Anlotinib Plus Platinum-etoposide na primeira linha de câncer de pulmão de pequenas células em estágio extensivo

Critério de inclusão:

• 1. Dos 18 aos 70 anos;
• Classificado como grau 0 a 2 no estado de corpo inteiro (PS) do ECOG, ou grau 3 a 4 se induzido por SCLC;
• Da sobrevida esperada não inferior a 3 meses;
• Com SLCL em estágio extenso diagnosticado patologicamente (de acordo com o padrão de estadiamento VALG introduzido pelo Veterans Administration Lung Study Group) e com uma lesão mensurável (uma lesão tumoral de ≥ 10 mm de diâmetro na tomografia computadorizada ou uma lesão de linfonodo ≥ 15mm de diâmetro curto em tomografia computadorizada, que não receberam radioterapia, crioterapia ou outras terapias locais, de acordo com o padrão RECIST1.1);
• Não ter recebido quimioterapia ou imunoterapia;
• Alguns pacientes que receberam radioterapia podem ser incluídos desde que a área de radioterapia neles seja menor que 25% da área da medula óssea, não tenham sido submetidos a radiação pélvica ou torácica total, sua radioterapia anterior terminou pelo menos 4 semanas antes da inclusão , eles se recuperaram da reação de toxicidade aguda induzida pela radioterapia, e a lesão local que neles foi submetida à radioterapia não está incluída na lesão mensurável, a menos que tenha sido observada evolução significativa da lesão após a última radioterapia.

• Os pacientes incluídos também devem ter funções normais de órgãos principais, ou seja, seus órgãos devem atender aos seguintes critérios:

  1. Critérios de exame de sangue de rotina: CAN ≥ 1,5 × 109/L, PLT ≥ 100 × 109/L e Hb≥100g/L (sem transfusão de sangue ou hemoderivados em 14 dias e sem G-CSF ou outras correções com estimulantes hematopoiéticos).
  2. Critérios de exame bioquímico: TBIL < 1,5 × LSN, ALT, AST e ALP < 2,5 × LSN, BUN e Cr ≤ 1 × LSN, ou taxa de depuração de creatinina endógena ≥ 50ml/min.
• As mulheres em idade reprodutiva devem ter tomado contraceptivos confiáveis ​​ou tiveram resultado negativo no teste de gravidez (soro ou urina) 7 dias antes da inclusão e devem estar dispostas a tomar medidas anticoncepcionais apropriadas durante o estudo e 8 semanas após a última administração do tratamento medicamento. Os homens devem concordar em tomar medidas anticoncepcionais apropriadas durante o estudo e em 8 semanas após a última administração do medicamento de tratamento ou terem sido submetidos à operação de esterilização.
• Os indivíduos devem participar voluntariamente do estudo, assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e ser bem complacentes e cooperativos nas visitas de acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Tendo carcinoma misto de pequenas células e carcinoma de células não pequenas;
• Ter metástases ativas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite cancerosa ou ter metástases ativas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite cancerosa em exames durante a fase de triagem. Os pacientes podem ser incluídos no estudo desde que: (1) Tenham metástases cerebrais assintomáticas (sem sintomas progressivos do sistema nervoso central induzidos por metástases cerebrais, sem necessidade de corticosteróides e com tamanho da lesão ≤ 1,5cm), desde que sejam submetidos a exames regulares de imagem cerebral para o local doente; (2) Foram tratados e estão em estado estável, não têm evidência de imagem para metástases cerebrais novas ou aumentadas pelo menos 2 semanas após o tratamento de metástases cerebrais e interromperam esteróides ou anticonvulsivantes pelo menos 14 dias antes do início da terapia do estudo.
• Pacientes cujos achados de imagem mostraram grandes vasos centrais invadidos ou cavidade pulmonar óbvia ou tumor necrosante devem ser excluídos.
• Pacientes com hipertensão que estão tomando dois ou mais medicamentos anti-hipertensivos devem ser excluídos.
• Devem ser excluídos pacientes com: Doenças cardiovasculares: Isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio ou grau II ou superior, arritmias não controladas, novas funções de grau III a IV ou fração de ejeção cardíaca < 50%;
• Função de coagulação anormal (INR > 1,5 ou tempo de protrombina (PT) > LSN+4 segundos, ou APTT > 1,5 LSN), propenso a sangramento ou recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante;
• Teve tosse significativa com sangue ou hemoptise diária de 2,5ml ou mais em 2 meses antes da inclusão;
• Apresentar sintomas hemorrágicos ou tendência hemorrágica definida de significado clínico significativo, tais como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes ++ ou superior no início do estudo, ou vasculite, nos 3 meses anteriores à inclusão;
• Ter desenvolvido trombose arterial/venosa nos 12 meses anteriores à inclusão;
• Com sangramento hereditário ou adquirido conhecido e tendência à trombose;
• Ter uma ferida ou fratura que não cicatriza há muito tempo;
• Ter recebido cirurgia de grande porte ou ter sofrido lesão traumática grave, fratura ou úlcera nas 4 semanas anteriores à inclusão;
• Sujeito a fatores que afetam significativamente a absorção da medicação oral;
• Ter desenvolvido fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso abdominal nos 6 meses anteriores à inclusão;
• Ter o resultado de rotina da urina sugestivo de proteína na urina ≥++, ou confirmado a quantidade de proteína na urina de 24 horas ≥ 1,0g;
• Com derrame de membrana serosa que está com sintomas clínicos e requer tratamento sintomático;
• Com infecções ativas que requerem tratamento antimicrobiano;
• Ter histórico de abuso de drogas psicotrópicas e incapacidade de parar ou com transtorno mental;
• Ter participado de outros ensaios clínicos com drogas antitumorais 4 semanas antes da inclusão;
• Tendo anteriormente ou atualmente outras doenças malignas incuráveis;
• Ter recebido tratamento com inibidor superpotente do CYP3A4 7 dias antes da inclusão, ou ter recebido tratamento com indutor superpotente do CYP3A4 12 dias antes da inclusão.
• Mulheres grávidas ou lactantes férteis, mas que não desejam ou não podem tomar medidas contraceptivas eficazes devem ser excluídas.
• Os pacientes determinados pelos pesquisadores como estando sujeitos a outras condições que possam afetar clinicamente a conduta ou o resultado do estudo devem ser excluídos.