Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дупилумаб при аллергическом грибковом риносинусите (AFRS) (LIBERTY-AFRS-AI) (AIMS)

12 августа 2026 г. обновлено: Sanofi

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах по оценке эффективности и безопасности дупилумаба у пациентов с аллергическим грибковым риносинуситом (AFRS)

Основная цель:

  • Оценить способность дупилумаба снижать потребность в экстренной терапии системными кортикостероидами (ГКС) или хирургическом вмешательстве по поводу AFRS у пациентов с AFRS, которым ранее была проведена хирургия синоназа.

Второстепенные цели:

  • Оценить эффективность лечения дупилумабом для уменьшения помутнения носовых пазух у пациентов с аллергическим грибковым риносинуситом (AFRS).
  • Оценить эффективность дупилумаба для снижения потребности в неотложной терапии.
  • Оценить эффективность лечения дупилумабом в улучшении симптомов AFRS.
  • Оценить эффективность дупилумаба для снижения образования полипов в носу у пациентов с AFRS.
  • Оценить эффективность дупилумаба в улучшении общей тяжести симптомов и качества жизни при AFRS.
  • Оценить эффективность дупилумаба в улучшении обоняния у пациентов с AFRS.
  • Изучить эффект дупилумаба, оцененный с помощью объемного трехмерного КТ-измерения придаточных пазух носа.
  • Оценить безопасность и переносимость дупилумаба при применении у пациентов с AFRS.
  • Оценить фармакокинетику (ФК) дупилумаба у пациентов с AFRS.
  • Охарактеризовать влияние дупилумаба на общий IgE и специфический IgE.
  • Оценить иммуногенность дупилумаба у пациентов с AFRS.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Продолжительность исследования для каждого участника будет включать 2-4 недели периода скрининга (могут быть разрешены 2 дополнительные недели), 52 недели периода рандомизированного вмешательства IMP и 12 недель периода наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

62

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1121ABE
        • Investigational Site Number : 0320002
      • Mendoza, Аргентина, 5500
        • Investigational Site Number : 0320004
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Аргентина, C1425BEN
        • Investigational Site Number : 0320001
      • CABA, Buenos Aires, Аргентина, C1414AIF
        • Investigational Site Number : 0320003
    • Santa Fe Province
      • Rosario, Santa Fe Province, Аргентина, 2000
        • Investigational Site Number : 0320005
  • Израиль
      • Petah Tikva, Израиль, 49100
        • Investigational Site Number : 3760001
      • Rehovot, Израиль, 76100
        • Investigational Site Number : 3760002
  • Индия
      • Coimbatore, Индия, 641028
        • Investigational Site Number : 3560003
      • Jodhpur, Индия, 342005
        • Investigational Site Number : 3560006
      • New Delhi, Индия, 110 062.
        • Investigational Site Number : 3560008
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 1Y6
        • Investigational Site Number : 1240001
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100050
        • Investigational Site Number : 1560005
      • Beijing, Китай, 100730
        • Investigational Site Number : 1560001
      • Changsha, Китай, 410013
        • Investigational Site Number : 1560004
      • Chengdu, Китай, 610041
        • Investigational Site Number : 1560003
      • Fuzhou, Китай, 350005
        • Investigational Site Number : 1560013
      • Hangzhou, Китай, 310003
        • Investigational Site Number : 1560006
      • Hefei, Китай
        • Investigational Site Number : 1560012
      • Nanjing, Китай, 210029
        • Investigational Site Number : 1560002
      • Qingdao, Китай, 266555
        • Investigational Site Number : 1560011
      • Shanghai, Китай, 200030
        • Investigational Site Number : 1560009
      • Taiyuan, Китай, 030001
        • Investigational Site Number : 1560008
  • Саудовская Аравия
      • Riyadh, Саудовская Аравия, 12713
        • Investigational Site Number : 6820002
      • Riyadh, Саудовская Аравия, 22252
        • Investigational Site Number : 6820001
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33613
        • Asthma Allergy & Immunology Clinical Research Unit Site Number : 8400001
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • Emory University Hospital Midtown Campus Site Number : 8400009
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40220
        • Advanced ENT and Allergy Site Number : 8400004
    • Louisiana
      • Mandeville, Louisiana, Соединенные Штаты, 70471
        • South Louisiana Ear, Nose, Throat and Facial Plastic Surgery Site Number : 8400019
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29407
        • National Allergy and Asthma Research, LLC Site Number : 8400002
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center Site Number : 8400013
    • Texas
      • Beaumont, Texas, Соединенные Штаты, 77701-3713
        • REX Clinical Trials Site Number : 8400017
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Ut- Houston Medical School Site Number : 8400010
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • USA Clinical Trials Site Number : 8400020
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78258
        • Alamo ENT Associates Site Number : 8400018
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Eastern Virginia Medical School (EVMS) Medical Group - Otola Site Number : 8400008
  • Турция (Туркие)
      • Adana, Турция (Туркие), 01380
        • Investigational Site Number : 7920004
      • Istanbul, Турция (Туркие), 34093
        • Investigational Site Number : 7920001
      • Istanbul, Турция (Туркие), 34865
        • Investigational Site Number : 7920007
      • Izmir, Турция (Туркие), 35100
        • Investigational Site Number : 7920006
      • Izmir, Турция (Туркие), 35340
        • Investigational Site Number : 7920003
      • Malatya, Турция (Туркие), 44280
        • Investigational Site Number : 7920005
  • Япония
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Япония, 2591193
        • Investigational Site Number : 3920010
    • Shizuoka
      • Shizuoka, Shizuoka, Япония, 420-0853
        • Investigational Site Number : 3920006
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Япония, 113-8431
        • Investigational Site Number : 3920008
      • Meguro-ku, Tokyo, Япония, 153-8515
        • Investigational Site Number : 3920001
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Япония, 141-0001
        • Investigational Site Number : 3920003
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Япония, 160-8582
        • Investigational Site Number : 3920009

