Dupilumabi allergisessa sieni-rinosinuiitissa (AFRS) (LIBERTY-AFRS-AI) (AIMS)
keskiviikko 12. elokuuta 2026 päivittänyt: Sanofi
Satunnaistettu kaksoissokko lumekontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus, jossa arvioitiin dupilumabin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on allerginen sieni-rinosinuiitti (AFRS)
Ensisijainen tavoite:
- Arvioida dupilumabin kykyä vähentää systeemisten kortikosteroidien (SCS) pelastushoidon tai AFRS-leikkauksen tarvetta AFRS-potilailla, joille on aiemmin tehty sino-nenäleikkaus
Toissijaiset tavoitteet:
- Arvioida dupilumabihoidon tehokkuutta poskionteloiden samentumisen vähentämisessä allergisesta sieni-rinosinusiitista (AFRS) kärsivästä väestöstä
- Arvioida dupilumabin tehoa pelastushoitojen tarpeen vähentämiseksi
- Arvioida dupilumabihoidon tehokkuutta AFRS:n oireiden parantamisessa
- Arvioida dupilumabin tehokkuutta nenäpolyyppien muodostumisen vähentämisessä potilailla, joilla on AFRS
- Arvioida dupilumabin tehoa oireiden yleisen vakavuuden ja elämänlaadun parantamisessa AFRS:ssä
- Arvioida dupilumabin tehoa hajuaistin parantamisessa potilailla, joilla on AFRS
- Tutkia dupilumabin vaikutusta nenäonteloiden kolmiulotteisella tilavuusmittauksella arvioituna
- Arvioida dupilumabin turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun sitä annetaan potilaille, joilla on AFRS
- Arvioida dupilumabin farmakokinetiikkaa (PK) potilailla, joilla on AFRS
- Karakterisoida dupilumabin vaikutus kokonais-IgE:hen ja spesifiseen IgE:hen
- Dupilumabin immunogeenisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on AFRS
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Jokaisen osallistujan tutkimuksen kestoon sisältyy 2-4 viikkoa seulontajaksoa (2 viikkoa voidaan sallia), 52 viikkoa satunnaistettua IMP-interventiojaksoa ja 12 viikkoa seurantajaksoa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
62
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, C1121ABE
- Investigational Site Number : 0320002
-
Mendoza, Argentiina, 5500
- Investigational Site Number : 0320004
-
-
Buenos Aires
-
CABA, Buenos Aires, Argentiina, C1425BEN
- Investigational Site Number : 0320001
-
CABA, Buenos Aires, Argentiina, C1414AIF
- Investigational Site Number : 0320003
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentiina, 2000
- Investigational Site Number : 0320005
-
-
-
-
-
Coimbatore, Intia, 641028
- Investigational Site Number : 3560003
-
Jodhpur, Intia, 342005
- Investigational Site Number : 3560006
-
New Delhi, Intia, 110 062.
- Investigational Site Number : 3560008
-
-
-
-
-
Petah Tikva, Israel, 49100
- Investigational Site Number : 3760001
-
Rehovot, Israel, 76100
- Investigational Site Number : 3760002
-
-
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japani, 2591193
- Investigational Site Number : 3920010
-
-
Shizuoka
-
Shizuoka, Shizuoka, Japani, 420-0853
- Investigational Site Number : 3920006
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japani, 113-8431
- Investigational Site Number : 3920008
-
Meguro-ku, Tokyo, Japani, 153-8515
- Investigational Site Number : 3920001
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Japani, 141-0001
- Investigational Site Number : 3920003
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japani, 160-8582
- Investigational Site Number : 3920009
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- Investigational Site Number : 1240001
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina, 100050
- Investigational Site Number : 1560005
-
Beijing, Kiina, 100730
- Investigational Site Number : 1560001
-
Changsha, Kiina, 410013
- Investigational Site Number : 1560004
-
Chengdu, Kiina, 610041
- Investigational Site Number : 1560003
-
Fuzhou, Kiina, 350005
- Investigational Site Number : 1560013
-
Hangzhou, Kiina, 310003
- Investigational Site Number : 1560006
-
Hefei, Kiina
- Investigational Site Number : 1560012
-
Nanjing, Kiina, 210029
- Investigational Site Number : 1560002
-
Qingdao, Kiina, 266555
- Investigational Site Number : 1560011
-
