Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dupilumab bij allergische schimmel-rhinosinusitis (AFRS) (LIBERTY-AFRS-AI) (AIMS)

12 augustus 2026 bijgewerkt door: Sanofi

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van dupilumab bij patiënten met allergische schimmel-rhinosinusitis (AFRS)

Hoofddoel:

  • Om het vermogen van dupilumab te evalueren om de behoefte aan reddingstherapie met systemische corticosteroïden (SCS) of chirurgie van AFRS te verminderen bij patiënten met AFRS die eerder een sino-nasale operatie hebben ondergaan

Secundaire doelstellingen:

  • Evalueren van de werkzaamheid van behandeling met dupilumab om vertroebeling van de sinussen te verminderen bij een populatie met allergische schimmel rhinosinusitis (AFRS)
  • Om de werkzaamheid van dupilumab te beoordelen om de behoefte aan reddingsbehandelingen te verminderen
  • Om de werkzaamheid van behandeling met dupilumab te evalueren bij het verbeteren van de symptomen bij AFRS
  • Om de werkzaamheid van dupilumab te evalueren om de vorming van neuspoliepen te verminderen bij patiënten met AFRS
  • Om de werkzaamheid van dupilumab te evalueren bij het verbeteren van de algehele ernst van de symptomen en de kwaliteit van leven bij AFRS
  • Om de werkzaamheid van dupilumab te evalueren bij het verbeteren van de reukzin bij patiënten met AFRS
  • Om het effect van dupilumab te onderzoeken, zoals beoordeeld door driedimensionale CT-volumetrische meting van de neusbijholten
  • Om de veiligheid en verdraagbaarheid van dupilumab te evalueren bij toediening aan patiënten met AFRS
  • Om de farmacokinetiek (PK) van dupilumab bij patiënten met AFRS te evalueren
  • Om het effect van dupilumab op totaal IgE en specifiek IgE te karakteriseren
  • Om de immunogeniciteit voor dupilumab te beoordelen bij patiënten met AFRS

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De duur van het onderzoek voor elke deelnemer omvat 2-4 weken screeningperiode (2 extra weken kunnen worden toegestaan), 52 weken gerandomiseerde IMP-interventieperiode en 12 weken follow-upperiode.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