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

6 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Участнику должно быть не менее 6 лет (или минимальный возраст, установленный законом для подростков в стране, где проводится исследование) на момент подписания информированного согласия.

Участники с диагнозом AFRS, адаптированные из критериев Бента и Куна (соответствуют всем):

  • IgE-опосредованный воспалительный ответ на грибковые гифы (специфический IgE-серологический тест или кожный тест) Доказательства сенсибилизации к грибку при кожном тестировании (при скрининге или задокументированный исторический положительный кожный тест в течение предыдущих 12 месяцев) или положительный грибковый специфический IgE в сыворотке при скрининге.
  • Полипоз носа подтвержден эндоскопией носа при скрининге.

  • Характерные признаки КТ, которые должны быть выполнены в период скрининга и могут включать любой из следующих признаков, оцениваемых центральным считывателем:

    • повышенная плотность
    • костная деминерализация
    • костная эрозия синуса
  • Эозинофильный муцин/слизь, выявленный в течение 5 лет до скрининга или при скрининге с положительным окрашиванием на грибы или без него

Пациенты с AFRS со следующим:

  • Эндоскопический NPS не менее 2 из 4 для односторонних полипов или 3 из 8 для двусторонних полипов при визите 1 (центральное чтение) и визите 2 (локальное чтение) и,
  • Затемнение пазухи при КТ с оценкой LMK 9 для пациентов с односторонними полипами или 12 для пациентов с двусторонними полипами в период скрининга и,

История синоназальной хирургии.