Shanghai, Kiina, 200030
- Investigational Site Number : 1560009
-
Taiyuan, Kiina, 030001
- Investigational Site Number : 1560008
-
-
-
-
-
Riyadh, Saudi-Arabia, 12713
- Investigational Site Number : 6820002
-
Riyadh, Saudi-Arabia, 22252
- Investigational Site Number : 6820001
-
-
-
-
-
Adana, Turkki (Türkiye), 01380
- Investigational Site Number : 7920004
-
Istanbul, Turkki (Türkiye), 34093
- Investigational Site Number : 7920001
-
Istanbul, Turkki (Türkiye), 34865
- Investigational Site Number : 7920007
-
Izmir, Turkki (Türkiye), 35100
- Investigational Site Number : 7920006
-
Izmir, Turkki (Türkiye), 35340
- Investigational Site Number : 7920003
-
Malatya, Turkki (Türkiye), 44280
- Investigational Site Number : 7920005
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33613
- Asthma Allergy & Immunology Clinical Research Unit Site Number : 8400001
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
- Emory University Hospital Midtown Campus Site Number : 8400009
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40220
- Advanced ENT and Allergy Site Number : 8400004
-
-
Louisiana
-
Mandeville, Louisiana, Yhdysvallat, 70471
- South Louisiana Ear, Nose, Throat and Facial Plastic Surgery Site Number : 8400019
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29407
- National Allergy and Asthma Research, LLC Site Number : 8400002
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center Site Number : 8400013
-
-
Texas
-
Beaumont, Texas, Yhdysvallat, 77701-3713
- REX Clinical Trials Site Number : 8400017
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Ut- Houston Medical School Site Number : 8400010
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- USA Clinical Trials Site Number : 8400020
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78258
- Alamo ENT Associates Site Number : 8400018
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23507
- Eastern Virginia Medical School (EVMS) Medical Group - Otola Site Number : 8400008
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujan tulee olla vähintään 6-vuotias (tai nuorten alaikäraja tutkimuspaikan maassa) tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
Osallistujat, joilla on Bentin ja Kuhnin kriteereistä mukautettu AFRS-diagnoosi (täyttää kaikki):
- IgE-välitteinen tulehdusvaste sienihyfeille (spesifinen IgE-serologia tai ihotesti) Todisteet herkistymisestä sienille ihotesteillä (seulonnassa tai dokumentoidussa historiallisessa positiivisessa ihotestissä edellisten 12 kuukauden aikana) tai positiivinen sieni-spesifinen IgE seerumissa seulonnassa.
- Nenän polypoosi varmistettu nenän endoskopialla seulonnassa.
Seulontajakson aikana suoritettavat tyypilliset CT-merkit, jotka voivat sisältää mitä tahansa seuraavista oireista keskuslukijan arvioimina:
- hyperdensiteetit
- luuston demineralisaatio
- poskiontelon luun eroosio
- Eosinofiilinen musiini/lima tunnistettu 5 vuoden sisällä ennen seulontaa tai seulonnassa positiivisen sienivärjäyksen kanssa tai ilman
AFRS-potilaat, joilla on seuraavat:
- Endoskooppinen NPS, joka on vähintään 2/4 toispuolisille polyypeille tai 3/8 kahdenvälisille polyypeille käynnillä 1 (keskiarvo) ja käynnillä 2 (paikallinen lukema) ja
- Poskiontelon samentuminen TT-skannauksessa LMK-pisteellä 9 potilailla, joilla on toispuolisia polyyppeja tai 12 potilailla, joilla on molemminpuolisia polyyppeja seulontajakson aikana ja
Sino-nenäleikkausten historia.
Kehon paino ≥15 kg
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on nenäongelmia/samanaikaisia nenäsairauksia, joiden vuoksi niitä ei voida arvioida käynnillä 1 tai ensisijaisen tehon kannalta
- Nenäontelon pahanlaatuinen kasvain ja hyvänlaatuiset kasvaimet.
- Tunnettu sieni-invaasiosta poskiontelokudokseen.
- Vaikeat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan vaikuttaisivat haitallisesti potilaan osallistumiseen tutkimukseen
- Aktiivinen tuberkuloosi tai ei-tuberkuloottinen mykobakteeri-infektio tai aiemmin epätäydellisesti hoidettu tuberkuloosi, ellei sitä ole dokumentoitu riittävästi hoidettu.