62

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, C1121ABE
        • Investigational Site Number : 0320002
      • Mendoza, Argentinië, 5500
        • Investigational Site Number : 0320004
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentinië, C1425BEN
        • Investigational Site Number : 0320001
      • CABA, Buenos Aires, Argentinië, C1414AIF
        • Investigational Site Number : 0320003
    • Santa Fe Province
      • Rosario, Santa Fe Province, Argentinië, 2000
        • Investigational Site Number : 0320005
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • Investigational Site Number : 1240001
  • China
      • Beijing, China, 100050
        • Investigational Site Number : 1560005
      • Beijing, China, 100730
        • Investigational Site Number : 1560001
      • Changsha, China, 410013
        • Investigational Site Number : 1560004
      • Chengdu, China, 610041
        • Investigational Site Number : 1560003
      • Fuzhou, China, 350005
        • Investigational Site Number : 1560013
      • Hangzhou, China, 310003
        • Investigational Site Number : 1560006
      • Hefei, China
        • Investigational Site Number : 1560012
      • Nanjing, China, 210029
        • Investigational Site Number : 1560002
      • Qingdao, China, 266555
        • Investigational Site Number : 1560011
      • Shanghai, China, 200030
        • Investigational Site Number : 1560009
      • Taiyuan, China, 030001
        • Investigational Site Number : 1560008
  • Indië
      • Coimbatore, Indië, 641028
        • Investigational Site Number : 3560003
      • Jodhpur, Indië, 342005
        • Investigational Site Number : 3560006
      • New Delhi, Indië, 110 062.
        • Investigational Site Number : 3560008
  • Israël
      • Petah Tikva, Israël, 49100
        • Investigational Site Number : 3760001
      • Rehovot, Israël, 76100
        • Investigational Site Number : 3760002
  • Japan
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan, 2591193
        • Investigational Site Number : 3920010
    • Shizuoka
      • Shizuoka, Shizuoka, Japan, 420-0853
        • Investigational Site Number : 3920006
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8431
        • Investigational Site Number : 3920008
      • Meguro-ku, Tokyo, Japan, 153-8515
        • Investigational Site Number : 3920001
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 141-0001
        • Investigational Site Number : 3920003
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-8582
        • Investigational Site Number : 3920009
  • Saoedi-Arabië
      • Riyadh, Saoedi-Arabië, 12713
        • Investigational Site Number : 6820002
      • Riyadh, Saoedi-Arabië, 22252
        • Investigational Site Number : 6820001
  • Turkije (Türkiye)
      • Adana, Turkije (Türkiye), 01380
        • Investigational Site Number : 7920004
      • Istanbul, Turkije (Türkiye), 34093
        • Investigational Site Number : 7920001
      • Istanbul, Turkije (Türkiye), 34865
        • Investigational Site Number : 7920007
      • Izmir, Turkije (Türkiye), 35100
        • Investigational Site Number : 7920006
      • Izmir, Turkije (Türkiye), 35340
        • Investigational Site Number : 7920003
      • Malatya, Turkije (Türkiye), 44280
        • Investigational Site Number : 7920005
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33613
        • Asthma Allergy & Immunology Clinical Research Unit Site Number : 8400001
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
        • Emory University Hospital Midtown Campus Site Number : 8400009
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40220
        • Advanced ENT and Allergy Site Number : 8400004
    • Louisiana
      • Mandeville, Louisiana, Verenigde Staten, 70471
        • South Louisiana Ear, Nose, Throat and Facial Plastic Surgery Site Number : 8400019
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29407
        • National Allergy and Asthma Research, LLC Site Number : 8400002
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center Site Number : 8400013
    • Texas
      • Beaumont, Texas, Verenigde Staten, 77701-3713
        • REX Clinical Trials Site Number : 8400017
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Ut- Houston Medical School Site Number : 8400010
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • USA Clinical Trials Site Number : 8400020
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78258
        • Alamo ENT Associates Site Number : 8400018
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Eastern Virginia Medical School (EVMS) Medical Group - Otola Site Number : 8400008

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

De deelnemer moet ten minste 6 jaar oud zijn (of de minimumleeftijd voor adolescenten in het land van de onderzoekslocatie) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

Deelnemers met de diagnose AFRS aangepast aan de criteria van Bent en Kuhn (voldoen aan alle):

  • IgE-gemedieerde ontstekingsreactie op schimmelhyfen (specifieke IgE-serologie of huidtest) Bewijs van sensibilisatie voor schimmel door huidtest (bij screening of gedocumenteerde historische positieve huidtest in de voorgaande 12 maanden), of positief schimmelspecifiek IgE in serum bij screening.
  • Neuspoliepen bevestigd door nasale endoscopie bij screening.

  • Karakteristieke CT-tekens die moeten worden uitgevoerd tijdens de screeningperiode en kunnen een van de onderstaande tekens omvatten, zoals beoordeeld door de centrale lezer:

    • hyperdensiteiten
    • benige demineralisatie
    • bot erosie van sinus
  • Eosinofiel mucine/slijm geïdentificeerd binnen 5 jaar voorafgaand aan screening of bij screening met of zonder positieve schimmelkleuring

AFRS-patiënten met het volgende:

  • Een endoscopische NPS van ten minste 2 van de 4 voor unilaterale poliepen of 3 van de 8 voor bilaterale poliepen bij Bezoek 1 (centrale lezing) en Bezoek 2 (lokale lezing) en,
  • Sinusopacificatie in CT-scan met een LMK-score van 9 voor patiënten met unilaterale poliepen of 12 voor patiënten met bilaterale poliepen tijdens de screeningperiode en,

Geschiedenis van sino-nasale chirurgie(s).