Масса тела ≥15 кг

Критерий исключения:

  • Пациенты с назальными заболеваниями/сопутствующими назальными заболеваниями, не поддающимися оценке при первом посещении или для оценки первичной эффективности.
  • Злокачественная опухоль полости носа и доброкачественные опухоли.
  • Известны грибковые инвазии в ткани пазухи.
  • Тяжелое сопутствующее заболевание (заболевания), которое, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на участие пациента в исследовании.
  • Активный туберкулез или нетуберкулезная микобактериальная инфекция, или неполностью вылеченный туберкулез в анамнезе, если документально не подтверждено адекватное лечение.
  • Диагностированные активные эндопаразитарные инфекции; подозрение или высокий риск эндопаразитарной инфекции
  • Известный или подозреваемый иммунодефицит
  • Активная хроническая или острая инфекция, требующая лечения системными антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами в течение 2 недель до визита для скрининга 1 или в течение периода скрининга.
  • Системная гиперчувствительность или анафилаксия к дупилумабу или любому из его вспомогательных веществ в анамнезе.
  • Участие в предыдущем клиническом исследовании дупилумаба или лечение коммерчески доступным дупилумабом. - Пациенты, получающие лечение интраназальными кортикостероидными каплями; интраназальные устройства/стенты, выделяющие стероиды; назальный спрей с использованием системы доставки выдоха, такой как Xhance™, в период скрининга.
  • Пациенты, получающие спрей INCS, если они не получали стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до визита 1.
  • Пациенты, перенесшие хирургическое вмешательство на пазухах носа (включая полипэктомию) в течение 6 месяцев до визита 1.

  • Пациенты, принимавшие:

    • Биологическая терапия/системный иммунодепрессант для лечения воспалительного заболевания или аутоиммунного заболевания в течение 5 периодов полувыведения до визита 1
    • Любое исследуемое mAb в течение 5 периодов полувыведения до визита 1
    • Терапия анти-IgE (омализумаб) в течение 4 месяцев до визита 1. - Лечение живой (аттенуированной) вакциной в течение 4 недель до визита 1.
  • Антагонисты/модификаторы лейкотриенов, за исключением случаев, когда пациент находится на непрерывном лечении в течение как минимум 30 дней до визита 1.
  • Начало иммунотерапии аллергенами в течение 3 месяцев до визита 1 или планирование начала терапии или изменение ее дозы в период скрининга или лечения. - Пациенты получали ГКС в период скрининга. - Внутривенная иммуноглобулиновая терапия и/или плазмаферез в течение 30 дней до скринингового визита (посещение 1).

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дупилумаб
Дупилумаб вводят каждые 2 или 4 недели в зависимости от массы тела.
Лекарство: Дупилумаб SAR231893
Лекарственная форма: Раствор для инъекций. Способ введения: Подкожно.
Плацебо Компаратор: Соответствующее плацебо
Плацебо вводят каждые 2 или 4 недели в зависимости от веса.
Лекарство: Плацебо
Лекарственная форма: Раствор для инъекций. Способ введения: Подкожно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение с исходного уровня до 52 недели в помутнении пазух по данным КТ-сканирования с использованием шкалы LMK
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и Неделя 52
Оценка LMK используется для количественной оценки степени помутнения каждой пазухи на КТ-скане. Система стадирования LMK на КТ представляет собой наиболее широко используемый метод оценки пазух по КТ. Общий балл LMK основан на оценке результатов КТ-сканирования для каждой области пазухи (верхнечелюстной, передней решетчатой, задней решетчатой, клиновидной и лобной пазух, а также остеомеатального комплекса с каждой стороны). Степень помутнения пазухи оценивается по 3-балльной шкале от 0 = нормально до 2 = полное помутнение. Кроме того, остеомеатальный комплекс оценивается как 0 = не заблокирован или 2 = заблокирован. Максимальный балл составляет 12 с каждой стороны; общий балл варьируется от 0 (нормальный) до 24 (большее помутнение), что соответствует сумме всех пазух и остеомеатальных комплексов с обеих сторон. Более высокий балл указывает на худший исход; отрицательное изменение от исходного уровня указывает на улучшение. Исходный уровень был определен как последнее доступное значение перед первой дозой исследуемого препарата.
Базовый уровень (День 1) и Неделя 52

