Anlotinib plus Platin-Etoposid in der Erstlinienbehandlung von kleinzelligem Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium

Einschlusskriterien:

• 1. Im Alter von 18 bis 70 Jahren;
• Bewertet als Grad 0 bis 2 im ECOG-Ganzkörperstatus (PS) oder Grad 3 bis 4, wenn durch SCLC induziert;
• Von der erwarteten Überlebenszeit nicht weniger als 3 Monate;
• Mit pathologisch diagnostiziertem SLCL im ausgedehnten Stadium (gemäß dem VALG-Staging-Standard, der von der Veterans Administration Lung Study Group eingeführt wurde) und mit einer messbaren Läsion (eine Tumorläsion mit einem langen Durchmesser von ≥ 10 mm im CT-Scan oder eine Lymphknotenläsion von ≥ 15 mm im kurzen Durchmesser bei CT-Scans, die keine Strahlentherapie, Kryotherapie oder andere lokale Therapien gemäß dem RECIST1.1-Standard erhalten hatten);
• Keine Chemotherapie oder Immuntherapie erhalten haben;
• Einige Patienten, die eine Strahlentherapie erhalten haben, können aufgenommen werden, solange der Strahlentherapiebereich in ihnen kleiner als 25 % des Knochenmarkbereichs ist, sie sich keiner vollständigen Becken- oder Brustbestrahlung unterzogen haben, ihre vorherige Strahlentherapie mindestens 4 Wochen vor dem Einschluss beendet wurde , sie haben sich von einer strahlentherapieinduzierten akuten Toxizitätsreaktion erholt, und die lokale Läsion, die bei ihnen einer Strahlentherapie unterzogen wurde, ist nicht in der messbaren Läsion enthalten, es sei denn, es wurde ein signifikanter Fortschritt bei der Läsion nach der letzten Strahlentherapie beobachtet.

• Die eingeschlossenen Patienten sollten auch normale Hauptorganfunktionen haben, d. h. ihre Organe sollten die folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Blutroutineuntersuchungskriterien: ANC ≥ 1,5 × 109/l, PLT ≥ 100 × 109/l und Hb ≥ 100 g/l (keine Bluttransfusion oder Blutprodukte in 14 Tagen und kein G-CSF oder andere hämatopoetische Stimulanskorrekturen).
  2. Biochemische Untersuchungskriterien: TBIL < 1,5 × ULN, ALT, AST und ALP < 2,5 × ULN, BUN und Cr ≤ 1 × ULN oder endogene Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min.
• Frauen im gebärfähigen Alter sollten 7 Tage vor der Aufnahme zuverlässige Verhütungsmittel eingenommen oder einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) gehabt haben und bereit sein, während der Studie und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung der Behandlung angemessene Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen Arzneimittel. Männer sollten zustimmen, während der Studie und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Behandlungsmedikaments geeignete Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen oder sich einer Sterilisationsoperation unterzogen zu haben.
• Die Probanden sollten freiwillig an der Studie teilnehmen, die Einverständniserklärung unterschreiben und bei Folgebesuchen gut konform und kooperativ sein.

Ausschlusskriterien:

• Mit gemischtem kleinzelligem Karzinom und nicht-kleinzelligem Karzinom;
• Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder krebsartige Meningitis haben oder bei Untersuchungen während der Screening-Phase aktive Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS) und/oder krebsartige Meningitis festgestellt haben. Patienten können in die Studie aufgenommen werden, solange sie: (1) asymptomatische Hirnmetastasen haben (ohne fortschreitende Symptome des Zentralnervensystems, die durch Hirnmetastasen induziert werden, keine Kortikosteroide benötigen und eine Läsionsgröße von ≤ 1,5 cm haben), vorausgesetzt, sie sollten sich unterziehen regelmäßige bildgebende Untersuchungen des Gehirns für die erkrankte Stelle; (2) Behandelt wurden und sich in einem stabilen Zustand befinden, mindestens 2 Wochen nach der Behandlung der Hirnmetastasen keine bildgebenden Hinweise auf neue oder vergrößerte Hirnmetastasen haben und Steroide oder Antikonvulsiva mindestens 14 Tage vor Beginn der Therapie der Studie abgesetzt haben.
• Patienten, deren bildgebende Befunde eingedrungene zentrale große Gefäße oder eine offensichtliche Lungenhöhle oder einen nekrotisierenden Tumor zeigten, sollten ausgeschlossen werden.
• Patienten mit Bluthochdruck, die zwei oder mehr blutdrucksenkende Arzneimittel einnehmen, sollten ausgeschlossen werden.
• Patienten mit den folgenden sollten ausgeschlossen werden: Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Myokardischämie oder Myokardinfarkt oder Grad II oder höher, unkontrollierte Arrhythmien, neue Funktionen von Grad III bis IV oder kardiale Ejektionsfraktion < 50 %;
• Abnormale Gerinnungsfunktion (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN+4 Sekunden oder APTT > 1,5 ULN), Neigung zu Blutungen oder Thrombolyse- oder Antikoagulanzientherapie;
• Hatte signifikantes Hustenblut oder tägliche Hämoptyse von 2,5 ml oder mehr in 2 Monaten vor der Aufnahme;
• Blutungssymptome oder eindeutige Blutungsneigung von signifikanter klinischer Bedeutung, wie z. B. gastrointestinale Blutung, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl ++ oder höher zu Studienbeginn oder Vaskulitis, in 3 Monaten vor der Aufnahme;
• Entwicklung einer arteriellen/venösen Thrombose in 12 Monaten vor der Aufnahme;
• Bei bekannter erblicher oder erworbener Blutungs- und Thromboseneigung;
• Eine Wunde oder Fraktur haben, die lange Zeit nicht geheilt werden konnte;
• In den 4 Wochen vor der Aufnahme eine größere Operation oder eine schwere traumatische Verletzung, Fraktur oder ein Geschwür erlitten haben;
• Abhängig von Faktoren, die die Aufnahme von oralen Medikamenten erheblich beeinflussen;
• Entwicklung einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines Bauchabszesses in 6 Monaten vor dem Einschluss;
• Wenn das Urin-Routineergebnis Urinprotein ≥++ vorschlägt oder die Proteinmenge im 24-Stunden-Urin ≥ 1,0 g bestätigt;
• Mit serösem Membranerguss, der mit klinischen Symptomen einhergeht und eine symptomatische Behandlung erfordert;
• Bei aktiven Infektionen, die eine antimikrobielle Behandlung erfordern;
• Vorgeschichte von Psychopharmakamissbrauch und Unfähigkeit aufzuhören oder mit einer psychischen Störung;
• Teilnahme an anderen klinischen Studien zu Anti-Tumor-Medikamenten 4 Wochen vor der Aufnahme;
• Früher oder derzeit mit anderen unheilbaren Malignomen;
• 7 Tage vor der Aufnahme eine Behandlung mit einem überstarken CYP3A4-Hemmer oder 12 Tage vor der Aufnahme eine Behandlung mit einem überstarken CYP3A4-Induktor erhalten haben.
• Schwangere oder stillende Frauen, die fruchtbar sind, aber keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen ergreifen wollen oder können, sollten ausgeschlossen werden.
• Patienten, die laut Forschern anderen Erkrankungen unterliegen, die die Durchführung oder das Ergebnis der Studie klinisch beeinflussen könnten, sollten ausgeschlossen werden.