Lichaamsgewicht ≥15 kg

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met neusaandoeningen/concomiterende neusaandoeningen waardoor ze niet evalueerbaar zijn bij bezoek 1 of voor de primaire werkzaamheid
  • Neusholte kwaadaardige tumor en goedaardige tumoren.
  • Bekend van schimmelinvasie in sinusweefsel.
  • Ernstige bijkomende ziekte(n) die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het onderzoek nadelig zouden beïnvloeden
  • Actieve tuberculose of niet-tuberculeuze mycobacteriële infectie, of een voorgeschiedenis van onvolledig behandelde tuberculose, tenzij gedocumenteerd dat de behandeling afdoende is.
  • Gediagnosticeerde actieve endoparasitaire infecties; vermoedelijk of hoog risico op endoparasitaire infectie
  • Bekende of vermoede immunodeficiëntie
  • Actieve chronische of acute infectie die behandeling met systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 2 weken voor het Onderzoeksbezoek 1 of tijdens de screeningsperiode.
  • Voorgeschiedenis van systemische overgevoeligheid of anafylaxie voor dupilumab of een van de hulpstoffen.
  • Deelname aan eerder klinisch onderzoek met dupilumab of behandeld zijn met in de handel verkrijgbaar dupilumab. - Patiënten die worden behandeld met intranasale corticosteroïddruppels; apparaten/stents die intranasale steroïden uitzenden; neusspray met behulp van een uitademingssysteem, zoals Xhance™, tijdens de screeningperiode.
  • Patiënten die INCS-spray gebruiken, tenzij ze gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan bezoek 1 een stabiele dosis hebben gekregen.
  • Patiënten die binnen 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 een intranasale sinusoperatie (inclusief poliepectomie) hebben ondergaan.

  • Patiënten die hebben genomen:

    • Biologische therapie/systemisch immunosuppressivum om ontstekingsziekte of auto-immuunziekte te behandelen binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan Bezoek 1
    • Elk onderzoeks-mAb binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan Bezoek 1
    • Anti-IgE-therapie (omalizumab) binnen 4 maanden voorafgaand aan Bezoek 1. - Behandeling met een levend (verzwakt) vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan Bezoek 1
  • Leukotrieenantagonisten/-modificatoren, tenzij de patiënt gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1 ononderbroken wordt behandeld.
  • Start van allergeen-immunotherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1 of een plan om de therapie te starten of de dosis ervan te wijzigen tijdens de screening- of behandelingsperiode. - Patiënten kregen SCS tijdens de screeningperiode. - ofwel intraveneuze immunoglobulinetherapie en/of plasmaferese binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1).