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем до 24 недели в среднемесячном балле заложенности/непроходимости носа из дневника назальных симптомов
Временное ограничение: Базовый уровень (День -7 до День -1) и Неделя 24
Дневник назальных симптомов предназначен для ежедневной оценки тяжести назальных симптомов хронического риносинусита (ХРС). Диапазон оценок: 0 = отсутствие симптомов, 1 = легкие симптомы (симптомы явно присутствуют, но с минимальной осведомленностью и легко переносятся), 2 = умеренные симптомы (определенная осведомленность о симптомах, которая беспокоит, но терпима) и 3 = тяжелые симптомы (симптомы, которые трудно переносить, вызывают помехи в деятельности или повседневной жизни). Более высокие оценки указывают на большую тяжесть симптомов; отрицательное изменение от исходного уровня указывает на улучшение. Исходный уровень определялся как среднее значение оценок за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
Базовый уровень (День -7 до День -1) и Неделя 24
Изменение по сравнению с исходным уровнем до 24-й недели по шкале эндоскопической оценки назальных полипов (NPS)
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и 24-я неделя
Двусторонняя эндоскопическая оценка носовых полипов (NPS) определяется клиницистом, который оценивает образование носовых полипов. Полипы на каждой стороне носа оцениваются на основе размера полипов; баллы: 0 = полипов нет; 1 = небольшие полипы в среднем носовом ходе, не достигающие ниже нижней границы средней носовой раковины; 2 = полипы, достигающие ниже нижней границы средней носовой раковины; 3 = крупные полипы, достигающие нижней границы нижней носовой раковины, или полипы, расположенные медиально к средней носовой раковине; 4 = крупные полипы, вызывающие полную обструкцию. Общий балл представляет собой сумму баллов для правой и левой ноздрей, варьируясь от 0 (нет обструкции) до 8 (полная обструкция); более высокий балл указывает на худший исход; отрицательное изменение от исходного уровня указывает на улучшение. Исходный уровень определялся как последнее доступное значение перед первой дозой исследуемого препарата.
Исходный уровень (День 1) и 24-я неделя
Изменение от исходного уровня до 24-й недели в помутнении пазух, оцененное с помощью КТ-сканирования с использованием шкалы LMK
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и 24 неделя
Оценка LMK используется для количественной оценки степени помутнения каждой пазухи при КТ-сканировании. Система стадирования LMK по данным КТ представляет собой наиболее широко признанный метод оценки КТ пазух. Общий балл LMK основан на оценке результатов КТ-сканирования для каждой области пазухи (верхнечелюстной, передней решетчатой, задней решетчатой, клиновидной и лобной пазухи, а также остеомеатального комплекса с каждой стороны). Степень помутнения пазухи оценивается по 3-балльной шкале от 0 = нормально до 2 = полное помутнение. Кроме того, остеомеатальный комплекс оценивается как 0 = не заблокирован или 2 = заблокирован. Максимальный балл составляет 12 с каждой стороны; общий балл варьируется от 0 (нормально) до 24 (более помутнено), что соответствует сумме всех пазух и остеомеатальных комплексов с обеих сторон. Более высокий балл указывает на худший исход; отрицательное изменение от исходного уровня указывает на улучшение. Исходный уровень был определен как последнее доступное значение перед первой дозой исследуемого препарата.
Исходный уровень (День 1) и 24 неделя
Изменение от исходного уровня до 24-й недели в среднемесячном общем балле симптомов (TSS), рассчитанном на основе дневника назальных симптомов
Временное ограничение: Базовый период (День -7 до День -1) и 24 неделя
Дневник назальных симптомов предназначен для ежедневной оценки тяжести назальных симптомов ХРС. TSS представляет собой составной балл, состоящий из суммы следующих симптомов, оцениваемых ежедневно утром: заложенность/непроходимость носа, снижение/потеря обоняния, ринорея (среднее значение передних/задних носовых выделений). Каждый из отдельных пунктов оценивался от 0 = отсутствие симптомов до 3 = тяжелые симптомы. TSS представляет собой сумму отдельных пунктов и колеблется от 0 = отсутствие симптомов до 9 = тяжелые симптомы. Более высокие баллы по TSS указывают на большую тяжесть симптомов; отрицательное изменение от исходного уровня указывает на улучшение. Исходный уровень определялся как среднее значение баллов за 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
