Anlotinib Plus Platinum-etoposide nella prima linea del carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso

Criterio di inclusione:

• 1.Età compresa tra 18 e 70 anni;
• Classificato come grado da 0 a 2 nello stato di corpo intero (PS) ECOG o di grado da 3 a 4 se indotto da SCLC;
• Della sopravvivenza prevista non meno di 3 mesi;
• Con SLCL in stadio esteso diagnosticato patologicamente (secondo lo standard di stadiazione VALG introdotto dal Veterans Administration Lung Study Group) e con una lesione misurabile (una lesione tumorale di ≥ 10 mm di diametro lungo nella scansione TC o una lesione linfonodale di ≥ 15 mm di diametro corto nella scansione TC, che non avevano ricevuto radioterapia, crioterapia o altre terapie locali, secondo lo standard RECIST1.1);
• Non aver ricevuto chemioterapia o immunoterapia;
• Alcuni pazienti che hanno ricevuto la radioterapia possono essere inclusi purché l'area della radioterapia in essi sia inferiore al 25% dell'area del midollo osseo, non siano stati sottoposti a radiazioni pelviche o toraciche totali, la loro precedente radioterapia sia terminata almeno 4 settimane prima dell'inclusione , si sono ripresi dalla reazione di tossicità acuta indotta dalla radioterapia e la lesione locale che ha subito la radioterapia in loro non è inclusa nella lesione misurabile, a meno che non sia stato osservato un progresso significativo nella lesione dopo l'ultima radioterapia.

• I pazienti inclusi dovrebbero anche avere normali funzioni degli organi principali, cioè i loro organi dovrebbero soddisfare i seguenti criteri:

  1. Criteri dell'esame di routine del sangue: ANC ≥ 1,5 × 109/L, PLT ≥ 100 × 109/L e Hb≥100 g/L (nessuna trasfusione di sangue o emoderivati ​​in 14 giorni e nessuna correzione di G-CSF o altri stimolanti emopoietici).
  2. Criteri dell'esame biochimico: TBIL < 1,5 × ULN, ALT, AST e ALP < 2,5 × ULN, BUN e Cr ≤ 1 × ULN, o velocità di clearance della creatinina endogena ≥ 50 ml/min.
• Le donne in età fertile devono aver assunto contraccettivi affidabili o aver avuto un risultato negativo del test di gravidanza (siero o urina) 7 giorni prima dell'inclusione e devono essere disposte ad adottare adeguate misure contraccettive durante lo studio e nelle 8 settimane successive all'ultima somministrazione del trattamento farmaco. I maschi devono accettare di adottare adeguate misure contraccettive durante lo studio e in 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco terapeutico o sono stati sottoposti a operazione di sterilizzazione.
• I soggetti devono partecipare volontariamente allo studio, firmare il consenso informato ed essere ben conformi e collaborativi nelle visite di follow-up.

Criteri di esclusione:

• Avere carcinoma misto a piccole cellule e carcinoma non a piccole cellule;
• Avere metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa o trovato avere metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa negli esami durante la fase di screening. I pazienti possono essere inclusi nello studio purché: (1) abbiano metastasi cerebrali asintomatiche (senza sintomi progressivi del sistema nervoso centrale indotti da metastasi cerebrali, non richiedano corticosteroidi e con dimensioni della lesione ≤ 1,5 cm), a condizione che debbano essere sottoposti a regolari esami di imaging cerebrale per il sito malato; (2) Sono stati trattati e sono in uno stato stabile, non hanno prove di imaging per metastasi cerebrali nuove o ingrandite almeno 2 settimane dopo il trattamento delle metastasi cerebrali e hanno interrotto steroidi o anticonvulsivanti almeno 14 giorni prima dell'inizio della terapia dello studio.
• Devono essere esclusi i pazienti i cui risultati di imaging hanno mostrato grandi vasi centrali invasi o cavità polmonare evidente o tumore necrotizzante.
• I pazienti con ipertensione che stanno assumendo due o più farmaci antipertensivi devono essere esclusi.
• Devono essere esclusi i pazienti che presentano: Malattie cardiovascolari: ischemia miocardica o infarto del miocardio o grado II o superiore, aritmie non controllate, nuove funzioni di grado da III a IV o frazione di eiezione cardiaca < 50%;
• Funzione anormale della coagulazione (INR > 1,5 o tempo di protrombina (PT) > ULN+4 secondi, o APTT > 1,5 ULN), soggetto a sanguinamento o in terapia trombolitica o anticoagulante;
• Aveva sangue significativo per la tosse o emottisi giornaliera di 2,5 ml o più in 2 mesi prima dell'inclusione;
• Avere sintomi di sanguinamento o tendenza al sanguinamento definita di significato clinico significativo, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto nelle feci ++ o superiore al basale, o vasculite, nei 3 mesi prima dell'inclusione;
• Aver sviluppato trombosi arteriosa/venosa nei 12 mesi precedenti l'inclusione;
• Con nota tendenza ereditaria o acquisita al sanguinamento e alla trombosi;
• Avere una ferita o una frattura che non può essere guarita per molto tempo;
• Aver subito un intervento chirurgico importante o aver subito gravi lesioni traumatiche, fratture o ulcere nelle 4 settimane precedenti l'inclusione;
• Soggetto a fattori che influenzano in modo significativo l'assorbimento del farmaco per via orale;
• Aver sviluppato fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso addominale nei 6 mesi precedenti l'inclusione;
• Avere il risultato di routine delle urine suggerisce proteine ​​​​urinarie ≥++ o ha confermato la quantità di proteine ​​​​urinarie delle 24 ore ≥ 1,0 g;
• Con versamento di membrana sierosa che è con sintomi clinici e richiede un trattamento sintomatico;
• Con infezioni attive che richiedono un trattamento antimicrobico;
• Avere una storia di abuso di droghe psicotrope e incapace di smettere o con un disturbo mentale;
• Aver partecipato ad altri studi clinici su farmaci antitumorali 4 settimane prima dell'inclusione;
• Precedentemente o attualmente affetti da altre neoplasie incurabili;
• Aver ricevuto un trattamento con un inibitore del CYP3A4 troppo potente nei 7 giorni prima dell'inclusione o aver ricevuto un trattamento con un induttore del CYP3A4 troppo potente nei 12 giorni prima dell'inclusione.
• Le donne in gravidanza o in allattamento che sono fertili ma non vogliono o non sono in grado di adottare misure contraccettive efficaci dovrebbero essere escluse.
• Dovrebbero essere esclusi i pazienti che secondo i ricercatori sono soggetti ad altre condizioni che possono influenzare clinicamente la conduzione o l'esito dello studio.