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dupilumab
Dupilumab elke 2 of 4 weken toegediend op basis van gewicht
Geneesmiddel: Dupilumab SAR231893
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie. Toedieningsweg: subcutaan
Placebo-vergelijker: Bijpassende placebo
Placebo elke 2 of 4 weken toegediend op basis van gewicht
Geneesmiddel: Placebo
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie. Toedieningsweg: subcutaan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline tot week 52 in sinusopacificatie beoordeeld met CT-scan met behulp van de LMK-score
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en week 52
De LMK-score wordt gebruikt om de mate van opacificatie van elke sinus op een CT-scan te kwantificeren. Het LMK-stadiëringssysteem voor CT-scans vertegenwoordigt de meest gevestigde methode voor het scoren van sinussen op CT. De totale LMK-score is gebaseerd op beoordeling van de CT-scan bevindingen voor elk sinusgebied (maxillaire, anterieure ethmoïdale, posterieure ethmoïdale, sphenoïdale en frontale sinus plus het osteomeatale complex aan elke zijde). De mate van sinusopacificatie wordt beoordeeld op een 3-puntsschaal variërend van 0 = normaal tot 2 = totale opacificatie. Daarnaast wordt het osteomeatale complex beoordeeld als 0 = niet geblokkeerd of 2 = geblokkeerd. De maximale score is 12 per zijde; de totale score varieert van 0 (normaal) tot 24 (meer opacificeerd) overeenkomend met de som van alle sinussen en de osteomeatale complexen bilateraal. Hogere score duidt op slechtere uitkomst; een negatieve verandering ten opzichte van baseline duidt op verbetering. Baseline werd gedefinieerd als de laatste beschikbare waarde vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Baseline (dag 1) en week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van uitgangswaarde tot week 24 in maandelijks gemiddelde verstopte neus/neusverstopping score uit het nasale symptoom dagboek
Tijdsspanne: Baseline (dag -7 tot dag -1) en week 24
Het nasale symptoomdagboek is ontworpen om de ernst van chronische rhinosinusitis (CRS) nasale symptomen dagelijks te beoordelen. Scorebereik: 0 = geen symptomen, 1 = milde symptomen (symptomen duidelijk aanwezig, maar minimale bewustwording en gemakkelijk te verdragen), 2 = matige symptomen (duidelijke bewustwording van symptomen die hinderlijk maar verdraagbaar zijn) en 3 = ernstige symptomen (symptomen die moeilijk te verdragen zijn, activiteiten of het dagelijks leven verstoren). Hogere scores duiden op grotere symptoomernst; een negatieve verandering ten opzichte van de baseline wijst op verbetering. De baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde van de scores in de 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.
Baseline (dag -7 tot dag -1) en week 24
Verandering vanaf de uitgangswaarde tot week 24 in endoscopische neuspoliep score (NPS)
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en week 24
De bilaterale endoscopie NPS wordt bepaald door de clinicus die de vorming van neuspoliepen beoordeelt. Poliepen aan elke kant van de neus worden beoordeeld op basis van de grootte van de poliepen; scores: 0 = geen poliepen; 1 = kleine poliepen in de middelste meatus die niet onder de onderste rand van de middelste concha reiken; 2 = poliepen die onder de onderste rand van de middelste concha reiken; 3 = grote poliepen die de onderste rand van de onderste concha bereiken of poliepen mediaal van de middelste concha en 4 = grote poliepen die volledige obstructie veroorzaken. De totaalscore is de som van de rechter- en linkerneusgaten, variërend van 0 (geen obstructie) tot 8 (volledige obstructie); een hogere score duidt op een slechtere uitkomst; een negatieve verandering ten opzichte van de baseline duidt op verbetering. Baseline werd gedefinieerd als de laatst beschikbare waarde voor de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.
Baseline (dag 1) en week 24
Verandering vanaf baseline tot week 24 in opacificatie van sinussen beoordeeld met CT-scan met behulp van de LMK-score
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1) en Week 24