Базовый период (День -7 до День -1) и 24 неделя
Изменение от исходного уровня к 24-й неделе по тесту идентификации запахов Пенсильванского университета (UPSIT)
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и 24 неделя
UPSIT (UPSIT 40-запаховый тест) — это быстрый и простой в применении метод количественной оценки обонятельной функции человека. Тест состоит из 4 буклетов, каждый из которых содержит 10 запаховых полосок по 1 на странице. Над каждой запаховой полоской размещен вопрос с множественным выбором из 4 альтернативных слов для описания запаха, и участника просят указать, какое слово лучше всего описывает запах. Каждый запах имеет 4 возможных варианта ответа, один из которых является правильным, поэтому общий возможный балл может варьироваться от 0 (наихудший возможный результат) до 40 (наилучший возможный результат), причем 1 балл начисляется за каждый правильно определенный запах. Баллы <=18 классифицировались как аносмия, от 19 до 25 — как тяжелая микросмия, от 26 до 30 — как умеренная микросмия, от 31 до 34 — как легкая микросмия, а от 35 до 40 — как нормальное восприятие запахов. Более высокие баллы указывали на лучшую обонятельную функцию, то есть на лучшее обоняние. Исходный уровень определялся как последнее доступное значение перед первой дозой исследуемого препарата.
Базовый уровень (День 1) и 24 неделя
Изменение от исходного уровня до 24-й недели в среднемесячном уменьшении/потере обоняния с использованием Дневника назальных симптомов
Временное ограничение: Исходный уровень (День -7 – День -1) и Неделя 24
Назальный дневник симптомов предназначен для ежедневной оценки тяжести назальных симптомов ХРС (хронического риносинусита). Снижение/потеря обоняния оценивается следующим образом: 0 = нет симптомов, 1 = лёгкие симптомы (симптомы явно присутствуют, но минимально осознаются и легко переносятся), 2 = умеренные симптомы (чёткое осознание симптомов, которые беспокоят, но терпимы) и 3 = тяжёлые симптомы (симптомы, которые трудно переносить, мешают деятельности или повседневной жизни). Более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов; отрицательное изменение от исходного уровня указывает на улучшение. Исходный уровень был определён как среднее значение баллов за 7 дней до приёма первой дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень (День -7 – День -1) и Неделя 24
Изменение от исходного уровня до 52-й недели по шкале NPS при эндоскопии
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и 52-я неделя
Двусторонняя эндоскопия NPS определяется клиницистом, который оценивает образование назальных полипов. Полипы с каждой стороны носа оцениваются на основе размера полипов; баллы: 0 = отсутствие полипов; 1 = небольшие полипы в среднем носовом ходе, не достигающие ниже нижней границы средней носовой раковины; 2 = полипы, достигающие ниже нижней границы средней носовой раковины; 3 = крупные полипы, достигающие нижней границы нижней носовой раковины, или полипы, расположенные медиально к средней носовой раковине, и 4 = крупные полипы, вызывающие полную обструкцию. Общий балл представляет собой сумму правой и левой ноздрей, варьируясь от 0 (отсутствие обструкции) до 8 (полная обструкция); более высокий балл указывает на худший исход; отрицательное изменение от исходного уровня указывает на улучшение. Исходный уровень был определен как последнее доступное значение перед первой дозой исследуемого препарата.
Исходный уровень (День 1) и 52-я неделя
Изменение от исходного уровня до 52-й недели среднемесячного балла заложенности носа/обструкции из Дневника назальных симптомов
Временное ограничение: Базовый период (День -7 – День -1) и 52-я неделя