- Diagnosoitu aktiiviset endoparasiittiset infektiot; endoparasiittisen infektion epäilty tai suuri riski
- Tunnettu tai epäilty immuunipuutos
- Aktiivinen krooninen tai akuutti infektio, joka vaatii hoitoa systeemisillä antibiooteilla, viruslääkkeillä tai sienilääkkeillä 2 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä 1 tai seulontajakson aikana.
- Aiempi systeeminen yliherkkyys tai anafylaksia dupilumabille tai jollekin sen apuaineelle.
- Osallistunut aiempaan kliiniseen dupilumabitutkimukseen tai saanut hoitoa kaupallisesti saatavalla dupilumabilla. - Potilaat, joita hoidetaan intranasaalisilla kortikosteroiditippoilla; intranasaaliset steroideja emittoivat laitteet/stentit; nenäsumutetta käyttäen uloshengitysjärjestelmää, kuten Xhance™, seulontajakson aikana.
- Potilaat, jotka saavat INCS-sumutetta, elleivät he ole saaneet vakaata annosta vähintään 4 viikkoa ennen käyntiä 1.
- Potilaat, joille on tehty poskiontelon intranasaalinen leikkaus (mukaan lukien polypektomia) 6 kuukauden aikana ennen käyntiä 1.
Potilaat, jotka ovat ottaneet:
- Biologinen hoito/systeeminen immunosuppressantti tulehdussairauden tai autoimmuunisairauden hoitoon 5 puoliintumisajan sisällä ennen käyntiä 1
- Mikä tahansa tutkittava mAb viiden puoliintumisajan sisällä ennen käyntiä 1
- Anti-IgE-hoito (omalitsumabi) 4 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1. - Hoito elävällä (heikennetyllä) rokotteella 4 viikon sisällä ennen käyntiä 1
- Leukotrieeniantagonistit/modifioijat, ellei potilasta saa jatkuvaa hoitoa vähintään 30 päivää ennen käyntiä 1.
- Allergeeniimmunoterapian aloitus 3 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1 tai suunnitelma hoidon aloittamisesta tai annoksen muuttamisesta seulonta- tai hoitojakson aikana. - Potilaat saivat SCS:n seulontajakson aikana. - Joko suonensisäinen immunoglobuliinihoito ja/tai plasmafereesi 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä (käynti 1).
Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dupilumabi
Dupilumabi annetaan 2 tai 4 viikon välein painon mukaan
|
Lääkemuoto: Injektioliuos Antoreitti: Ihon alle
|
|
Placebo Comparator: Vastaava lumelääke
Lumelääkettä 2 tai 4 viikon välein painon mukaan
|
Lääkemuoto: Injektioliuos Antoreitti: Ihon alle
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perusarvosta 52. viikkoon sivuonteloiden sameutumisessa CT-kuvauksella arvioituna käyttäen LMK-pisteytystä
Aikaikkuna: Perustaso (Päivä 1) ja Viikko 52
|
LMK-pisteitä käytetään kunkin sivuontelon sameutumisen määrän mittaamiseen tietokonetomografiakuvassa.
Tietokonetomografia-LMK-vaiheistusjärjestelmä on laajimmin käytetty menetelmä sivuonteloiden tietokonetomografiapisteiden laskemiseen.
LMK-kokonaispistemäärä perustuu tietokonetomografiakuvien löydösten arviointiin kullekin sivuontelonalueelle (yläleukaontelo, etinen etmoidi, takainen etmoidi, kallonpohjaontelo ja otsaontelo sekä osteomeataalinen kompleksi kummallakin puolella).
Sivuontelon sameutumisen laajuus arvioidaan 3-portaisella asteikolla, jossa 0 = normaali ja 2 = täysin sameutunut.
Lisäksi osteomeataalinen kompleksi luokitellaan 0 = ei tukossa tai 2 = tukossa.
Maksimipistemäärä on 12 kummallakin puolella; kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0 (normaali) – 24 (enemmän sameutunut), mikä vastaa kaikkien sivuonteloiden ja molempien puolten osteomeataalisten kompleksien summaa.