De LMK-score wordt gebruikt om de mate van opacificatie van elke sinus op een CT-scan te kwantificeren. Het CT-scan LMK-stadiëringssysteem vertegenwoordigt de meest gevestigde methode voor sinus-CT-scoring. De totale LMK-score is gebaseerd op beoordeling van de CT-scanbevindingen voor elk sinusgebied (maxillaire, voorste ethmoïdale, achterste ethmoïdale, sfenoïdale en frontale sinus plus het osteomeatale complex aan elke zijde). De mate van sinusopacificatie wordt beoordeeld op een 3-puntsschaal variërend van 0 = normaal tot 2 = totale opacificatie. Daarnaast wordt het osteomeatale complex beoordeeld als 0 = niet geblokkeerd of 2 = geblokkeerd. De maximale score is 12 per zijde; de totale score varieert van 0 (normaal) tot 24 (meer opaaf) overeenkomend met de som van alle sinussen en de osteomeatale complexen bilateraal. Hogere score duidt op slechtere uitkomst; een negatieve verandering ten opzichte van baseline duidt op verbetering. Baseline werd gedefinieerd als de laatst beschikbare waarde voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Baseline (Dag 1) en Week 24
Verandering van uitgangswaarde tot week 24 in de maandelijkse gemiddelde totale symptoomscore (TSS) afgeleid uit het neussymptoomdagboek
Tijdsspanne: Baseline (dag -7 tot dag -1) en week 24
Het nasale symptoomdagboek is ontworpen om de ernst van CRS-nasale symptomen dagelijks te beoordelen. De TSS is een samengestelde score die bestaat uit de som van de volgende dagelijks in de ochtend beoordeelde symptomen: neusverstopping/obstructie, verminderd/verlies van reukzin, rinorroe (gemiddelde van anterieure/posterieure neusafscheiding). Elk van de individuele items werd gescoord van 0 = geen symptomen tot 3 = ernstige symptomen. TSS is de som van de individuele items en varieert tussen 0 = geen symptomen en 9 = ernstige symptomen. Hogere scores op de TSS duiden op grotere symptoomernst; een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als het gemiddelde van de scores in de 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.
Baseline (dag -7 tot dag -1) en week 24
Verandering van baseline tot week 24 in University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT)
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1) en Week 24
De UPSIT (UPSIT 40-geurtest) is een snelle en gemakkelijk toe te dienen methode om de menselijke olfactorische functie kwantitatief te beoordelen. De test bestaat uit 4 boekjes, elk met 10 geurstoffen met 1 geurstof per pagina. Boven elke geurstrip staat een meerkeuzevraag met 4 alternatieve woorden om de geur te beschrijven en de deelnemer wordt gevraagd aan te geven welk woord de geur het beste beschrijft. Elke geur heeft 4 mogelijke antwoorden waarvan één correct is, dus de mogelijke totale scores kunnen variëren van 0 (slechtst mogelijke score) tot 40 (best mogelijke score), waarbij 1 punt wordt toegekend voor elke correct geïdentificeerde geur. Scores van <=18 werden geclassificeerd als anosmie, 19 tot 25 als ernstige microsmie, 26 tot 30 als matige microsmie, 31 tot 34 als milde microsmie, en 35 tot 40 als normale reukzin. Hogere scores duidden op een betere olfactorische functie; d.w.z. een beter reukvermogen. Baseline werd gedefinieerd als de laatst beschikbare waarde vóór de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.
Baseline (Dag 1) en Week 24
Verandering vanaf baseline tot week 24 in maandelijks gemiddeld verminderd/verlies van reukvermogen met behulp van het Neussymptoom Dagboek
Tijdsspanne: Baseline (dag -7 tot dag -1) en week 24
Het neussymptoomdagboek is ontworpen om de ernst van CRS-neussymptomen dagelijks te beoordelen. Verminderd/verlies van reukzin wordt gescoord als: 0 = geen symptomen, 1 = milde symptomen (symptomen duidelijk aanwezig, maar minimale bewustwording en gemakkelijk te tolereren), 2 = matige symptomen (duidelijke bewustwording van symptomen die hinderlijk maar draaglijk zijn) en 3 = ernstige symptomen (symptomen die moeilijk te tolereren zijn, activiteiten of dagelijks leven verstoren). Hogere scores duiden op een grotere symptoomernst; een negatieve verandering ten opzichte van de baseline duidt op verbetering. De baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde van de scores in de 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Baseline (dag -7 tot dag -1) en week 24
Verandering van Baseline tot Week 52 in Endoscopie NPS
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1) en Week 52
De bilaterale endoscopie NPS wordt bepaald door de klinisch onderzoeker die de vorming van neuspoliepen beoordeelt. Poliepen aan elke kant van de neus worden beoordeeld op basis van de grootte van de poliepen; scores: 0 = geen poliepen; 1 = kleine poliepen in de middelste meatus die niet reiken onder de onderrand van de middelste turbinaat; 2 = poliepen die reiken onder de onderrand van de middelste turbinaat; 3 = grote poliepen die de onderrand van de inferieure turbinaat bereiken of poliepen mediaal van de middelste turbinaat en 4 = grote poliepen die een volledige obstructie veroorzaken. De totale score is de som van de rechter- en linkerneusgaten, variërend van 0 (geen obstructie) tot 8 (volledige obstructie); een hogere score duidt op een slechtere uitkomst; een negatieve verandering ten opzichte van de baseline duidt op verbetering. Baseline werd gedefinieerd als de laatst beschikbare waarde vóór de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.
