Studio su adulti di AZD1222 e rAd26-S somministrati come regime eterologo Prime-Boost per la prevenzione di COVID-19

Criterio di inclusione:

1. Adulti ≥ 18 anni di età al momento della firma del consenso informato

2. Apertamente sano come determinato dalla valutazione medica, o

   - Stabile dal punto di vista medico tale che, secondo il giudizio dello sperimentatore, non è previsto il ricovero entro il periodo di studio e sembra probabile che il partecipante possa rimanere nel follow-up fino alla fine del follow-up specificato dal protocollo.

   o Una condizione medica stabile è definita come una malattia che non richiede un cambiamento significativo nella terapia o il ricovero in ospedale per il peggioramento della malattia durante i 3 mesi precedenti l'arruolamento

3. In grado di comprendere e rispettare i requisiti/procedure dello studio basati sulla valutazione dello sperimentatore
4. Riproduzione:

Partecipanti donne

1. Le donne in età fertile devono:

   • Avere un test di gravidanza negativo il giorno dello screening e il giorno 1
   • Utilizzare una forma di controllo delle nascite altamente efficace per almeno 28 giorni prima del giorno 1 e accettare di continuare a utilizzare una forma di controllo delle nascite altamente efficace fino a 60 giorni dopo la somministrazione della seconda dose del vaccino in studio. Un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come quello che può raggiungere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se usato in modo coerente e corretto.

   L'astinenza periodica, il metodo del ritmo e l'astinenza NON sono metodi contraccettivi accettabili.

2. Le donne sono considerate in età fertile a meno che non soddisfino uno dei seguenti criteri:

   • Sterilizzati chirurgicamente (incluse legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia) o

   • Postmenopausa

     6. In grado di fornire un consenso informato firmato che includa il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.

   Criteri di esclusione:

   Condizioni mediche

   1. Pregressa infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio.
   2. Test PCR SARS-CoV-2 RT positivo allo screening.
   3. Sieropositività a SARS-CoV-2 allo screening.
   4. Infezione significativa o altra malattia, inclusa febbre > 37,8°C il giorno prima o il giorno della randomizzazione 5. Trombocitopenia ≥ Grado 2 (cioè < 100.000/mm^3) 6. Neutropenia clinicamente significativa (come determinato dallo sperimentatore). 7. Anemia clinicamente significativa (come determinato dallo sperimentatore) 8. Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficiente confermato o sospetto; compresa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); asplenia; infezioni gravi ricorrenti e uso di farmaci immunosoppressori cronici (negli ultimi 6 mesi (≥ 20 mg/giorno di prednisone o suo equivalente, somministrato giornalmente o a giorni alterni per ≥ 15 giorni entro 30 giorni prima della vaccinazione), ad eccezione degli steroidi topici/inalatori o steroidi orali a breve termine (corso della durata di ≤ 14 giorni).

   9. Storia di allergia a qualsiasi componente del vaccino 10. Qualsiasi storia di anafilassi o angioedema. 11. Diagnosi attuale o trattamento del cancro (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle e del carcinoma della cervice uterina in situ).

   12. Storia di gravi condizioni psichiatriche che potrebbero influenzare la partecipazione allo studio.

   13. Disturbi della coagulazione (ad es. carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici) o storia precedente di sanguinamento significativo o lividi a seguito di iniezioni intramuscolari o prelievo venoso.

   14 Sospetta o accertata dipendenza attuale da alcol o droghe. 15 Storia della sindrome di Guillan-Barré o di qualsiasi altra condizione demielinizzante. 16 Qualsiasi altra malattia, disturbo o riscontro significativo che possa aumentare significativamente il rischio per il partecipante a causa della partecipazione allo studio, influire sulla capacità del partecipante di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio.

   17 Malattie cardiovascolari, respiratorie, gastrointestinali, epatiche, renali, endocrine e neurologiche gravi e/o non controllate (sono ammesse comorbilità lievi/moderate ben controllate).

   18. Precedente splenectomia 19. Storia di trombosi del seno venoso cerebrale o trombosi venosa e/o arteriosa maggiore.

   20. Ricezione di qualsiasi vaccino (autorizzato o sperimentale) diverso dall'intervento dello studio entro 30 giorni prima e dopo ogni vaccinazione dello studio.

   21. Ricezione preventiva o pianificata di un vaccino o prodotto sperimentale o autorizzato che potrebbe avere un impatto sull'interpretazione dei dati della sperimentazione (ad es. vaccini con vettori di adenovirus, eventuali vaccini contro il coronavirus).

   22. Somministrazione di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato nei 3 mesi precedenti la prevista somministrazione del vaccino candidato.

   23. Uso continuo di anticoagulanti, quali cumarine e relativi anticoagulanti (es. warfarin) o nuovi anticoagulanti orali (es. apixaban, rivaroxaban, dabigatran ed edoxaban).

   24. Partecipazione a studi sui farmaci profilattici COVID-19 per la durata dello studio.

   25. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca che per il personale presso il sito dello studio).

   26. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il partecipante rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.

   27. Precedente randomizzazione nel presente studio 28. Solo per soggetti di sesso femminile - attualmente in gravidanza (confermata con test di gravidanza positivo) o in allattamento.

   29. Riluttanza ad astenersi dalla donazione di sangue durante il corso dello studio