Anlotynib plus etopozyd platyny w leczeniu pierwszego rzutu drobnokomórkowego raka płuca w stadium rozległym

Kryteria przyjęcia:

• 1. W wieku od 18 do 70 lat;
• Oceniony jako stopień od 0 do 2 w skali ECOG stanu całego ciała (PS) lub stopień od 3 do 4, jeśli został wywołany przez SCLC;
• O przewidywanym czasie przeżycia nie krótszym niż 3 miesiące;
• Z rozległą postacią SLCL zdiagnozowaną patologicznie (zgodnie ze standardem oceny stopnia zaawansowania VALG wprowadzonym przez Veterans Administration Lung Study Group) i ze zmianą mierzalną (zmiana guza o długości ≥ 10 mm w tomografii komputerowej lub zmiana w węźle chłonnym o długości ≥ 15 mm krótkiej średnicy w tomografii komputerowej, która nie była poddawana radioterapii, krioterapii ani innym terapiom miejscowym, zgodnie ze standardem RECIST1.1);
• Nieotrzymując chemioterapii lub immunoterapii;
• Niektórzy pacjenci, którzy otrzymali radioterapię, mogą zostać włączeni, o ile obszar radioterapii u nich jest mniejszy niż 25% powierzchni szpiku kostnego, nie przeszli całkowitej radioterapii miednicy lub klatki piersiowej, ich poprzednia radioterapia zakończyła się co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem , ustąpiły po ostrej reakcji toksyczności wywołanej radioterapią, a zmiana miejscowa, która została u nich poddana radioterapii nie jest zaliczana do zmiany mierzalnej, chyba że po ostatniej radioterapii zaobserwowano znaczny postęp zmiany.

• Pacjenci włączeni do badania powinni również mieć prawidłowe funkcje głównych narządów, to znaczy ich narządy powinny spełniać następujące kryteria:

  1. Kryteria rutynowego badania krwi: ANC ≥ 1,5 × 109/l, PLT ≥ 100 × 109/l i Hb ≥ 100 g/l (brak transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni oraz brak korekty G-CSF lub innych stymulatorów krwiotwórczych).
  2. Kryteria badania biochemicznego: TBIL < 1,5 × GGN, ALT, AST i ALP < 2,5 × GGN, BUN i Cr ≤ 1 × GGN lub klirens endogennej kreatyniny ≥ 50 ml/min.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny przyjmować skuteczne środki antykoncepcyjne lub mieć ujemny wynik testu ciążowego (surowica lub mocz) na 7 dni przed włączeniem i powinny być gotowe do stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas badania i 8 tygodni po ostatnim podaniu leku lek. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na podjęcie odpowiednich środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i w ciągu 8 tygodni po ostatnim podaniu leku leczniczego lub poddani zabiegowi sterylizacji.
• Uczestnicy powinni dobrowolnie uczestniczyć w badaniu, podpisać Świadomą Zgodę oraz ściśle przestrzegać zaleceń i współpracować podczas wizyt kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

• Mając mieszanego raka drobnokomórkowego i raka niedrobnokomórkowego;
• Posiadanie aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub nowotworowego zapalenia opon mózgowych lub wykrycie aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub nowotworowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych w badaniach na etapie przesiewowym. Do badania mogą być włączeni pacjenci, o ile: (1) mają bezobjawowe przerzuty do mózgu (bez postępujących objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego wywołanych przerzutami do mózgu, niewymagający stosowania kortykosteroidów i o wielkości zmiany ≤ 1,5 cm), pod warunkiem poddania się regularne badania obrazowe mózgu w miejscu objętym chorobą; (2) Byli leczeni i są w stabilnym stanie, nie mają dowodów obrazowych na nowe lub powiększone przerzuty do mózgu co najmniej 2 tygodnie po leczeniu przerzutów do mózgu i odstawili steroidy lub leki przeciwdrgawkowe co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem terapii objętej badaniem.
• Pacjenci, u których wyniki badań obrazowych wykazały naciekanie wielkich naczyń centralnych lub wyraźną jamę płucną lub guz martwiczy, powinni zostać wykluczeni.
• Należy wykluczyć pacjentów z nadciśnieniem, którzy przyjmują dwa lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych.
• Należy wykluczyć pacjentów z następującymi chorobami: Choroby sercowo-naczyniowe: niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego, niekontrolowane zaburzenia rytmu, nowe funkcje stopnia III do IV lub frakcja wyrzutowa serca < 50%;
• nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > ULN+4 sekundy lub APTT > 1,5 ULN), skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;
• Miał znaczną krew w kaszlu lub codzienne krwioplucie wynoszące 2,5 ml lub więcej w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem;
• Występowanie objawów krwawienia lub wyraźnej tendencji do krwawień o istotnym znaczeniu klinicznym, takich jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, krew utajona w kale ++ lub wyższa na początku badania lub zapalenie naczyń, w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem;
• rozwinęła się zakrzepica tętnicza/żylna w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem;
• Ze znaną dziedziczną lub nabytą skłonnością do krwawień i zakrzepicy;
• Rana lub złamanie, którego nie można wyleczyć przez długi czas;
• Przeszedł poważną operację lub doznał ciężkiego urazu, złamania lub owrzodzenia w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
• Z zastrzeżeniem czynników, które znacząco wpływają na wchłanianie leków doustnych;
• Po rozwinięciu się przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia brzusznego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
• Posiadanie rutynowego wyniku moczu sugeruje białko w moczu ≥++ lub potwierdza 24-godzinną ilość białka w moczu ≥ 1,0 g;
• Z wysiękiem błony surowiczej, który ma objawy kliniczne i wymaga leczenia objawowego;
• Z aktywnymi infekcjami wymagającymi leczenia przeciwbakteryjnego;
• Mając historię nadużywania leków psychotropowych i niezdolność do rzucenia palenia lub z zaburzeniem psychicznym;
• Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych nad lekami przeciwnowotworowymi 4 tygodnie przed włączeniem;
• Wcześniej lub obecnie cierpiący na inne nieuleczalne nowotwory złośliwe;
• Osoby, które otrzymały leczenie silnym inhibitorem CYP3A4 w ciągu 7 dni przed włączeniem lub otrzymały leczenie silnym induktorem CYP3A4 w ciągu 12 dni przed włączeniem.
• Należy wykluczyć kobiety w ciąży lub karmiące piersią, które są płodne, ale nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych.
• Należy wykluczyć pacjentów, których naukowcy uznali za narażonych na inne schorzenia, które mogą klinicznie wpływać na przebieg lub wynik badania.