Baseline (Dag 1) en Week 52
Verandering van Baseline tot Week 52 in Maandelijks Gemiddelde Neusverstopping/Obstructie Score uit het Neussymptoom Dagboek
Tijdsspanne: Baseline (dag -7 tot dag -1) en week 52
Het neussymptoomdagboek is ontworpen om de ernst van CRS-neussymptomen dagelijks te beoordelen. Scorebereik: 0 = geen symptomen, 1 = milde symptomen (symptomen duidelijk aanwezig, maar minimale bewustwording en gemakkelijk te tolereren), 2 = matige symptomen (duidelijke bewustwording van symptomen die vervelend zijn maar te tolereren) en 3 = ernstige symptomen (symptomen die moeilijk te tolereren zijn, interfereren met activiteiten of het dagelijks leven). Hogere scores duiden op grotere symptoomernst; een negatieve verandering ten opzichte van de baseline duidt op verbetering. De baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde van de scores in de 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Baseline (dag -7 tot dag -1) en week 52
Verandering van uitgangswaarde tot week 52 in totale score van de 22-item Sino-Nasale Uitkomsttest (SNOT-22)
Tijdsspanne: Basislijn (Dag 1) en Week 52
De SNOT-22 is een gevalideerde vragenlijst ontworpen om de impact van CRS op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) van deelnemers te beoordelen en bevat 22 items die symptomen, sociale/emotionele impact, productiviteit en slaapgevolgen van CRS beslaan. De herinneringsperiode is de afgelopen 2 weken. Elk item wordt beoordeeld op een 6-punts Likertschaal; antwoordopties variërend van 0 = geen probleem tot 5 = probleem zo erg als het kan zijn. Een globale score variërend van 0 (geen impact) tot 110 (ernstige impact) wordt berekend door de antwoorden op alle items op te tellen; een hogere score duidt op een grotere gezondheidslast gerelateerd aan rhinosinusitis; een negatieve verandering ten opzichte van de baseline duidt op verbetering. Baseline werd gedefinieerd als de laatste beschikbare waarde voor de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.
Basislijn (Dag 1) en Week 52
Verandering vanaf baseline tot week 52 in driedimensionale CT totale volume ingenomen door ziekte in alle sinussen
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en week 52
Deze methode wordt gebruikt om het percentage te berekenen dat door de ziekte wordt ingenomen. Het wordt uitgevoerd op locaties zoals de zeefbeenholte, de voorhoofdsholte, de kaakholte en de wiggenbeensholte. Het totale volume dat door de ziekte wordt ingenomen in alle sinussen wordt hier gerapporteerd. Voor de analyse werd centrale beoordeling bij baseline gebruikt voor vergelijking met de Week 52-beoordeling. Het wordt beoordeeld op een schaal van 0-100%; een hogere score is slechter en duidt op een groter volume dat door de ziekte wordt ingenomen. Een negatieve verandering ten opzichte van baseline duidde op verbetering. Baseline werd gedefinieerd als de laatste beschikbare waarde vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Baseline (dag 1) en week 52
Percentage deelnemers die systemische corticosteroïden (SCS) ontvingen en/of een operatie ondergingen of gepland hebben voor allergische fungale rhinosinusitis (AFRS) bij week 52
Tijdsspanne: Week 52
Het gebruik van SCS werd gedefinieerd als het gebruik van SCS voor reddingstherapie van AFRS of om een andere reden en werd vastgelegd door de onderzoeker (of diens gemachtigde) in het elektronische casusrapportformulier (eCRF). Deelnemers die een operatie voor AFRS ondergingen of gepland hadden, werden ook geregistreerd in het eCRF.
Week 52
Verandering van Baseline tot Week 24 in SNOT-22 Totale Score
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en week 24
De SNOT-22 is een gevalideerde vragenlijst die is ontworpen om de impact van CRS op de HRQoL van deelnemers te beoordelen en bevat 22 items die symptomen, sociale/emotionele impact, productiviteit en slaapgevolgen van CRS behandelen. De herinneringsperiode is de afgelopen 2 weken. Elk item wordt beoordeeld op een 6-punts Likert-schaal; antwoordopties variërend van 0 = geen probleem tot 5 = probleem zo erg als het kan zijn. Een globale score variërend van 0 (geen impact) tot 110 (ernstige impact) wordt berekend door de antwoorden op alle items op te tellen; een hogere score duidt op een grotere gezondheidslast gerelateerd aan rhinosinusitis; een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatst beschikbare waarde voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Baseline (dag 1) en week 24
