Estudo em adultos de AZD1222 e rAd26-S administrados como regime heterólogo Prime-Boost para a prevenção de COVID-19

Critério de inclusão:

1. Adultos ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado

2. Abertamente saudável conforme determinado por avaliação médica, ou

   - Medicamente estável de modo que, de acordo com o julgamento do investigador, a hospitalização dentro do período do estudo não seja prevista e o participante pareça capaz de permanecer em acompanhamento até o final do acompanhamento especificado pelo protocolo.

   o Uma condição médica estável é definida como doença que não requer mudança significativa na terapia ou hospitalização por piora da doença durante os 3 meses anteriores à inscrição

3. Capaz de entender e cumprir os requisitos/procedimentos do estudo com base na avaliação do investigador
4. Reprodução:

Participantes do sexo feminino

1. As mulheres com potencial para engravidar devem:

   • Ter um teste de gravidez negativo no dia da triagem e no dia 1
   • Use uma forma altamente eficaz de controle de natalidade por pelo menos 28 dias antes do Dia 1 e concorde em continuar usando uma forma altamente eficaz de controle de natalidade por 60 dias após a administração da segunda dose da vacina do estudo. Um método contraceptivo altamente eficaz é definido como aquele que pode atingir uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta.

   A abstinência periódica, o método do ritmo e a retirada NÃO são métodos de contracepção aceitáveis.

2. As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que atendam a um dos seguintes critérios:

   • Esterilizado cirurgicamente (incluindo laqueadura bilateral de trompas, ooforectomia bilateral ou histerectomia) ou

   • pós-menopausa

     6. Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.

   Critério de exclusão:

   Condições médicas

   1. Infecção anterior conhecida por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório.
   2. Teste positivo de SARS-CoV-2 RT PCR na triagem.
   3. Soropositividade para SARS-CoV-2 na triagem.
   4. Infecção significativa ou outra doença, incluindo febre > 37,8°C no dia anterior ou no dia da randomização 5. Trombocitopenia ≥ Grau 2 (i.e. < 100 000/mm^3) 6. Neutropenia clinicamente significativa (conforme determinado pelo investigador). 7. Anemia clinicamente significativa (conforme determinado pelo investigador) 8. Qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito; incluindo infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); asplenia; infecções graves recorrentes e uso de medicação imunossupressora crônica (nos últimos 6 meses (≥ 20 mg/dia de prednisona ou equivalente, administrada diariamente ou em dias alternados por ≥ 15 dias nos 30 dias anteriores à vacinação), exceto esteróides tópicos/inalatórios ou esteroides orais de curto prazo (curso com duração ≤ 14 dias).

   9. História de alergia a algum componente da vacina 10. Qualquer história de anafilaxia ou angioedema. 11. Diagnóstico atual ou tratamento para câncer (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical uterino in situ).

   12. História de condição psiquiátrica grave que possa afetar a participação no estudo.

   13. Distúrbio hemorrágico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário) ou história prévia de sangramento significativo ou hematomas após injeções IM ou punção venosa.

   14 Suspeita ou conhecimento de dependência atual de álcool ou drogas. 15 História de síndrome de Guillan-Barré ou qualquer outra condição desmielinizante. 16 Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que possa aumentar significativamente o risco para o participante devido à participação no estudo, afetar a capacidade do participante de participar do estudo ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo.

   17 Doença cardiovascular grave e/ou não controlada, doença respiratória, doença gastrointestinal, doença hepática, doença renal, distúrbio endócrino e doença neurológica (comorbidades leves/moderadas bem controladas são permitidas).

   18. Esplenectomia prévia 19. História de trombose do seio venoso cerebral ou trombose venosa e/ou arterial grave.

   20. Recebimento de qualquer vacina (licenciada ou experimental) que não seja a intervenção do estudo dentro de 30 dias antes e depois de cada vacinação do estudo.

   21. Recebimento prévio ou planejado de uma vacina experimental ou licenciada ou produto que possa afetar a interpretação dos dados do estudo (por exemplo, vacinas vetorizadas por adenovírus, quaisquer vacinas contra o coronavírus).

   22. Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados nos 3 meses anteriores à administração planejada da vacina candidata.

   23. Uso contínuo de anticoagulantes, como cumarinas e anticoagulantes relacionados (isto é, varfarina) ou novos anticoagulantes orais (isto é, apixabana, rivaroxabana, dabigatrana e edoxabana).

   24. Participação em testes de medicamentos profiláticos para COVID-19 durante o estudo.

   25. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo).

   26. Julgamento do investigador de que o participante não deve participar do estudo se for improvável que o participante cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.

   27. Randomização anterior no presente estudo 28. Apenas para mulheres - atualmente grávida (confirmada com teste de gravidez positivo) ou amamentando.

   29. Não está disposto a abster-se de doar sangue durante o estudo