечение сверхактивным ингибитором CYP3A4 за 7 дней до включения или получили лечение сверхактивным индуктором CYP3A4 за 12 дней до включения.
• Беременные или кормящие женщины, способные к деторождению, но не желающие или неспособные принимать эффективные меры контрацепции, должны быть исключены.
• Пациенты, которые, по мнению исследователей, подвержены другим заболеваниям, которые могут клинически повлиять на проведение или исход исследования, должны быть исключены.