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in serum totaal immunoglobuline-E (IgE) tot week 52
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en week 52
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen afgenomen voor de beoordeling van IgE. Totaal IgE werd gemeten met een kwantitatieve methode die is goedgekeurd voor diagnostisch testen; een negatieve verandering ten opzichte van de baseline duidt op verbetering. Baseline werd gedefinieerd als de laatste beschikbare waarde vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Baseline (dag 1) en week 52
Verandering ten opzichte van baseline tot weken 24 en 52 in de maandelijkse gemiddelde rhinorroe-score uit het nasale symptoomdagboek
Tijdsspanne: Baseline (Dag -7 tot Dag -1) en Weken 24 en 52
Het nasale symptoomdagboek is ontworpen om de ernst van CRS-nasale symptomen dagelijks te beoordelen. Scorebereik: 0 = geen symptomen, 1 = milde symptomen (symptomen duidelijk aanwezig, maar minimale bewustwording en gemakkelijk te verdragen), 2 = matige symptomen (duidelijke bewustwording van symptomen die hinderlijk maar verdraagbaar zijn) en 3 = ernstige symptomen (symptomen die moeilijk te verdragen zijn, activiteiten of dagelijks leven verstoren). Hogere scores duiden op grotere symptoomernst; een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering. De ernst van rhinorroe (gemiddelde van anterieure [loopneus]/posterieure nasale afscheiding [post-nasale drip]) wordt hier weergegeven. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als het gemiddelde van de scores in de 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.
Baseline (Dag -7 tot Dag -1) en Weken 24 en 52
Verandering vanaf baseline tot week 52 in de maandelijkse gemiddelde TSS afgeleid van het neussymptoomdagboek
Tijdsspanne: Baseline (Dag -7 tot Dag -1) en Week 52
Het neussymptoomdagboek is ontworpen om de ernst van CRS-neussymptomen dagelijks te beoordelen. De TSS is een samengestelde score die bestaat uit de som van de volgende dagelijks in de ochtend beoordeelde symptomen: neusverstopping/obstructie, verminderd/verlies van reukzin, rinorree (gemiddelde van anterieure/posterieure neusuitvloeiing). Elk van de individuele items werd gescoord van 0 = geen symptomen tot 3 = ernstige symptomen. TSS is de som van de individuele items en varieert tussen 0 = geen symptomen en 9 = ernstige symptomen. Hogere scores op de TSS duiden op grotere symptoomernst; een negatieve verandering ten opzichte van de baseline duidt op verbetering. De baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde van de scores in de 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.
Baseline (Dag -7 tot Dag -1) en Week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot weken 24 en 52 op de visueel-analoge schaal (VAS) voor rhinosinusitis
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en weken 24 en 52
De rhinosinusitis VAS wordt gebruikt om de algehele ernst van de rhinosinusitis te evalueren. Het is een aanbevolen schaal om de ernst van de ziekte van de deelnemer te bepalen en de behandeling voor CRS te begeleiden. De deelnemer wordt gevraagd de volgende vraag te beantwoorden: "Hoe hinderlijk zijn uw symptomen van uw rhinosinusitis" op een 10-centimeter VAS van 0 = niet hinderlijk tot 10 = denkbaar meest hinderlijk. Op basis van hun score op de VAS wordt de ernst van rhinosinusitis als volgt in 3 categorieën verdeeld: mild = VAS 0 tot 3, matig = VAS >3 tot 7 en ernstig = VAS >7 tot 10; een hogere score duidt op een slechtere uitkomst; een negatieve verandering ten opzichte van de baseline duidt op verbetering. De baseline werd gedefinieerd als de laatste beschikbare waarde vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Baseline (dag 1) en weken 24 en 52
Verandering van baseline tot week 52 in UPSIT
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en week 52