Назальный дневник симптомов предназначен для ежедневной оценки выраженности назальных симптомов хронического риносинусита. Диапазон оценки: 0 = отсутствие симптомов, 1 = лёгкие симптомы (симптомы явно присутствуют, но почти не ощущаются и легко переносятся), 2 = умеренные симптомы (явное ощущение симптомов, которое беспокоит, но переносимо) и 3 = тяжёлые симптомы (симптомы, которые трудно переносить, мешают деятельности или повседневной жизни). Более высокие баллы указывают на большую выраженность симптомов; отрицательное изменение относительно исходного уровня указывает на улучшение. Исходный уровень определялся как среднее значение баллов за 7 дней до приёма первой дозы исследуемого препарата.
Базовый период (День -7 – День -1) и 52-я неделя
Изменение с исходного уровня до 52-й недели по общему баллу 22-пунктового опросника оценки назальных симптомов (SNOT-22)
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и Неделя 52
SNOT-22 — это валидированный опросник, предназначенный для оценки влияния хронического риносинусита (ХРС) на качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL) участников, и содержит 22 пункта, охватывающих симптомы, социальное/эмоциональное воздействие, продуктивность и последствия ХРС для сна. Период воспоминаний — последние 2 недели. Каждый пункт оценивается по 6-балльной шкале Лайкерта; варианты ответов варьируются от 0 = нет проблем до 5 = проблема настолько плоха, насколько это возможно. Общий балл в диапазоне от 0 (отсутствие влияния) до 110 (тяжелое влияние) рассчитывается путем суммирования ответов на все пункты; более высокий балл указывает на большую нагрузку на здоровье, связанную с риносинуситом; отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение. Исходный уровень был определен как последнее доступное значение перед первым приемом исследуемого препарата.
Базовый уровень (День 1) и Неделя 52
Изменение от исходного уровня до 52-й недели в трехмерной КТ общего объема, занимаемого заболеванием во всех пазухах
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и Неделя 52
Этот метод используется для расчета процента поражения болезнью. Он применяется в таких областях, как решетчатая пазуха, лобная пазуха, верхнечелюстная пазуха и клиновидная пазуха. Здесь указывается общий объем поражения болезнью во всех пазухах. Для анализа использовалось централизованное чтение на исходном уровне для сравнения с показаниями на 52-й неделе. Оценивается по шкале от 0 до 100%; более высокий балл хуже и указывает на больший объем поражения болезнью. Отрицательное изменение от исходного уровня указывало на улучшение. Исходный уровень определялся как последнее доступное значение перед первой дозой исследуемого препарата.
Исходный уровень (День 1) и Неделя 52
Процент участников, получивших системные кортикостероиды (СКС) и/или перенесших или планирующих перенести операцию по поводу аллергического грибкового риносинусита (АГРС) на 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
Использование СКС определялось как применение СКС для экстренного лечения АФРС или по другой причине и регистрировалось исследователем (или уполномоченным лицом) в электронной форме отчета о случае (eCRF). Участники, которые перенесли или планировали хирургическое вмешательство по поводу АФРС, также были зарегистрированы в eCRF.
Неделя 52
Изменение от исходного уровня до 24-й недели в общем балле SNOT-22
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и Неделя 24
Опросник SNOT-22 является валидированным инструментом, предназначенным для оценки влияния ХРС на КЖ пациентов, и включает 22 пункта, охватывающих симптомы, социальное/эмоциональное воздействие, продуктивность и последствия ХРС для сна. Период воспоминаний составляет последние 2 недели. Каждый пункт оценивается по 6-балльной шкале Лайкерта; варианты ответов варьируются от 0 = нет проблемы до 5 = проблема настолько серьезная, насколько это возможно. Общий балл в диапазоне от 0 (нет влияния) до 110 (тяжелое влияние) рассчитывается путем суммирования ответов на все пункты; более высокий балл указывает на большее бремя здоровья, связанное с риносинуситом; отрицательное изменение от исходного уровня указывает на улучшение. Исходный уровень определялся как последнее доступное значение перед первой дозой исследуемого препарата.
Базовый уровень (День 1) и Неделя 24
Процентное изменение уровня общего иммуноглобулина E (IgE) в сыворотке крови от исходного уровня к 52-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и Неделя 52
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки уровня IgE. Общий IgE измеряли с помощью количественного метода, утвержденного для диагностического тестирования; отрицательное изменение от исходного уровня указывает на улучшение. Исходный уровень определялся как последнее доступное значение перед первой дозой исследуемого препарата.
Базовый уровень (День 1) и Неделя 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем до 24 и 52 недель в среднемесячном показателе ринореи по дневнику назальных симптомов
Временное ограничение: Базовый период (День -7 до День -1) и недели 24 и 52
Назальный дневник симптомов предназначен для ежедневной оценки тяжести назальных симптомов ХРС. Диапазон оценок: 0 = отсутствие симптомов, 1 = легкие симптомы (симптомы явно присутствуют, но минимально заметны и легко переносятся), 2 = умеренные симптомы (явное осознание симптомов, которые беспокоят, но терпимы) и 3 = тяжелые симптомы (симптомы, которые трудно переносить, мешают деятельности или повседневной жизни). Более высокие оценки указывают на большую тяжесть симптомов; отрицательное изменение от исходного уровня указывает на улучшение. Здесь представлена тяжесть ринореи (среднее значение передней [насморк]/задней назальной секреции [постназальный затек]). Исходный уровень определялся как среднее значение оценок за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
Базовый период (День -7 до День -1) и недели 24 и 52
Изменение от исходного уровня до 52-й недели в среднемесячном показателе TSS, полученном из дневника назальных симптомов
Временное ограничение: Базовый период (с Дня -7 до Дня -1) и Неделя 52
Дневник назальных симптомов предназначен для ежедневной оценки выраженности назальных симптомов ХРС. ИСС — это суммарный балл, состоящий из суммы следующих симптомов, оцениваемых ежедневно утром: заложенность/обструкция носа, снижение/потеря обоняния, ринорея (среднее значение передних/задних назальных выделений). Каждый из отдельных пунктов оценивался от 0 = отсутствие симптомов до 3 = выраженные симптомы. ИСС представляет собой сумму отдельных пунктов и находится в диапазоне от 0 = отсутствие симптомов до 9 = выраженные симптомы. Более высокие баллы по ИСС указывают на большую выраженность симптомов; отрицательное изменение от исходного уровня указывает на улучшение. Исходный уровень определялся как среднее значение баллов за 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
Базовый период (с Дня -7 до Дня -1) и Неделя 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й и 52-й неделях по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) риносинусита
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и 24-я и 52-я недели
Шкала ВАШ для риносинусита используется для оценки общей тяжести риносинусита. Это рекомендованная шкала для определения степени тяжести заболевания у участника и для руководства лечением ХРС. Участника просят ответить на следующий вопрос: "Насколько беспокоят вас симптомы вашего риносинусита?" по 10-сантиметровой шкале ВАШ от 0 = не беспокоят до 10 = максимально возможная степень беспокойства. На основе их балла по ВАШ тяжесть риносинусита делится на 3 категории следующим образом: легкая = ВАШ от 0 до 3, умеренная = ВАШ >3 до 7 и тяжелая = ВАШ >7 до 10; более высокий балл указывает на худший исход; отрицательное изменение от исходного уровня указывает на улучшение. Исходный уровень был определен как последнее доступное значение перед первой дозой исследуемого препарата.
Базовый уровень (День 1) и 24-я и 52-я недели
Изменение от исходного уровня до 52-й недели по UPSIT
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и 52-я неделя
UPSIT (UPSIT 40 odorant test) — это быстрый и простой в применении метод количественной оценки обонятельной функции человека. Тест состоит из 4 буклетов, каждый из которых содержит 10 одорантов по 1 одоранту на странице. Над каждой полоской с одорантом находится вопрос с множественным выбором из 4 альтернативных слов для описания запаха, и участника просят указать, какое слово лучше всего описывает запах. Каждый запах имеет 4 возможных ответа, один из которых является правильным, поэтому потенциальные общие баллы могут варьироваться от 0 (наихудший возможный балл) до 40 (наилучший возможный балл), при этом 1 балл начисляется за каждый правильно определенный запах. Баллы ≤18 были классифицированы как аносмия, 19–25 как тяжелая микросмия, 26–30 как умеренная микросмия, 31–34 как легкая микросмия и 35–40 как нормальное восприятие запаха. Более высокие баллы указывали на лучшую обонятельную функцию, т.е. лучшее обоняние. Исходный уровень был определен как последнее доступное значение перед первой дозой исследуемого препарата.
Исходный уровень (День 1) и 52-я неделя
Изменение от исходного уровня до 52-й недели в среднемесячном снижении/потере обоняния по данным Дневника назальных симптомов
Временное ограничение: Базовый уровень (День -7 – День -1) и 52 неделя
Дневник назальных симптомов предназначен для ежедневной оценки выраженности назальных симптомов ХРС. Снижение/потеря обоняния оценивается по шкале: 0 = отсутствие симптомов, 1 = лёгкие симптомы (симптомы явно присутствуют, но осознаются минимально и легко переносятся), 2 = умеренные симптомы (чёткое осознание симптомов, которые доставляют беспокойство, но переносимы) и 3 = тяжёлые симптомы (симптомы, которые трудно переносить, мешают деятельности или повседневной жизни). Более высокие баллы указывают на большую выраженность симптомов; отрицательное изменение относительно исходного уровня указывает на улучшение. Исходный уровень был определён как среднее значение баллов за 7 дней до приёма первой дозы исследуемого препарата.
Базовый уровень (День -7 – День -1) и 52 неделя
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯЛ), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (СНЯЛ)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (День 1) до окончания периода наблюдения для каждого участника, до приблизительно 64 недель
НЯР был любым неблагоприятным медицинским событием у участника или участника клинического исследования, временно связанным с применением исследуемого препарата, независимо от того, считалось ли оно связанным с исследуемым препаратом. ТЯР определялся как любое неблагоприятное медицинское событие, которое при любой дозе: привело к смерти, угрожало жизни, потребовало госпитализации или продления существующей госпитализации, привело к стойкой инвалидности/нетрудоспособности, являлось врожденной аномалией/пороком развития или было клинически значимым событием. НЯРВЛ были НЯР, которые развились, ухудшились или стали серьезными в период после начала лечения.
От первой дозы исследуемого препарата (День 1) до окончания периода наблюдения для каждого участника, до приблизительно 64 недель
Концентрация дупилумаба в сыворотке крови с течением времени
Временное ограничение: Базовый уровень (День 1) и недели 12, 24 и 52
Образцы крови были собраны в указанные временные точки для определения концентрации дупилумаба в сыворотке.
Базовый уровень (День 1) и недели 12, 24 и 52
Процентное изменение от исходного уровня специфических IgE к грибкам на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (День 1) и 52-я неделя
Образцы крови были взяты в определенные моменты времени для оценки грибкоспецифического IgE, который измерялся с помощью количественного метода, утвержденного для диагностических исследований; отрицательное изменение от исходного уровня указывало на улучшение. Исходный уровень определялся как последнее доступное значение перед первой дозой исследуемого препарата.
Исходный уровень (День 1) и 52-я неделя
Количество участников с индуцированными лечением антилекарственными антителами (АЛА) к дупилумабу
Временное ограничение: С момента первой дозы исследуемого препарата (День 1) до окончания периода наблюдения для каждого участника, до приблизительно 64 недель
Образцы плазмы собирали для оценки антител к дупилумабу. Лечение-индуцированные ADA-ответы определялись как положительный ответ в ADA-анализе после первой дозы, когда исходные результаты были отрицательными или отсутствовали.
С момента первой дозы исследуемого препарата (День 1) до окончания периода наблюдения для каждого участника, до приблизительно 64 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Соавторы

Regeneron Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EFC16724
  • 2020-002999-12 (Номер EudraCT)
  • U1111-1246-7549 (Идентификатор реестра: ICTRP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться