Anlotinib Plus Platinum-etoposid v první linii rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• 1.Věk 18 až 70 let;
• Hodnoceno jako stupeň 0 až 2 v ECOG stavu celého těla (PS) nebo stupeň 3 až 4, pokud je indukován SCLC;
• Z očekávaného přežití ne méně než 3 měsíce;
• S rozsáhlým stádiem SLCL diagnostikovaným patologicky (podle standardu stagingu VALG zavedeného Veterans Administration Lung Study Group) a s měřitelnou lézí (nádorová léze o dlouhém průměru ≥ 10 mm při CT skenování nebo léze lymfatických uzlin ≥ 15 mm v krátkém průměru při CT skenování, které neprošlo radioterapií, kryoterapií nebo jinou lokální terapií podle standardu RECIST1.1);
• bez chemoterapie nebo imunoterapie;
• Někteří pacienti, kteří podstoupili radioterapii, mohou být zařazeni, pokud je u nich radioterapeutická plocha menší než 25 % plochy kostní dřeně, nepodstoupili celkové ozáření pánve nebo hrudníku, jejich předchozí radioterapie skončila nejméně 4 týdny před zařazením se zotavili z reakce akutní toxicity vyvolané radioterapií a lokální léze, která u nich podstoupila radioterapii, není zahrnuta do měřitelné léze, pokud nebyl u léze pozorován významný pokrok po poslední radioterapii.

• Zahrnutí pacienti by také měli mít normální funkce hlavních orgánů, to znamená, že jejich orgány by měly splňovat následující kritéria:

  1. Kritéria rutinního vyšetření krve: ANC ≥ 1,5 × 109/l, PLT ≥ 100 × 109/l a Hb ≥ 100 g/l (žádná krevní transfuze nebo krevní produkty do 14 dnů a žádné korekce G-CSF nebo jiných hematopoetických stimulantů).
  2. Kritéria biochemického vyšetření: TBIL < 1,5 × ULN, ALT, AST a ALP < 2,5 × ULN, BUN a Cr ≤ 1 × ULN nebo rychlost clearance endogenního kreatininu ≥ 50 ml/min.
• Ženy ve fertilním věku by měly užívat spolehlivou antikoncepci nebo mít negativní těhotenský test (sérum nebo moč) 7 dní před zařazením a měly by být ochotny přijmout vhodná antikoncepční opatření během studie a 8 týdnů po posledním podání léčby lék. Muži by měli souhlasit s přijetím vhodných antikoncepčních opatření během studie a za 8 týdnů po posledním podání léčebného léku nebo by měli podstoupit sterilizační operaci.
• Subjekty by se měly dobrovolně účastnit studie, podepsat informovaný souhlas a při následných návštěvách dobře dodržovat předpisy a spolupracovat.

Kritéria vyloučení:

• Mít smíšený malobuněčný karcinom a nemalobuněčný karcinom;
• Mít aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo rakovinnou meningitidu nebo zjištěné aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo rakovinnou meningitidu při vyšetřeních během fáze screeningu. Do studie mohou být zařazeni pacienti, pokud: (1) mají asymptomatické metastázy v mozku (bez progresivních symptomů centrálního nervového systému vyvolaných metastázami v mozku, nevyžadují žádné kortikosteroidy a mají velikost léze ≤ 1,5 cm), za předpokladu, že by měli podstoupit pravidelné zobrazovací vyšetření mozku pro nemocné místo; (2) Byli léčeni a jsou ve stabilizovaném stavu, nemají žádné zobrazovací důkazy pro nové nebo zvětšené mozkové metastázy alespoň 2 týdny po léčbě mozkových metastáz a vysadili steroidy nebo antikonvulziva alespoň 14 dní před zahájením terapie ve studii.
• Pacienti, jejichž zobrazovací nálezy prokázaly invazi centrálních velkých cév nebo zjevnou plicní dutinu nebo nekrotizující tumor, by měli být vyloučeni.
• Pacienti s hypertenzí, kteří užívají dvě nebo více antihypertenziv, by měli být vyloučeni.
• Pacienti s následujícím onemocněním by měli být vyloučeni: Kardiovaskulární onemocnění: Ischemie myokardu nebo infarkt myokardu nebo stupeň II nebo vyšší, nekontrolované arytmie, nové funkce stupně III až IV nebo srdeční ejekční frakce < 50 %;
• Abnormální koagulační funkce (INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4 sekundy nebo APTT > 1,5 ULN), náchylná ke krvácení nebo trombolytická nebo antikoagulační léčba;
• měl významný kašel krve nebo denní hemoptýzu 2,5 ml nebo více během 2 měsíců před zařazením;
• příznaky krvácení nebo definitivní tendence ke krvácení významného klinického významu, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, skrytá krev ve stolici ++ nebo vyšší na začátku nebo vaskulitida 3 měsíce před zařazením;
• s rozvinutou arteriální/venózní trombózou během 12 měsíců před zařazením;
• Se známým dědičným nebo získaným krvácením a sklonem k trombóze;
• Mít ránu nebo zlomeninu, která se dlouhou dobu nedá zahojit;
• po rozsáhlé operaci nebo těžkém traumatickém poranění, zlomenině nebo vředu 4 týdny před zařazením;
• S výhradou faktorů, které významně ovlivňují absorpci perorálních léků;
• s rozvinutou břišní píštělí, gastrointestinální perforací nebo abdominálním abscesem během 6 měsíců před zařazením;
• rutinní výsledek moči naznačoval bílkovinu v moči ≥++ nebo potvrdil 24hodinové množství bílkovin v moči ≥ 1,0 g;
• Se serózním membránovým výpotkem, který je s klinickými příznaky a vyžaduje symptomatickou léčbu;
• S aktivními infekcemi, které vyžadují antimikrobiální léčbu;
• Abúzus psychotropních látek v anamnéze a neschopnost přestat nebo s duševní poruchou;
• účast na jiných klinických studiích protinádorových léků 4 týdny před zařazením;
• Dříve nebo v současnosti s jinými nevyléčitelnými zhoubnými nádory;
• Po léčbě příliš silným inhibitorem CYP3A4 během 7 dnů před zařazením nebo po léčbě příliš silným induktorem CYP3A4 během 12 dnů před zařazením.
• Je třeba vyloučit těhotné nebo kojící ženy, které jsou fertilní, ale nechtějí nebo nemohou používat účinnou antikoncepci.
• Pacienti, u kterých výzkumníci určili, že podléhají jiným stavům, které mohou klinicky ovlivnit provádění nebo výsledek studie, by měli být vyloučeni.