De UPSIT (UPSIT 40 geurtest) is een snelle en gemakkelijk uit te voeren methode om de menselijke reukfunctie kwantitatief te beoordelen. De test bestaat uit 4 boekjes, elk met 10 geurstoffen met 1 geurstof per pagina. Boven elke geurstofstrip staat een meerkeuzevraag met 4 alternatieve woorden om de geur te beschrijven en de deelnemer wordt gevraagd aan te geven welk woord de geur het beste beschrijft. Elke geur heeft 4 mogelijke antwoorden, waarvan één correct is, dus de mogelijke totaalscores kunnen variëren van 0 (slechtst mogelijke score) tot 40 (beste mogelijke score), waarbij 1 punt wordt toegekend voor elke correct geïdentificeerde geur. Scores van <=18 werden geclassificeerd als anosmie, 19 tot 25 als ernstige microsmie, 26 tot 30 als matige microsmie, 31 tot 34 als milde microsmie, en 35 tot 40 als normale reukzin. Hogere scores duidden op een betere reukfunctie, d.w.z. een beter reukvermogen. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatst beschikbare waarde vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Baseline (dag 1) en week 52
Verandering van baseline tot week 52 in maandelijks gemiddeld verminderd/verlies van reukvermogen met behulp van het Neussymptoom Dagboek
Tijdsspanne: Baseline (Dag -7 tot Dag -1) en Week 52
Het nasale symptoomdagboek is ontworpen om de ernst van CRS-nasale symptomen op dagelijkse basis te beoordelen. Verminderd/verlies van reukzin wordt gescoord als: 0 = geen symptomen, 1 = milde symptomen (symptomen duidelijk aanwezig, maar minimale bewustwording en gemakkelijk te tolereren), 2 = matige symptomen (duidelijke bewustwording van symptomen die hinderlijk maar draaglijk zijn) en 3 = ernstige symptomen (symptomen die moeilijk te tolereren zijn, interfereren met activiteiten of het dagelijks leven). Hogere scores duiden op grotere symptoomernst; een negatieve verandering ten opzichte van de baseline duidt op verbetering. De baseline werd gedefinieerd als het gemiddelde van de scores in de 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Baseline (Dag -7 tot Dag -1) en Week 52
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde ongewenste voorvallen (TEAEs) en behandeling-gerelateerde ernstige ongewenste voorvallen (TESAEs)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het studie medicijn (dag 1) tot het einde van de follow-up per deelnemer, tot ongeveer 64 weken
Een AE was elke ongunstige medische gebeurtenis bij een deelnemer of klinische studiedeelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van het studiegeneesmiddel, ongeacht of deze als gerelateerd aan het studiegeneesmiddel werd beschouwd. Een SAE werd gedefinieerd als elke ongunstige medische gebeurtenis die, bij elke dosering: tot overlijden leidde, levensbedreigend was, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, tot blijvende invaliditeit/arbeidsongeschiktheid leidde, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was of een medisch belangrijk voorval was. TEAEs waren AEs die zich ontwikkelden, verergerden of ernstig werden tijdens de behandeling-emergerende periode.
Vanaf de eerste dosis van het studie medicijn (dag 1) tot het einde van de follow-up per deelnemer, tot ongeveer 64 weken
Serumconcentratie van Dupilumab over tijd
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en weken 12, 24 en 52
Er werden bloedmonsters afgenomen op de gespecificeerde tijdstippen om de serumconcentratie van dupilumab te verkrijgen.
Baseline (dag 1) en weken 12, 24 en 52
Percentage verandering ten opzichte van de baseline in fungusspecifiek IgE bij week 52
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en week 52
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen afgenomen voor de beoordeling van fungusspecifiek IgE, dat werd gemeten met een kwantitatieve methode die is goedgekeurd voor diagnostisch testen; een negatieve verandering ten opzichte van de baseline duidde op verbetering. De baseline werd gedefinieerd als de laatste beschikbare waarde vóór de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.
Baseline (dag 1) en week 52
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde anti-geneesmiddel antilichamen (ADA) tegen dupilumab
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot het einde van de follow-up per deelnemer, tot ongeveer 64 weken
Plasma monsters werden verzameld om antilichamen tegen dupilumab te evalueren. Behandelingsgerelateerde ADA-responsen werden gedefinieerd als een positieve respons in de ADA-test na de eerste dosis, wanneer de uitgangswaarden negatief of ontbrekend waren.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot het einde van de follow-up per deelnemer, tot ongeveer 64 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sanofi

Medewerkers

Regeneron Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 december 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EFC16724
  • 2020-002999-12 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1246-7549 (Register-ID: ICTRP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset. Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen. Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren