Studie bij volwassenen van AZD1222 en rAd26-S toegediend als heteroloog Prime-Boost-regime voor de preventie van COVID-19

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming

2. Openlijk gezond zoals bepaald door medische evaluatie, of

   - Medisch stabiel zodat, volgens het oordeel van de onderzoeker, ziekenhuisopname binnen de onderzoeksperiode niet wordt verwacht en het waarschijnlijk is dat de deelnemer in de follow-up kan blijven tot het einde van de in het protocol gespecificeerde follow-up.

   o Een stabiele medische toestand wordt gedefinieerd als een ziekte die geen significante verandering in therapie of ziekenhuisopname vereist wegens verergering van de ziekte gedurende de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving

3. In staat om studievereisten/procedures te begrijpen en na te leven op basis van de beoordeling van de onderzoeker
4. Reproductie:

Vrouwelijke deelnemers

1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten:

   • Heb een negatieve zwangerschapstest op de dag van screening en op dag 1
   • Gebruik een zeer effectieve vorm van anticonceptie gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan dag 1 en stem ermee in om gedurende 60 dagen na toediening van de tweede dosis van het onderzoeksvaccin een zeer effectieve vorm van anticonceptie te blijven gebruiken. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die bij consistent en correct gebruik een faalpercentage van minder dan 1% per jaar kan bereiken.

   Periodieke onthouding, de ritmemethode en terugtrekking zijn GEEN aanvaardbare anticonceptiemethoden.

2. Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze aan een van de volgende criteria voldoen:

   • Chirurgisch gesteriliseerd (inclusief bilaterale tubaligatie, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie), of

   • Postmenopauzaal

     6. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.

   Uitsluitingscriteria:

   Medische omstandigheden

   1. Bekend in het verleden door laboratoriumonderzoek bevestigde SARS-CoV-2-infectie.
   2. Positieve SARS-CoV-2 RT PCR-test bij screening.
   3. Seropositiviteit voor SARS-CoV-2 bij screening.
   4. Significante infectie of andere ziekte, waaronder koorts > 37,8°C op de dag voorafgaand aan of op de dag van randomisatie 5. Trombocytopenie ≥ Graad 2 (d.w.z. < 100.000/mm^3) 6. Klinisch significante neutropenie (zoals bepaald door de onderzoeker). 7. Klinisch significante anemie (zoals bepaald door de onderzoeker) 8. Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte toestand; inclusief infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); asplenie; terugkerende ernstige infecties en gebruik van chronische immunosuppressieve medicatie (in de afgelopen 6 maanden (≥ 20 mg/dag prednison of het equivalent daarvan, dagelijks of om de dag gegeven gedurende ≥ 15 dagen binnen 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie), behalve topische/geïnhaleerde steroïden of kortdurende orale steroïden (duur van ≤ 14 dagen).

   9. Voorgeschiedenis van allergie voor een bestanddeel van het vaccin 10. Elke voorgeschiedenis van anafylaxie of angio-oedeem. 11. Huidige diagnose van of behandeling van kanker (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en baarmoederhalskanker in situ).

   12. Geschiedenis van een ernstige psychiatrische aandoening die deelname aan het onderzoek waarschijnlijk beïnvloedt.

   13. Bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis), of voorgeschiedenis van significante bloeding of blauwe plekken na IM-injecties of aderpunctie.

   14 Vermoedelijke of bekende huidige alcohol- of drugsverslaving. 15 Geschiedenis van het Guillan-Barré-syndroom of een andere demyeliniserende aandoening. 16 Elke andere significante ziekte, stoornis of bevinding die het risico voor de deelnemer aanzienlijk kan verhogen vanwege deelname aan het onderzoek, het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen aantasten of de interpretatie van de onderzoeksgegevens belemmeren.

   17 Ernstige en/of ongecontroleerde hart- en vaatziekten, aandoeningen van de luchtwegen, gastro-intestinale aandoeningen, leveraandoeningen, nieraandoeningen, endocriene stoornissen en neurologische aandoeningen (lichte/matige, goed onder controle te houden comorbiditeiten zijn toegestaan).

   18. Voorafgaande splenectomie 19. Voorgeschiedenis van cerebrale veneuze sinustrombose of doorgemaakte ernstige veneuze en/of arteriële trombose.

   20. Ontvangst van een vaccin (goedgekeurd of experimenteel) anders dan de onderzoeksinterventie binnen 30 dagen voor en na elke studievaccinatie.

   21. Voorafgaande of geplande ontvangst van een vaccin of product in onderzoek of vergunning dat waarschijnlijk van invloed zal zijn op de interpretatie van de onderzoeksgegevens (bijv. adenovirusvectorvaccins, alle coronavirusvaccins).

   22. Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen de 3 maanden voorafgaand aan de geplande toediening van het kandidaat-vaccin.

   23. Continu gebruik van anticoagulantia, zoals coumarines en verwante anticoagulantia (dwz warfarine) of nieuwe orale anticoagulantia (dwz apixaban, rivaroxaban, dabigatran en edoxaban).

   24. Deelname aan COVID-19 profylactische geneesmiddelenonderzoeken voor de duur van het onderzoek.

   25. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie).

   26. Oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.

   27. Eerdere randomisatie in de huidige studie 28. Alleen voor vrouwelijke proefpersonen - momenteel zwanger (bevestigd met positieve zwangerschapstest) of borstvoeding.

   29. Niet bereid om tijdens de studie af te zien van bloeddonatie