Korkeampi pistemäärä osoittaa huonompaa tulosta; negatiivinen muutos lähtöarvosta osoittaa paranemista.
Lähtöarvo määriteltiin viimeiseksi käytettävissä olevaksi arvoksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
|
Perustaso (Päivä 1) ja Viikko 52
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtöarvosta viikolle 24 kuukausittaisessa nenän tukkoisuuden/esteellisyyden pisteytyksessä nenäoirepäiväkirjasta
Aikaikkuna: Alkutilanne (päivä -7 - päivä -1) ja viikko 24
|
Sierentunnusten päiväkirja on suunniteltu arvioimaan kroonisen rinosinuusiitin (CRS) sierentunnusten vakavuutta päivittäin.
Pisteytys: 0 = ei oireita, 1 = lievät oireet (oireet selvästi läsnä, mutta vähäinen tietoisuus ja helposti siedettävissä), 2 = kohtalaiset oireet (selvä tietoisuus oireista, jotka ovat ärsyttäviä mutta siedettävissä) ja 3 = vakavat oireet (oireet, joita on vaikea sietää ja jotka häiritsevät toimintaa tai päivittäistä elämää).
Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa oireiden vakavuutta; negatiivinen muutos lähtöarvosta osoittaa parantumista.
Lähtöarvoksi määriteltiin lääkkeen ensimmäisen annoksen edeltävän 7 päivän pistemäärien keskiarvo.
|
Alkutilanne (päivä -7 - päivä -1) ja viikko 24
|
|
Muutos lähtöarvosta viikolle 24 endoskopian nenäpolyyppipisteissä (NPS)
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja viikko 24
|
Bilateraalinen endoskopinen NPS määritetään kliinikon toimesta, joka arvioi nenäpolyyppien muodostumista.
Polyyppejä arvioidaan kummallakin nenän puolella polyyppien koon perusteella; pisteet: 0 = ei polyyppeja; 1 = pienet polyypit keskisessa käytävässä, jotka eivät yllä alempaan keskisen turbinaatin reunaan; 2 = polyypit, jotka yltävät alempaan keskisen turbinaatin reunaan; 3 = suuret polyypit, jotka yltävät alemman turbinaatin alareunaan tai polyypit keskisen turbinaatin sisäpuolella ja 4 = suuret polyypit, jotka aiheuttavat täydellisen tukoksen.
Kokonaispistemäärä on oikean ja vasemman sieraimen pisteiden summa, vaihdellen 0:sta (ei tukosta) 8:aan (täydellinen tukos); korkeampi pistemäärä osoittaa huonompaa tulosta; negatiivinen muutos lähtöarvosta osoittaa paranemista.
Lähtöarvo määriteltiin viimeiseksi saatavilla olevaksi arvoksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
|
Perustaso (päivä 1) ja viikko 24
|
|
Muutos lähtöarvosta 24 viikon kohdalla sivuonteloiden sameudessa, arvioitu tietokonetomografialla LMK-pisteityksellä
Aikaikkuna: Perustaso (Päivä 1) ja Viikko 24
|
LMK-pisteet käytetään mittaamaan kunkin sivuontelon sameutumisen astetta tietokonetomografiassa (CT).
CT-tutkimuksen LMK-stadijärjestelmä on laajimmin hyväksytty menetelmä sivuontelo-CT-pisteiden laskemiseksi.
LMK-kokonaispistemäärä perustuu CT-tutkimuksen löydösten arviointiin kullekin sivuonteloalueelle (poskiontelo, etinen etmoidi, takainen etmoidi, kallonpohjaontelo ja otsaontelo sekä osteomeataalinen kompleksi kummallakin puolella).
Sivuontelon sameutumisen laajuus arvioidaan 3-asteikolla, jossa 0 = normaali ja 2 = täydellinen sameus.
Lisäksi osteomeataalinen kompleksi arvioidaan 0 = ei tukossa tai 2 = tukossa.
Maksimipistemäärä on 12 per puoli; kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0 (normaali) – 24 (enemmän sameutunut), mikä vastaa kaikkien sivuonteloiden ja osteomeataalisten kompleksien summaa molemmin puolin.
Korkeampi pistemäärä viittaa huonompaan lopputulokseen; negatiivinen muutos lähtöarvosta osoittaa parantumista.
Lähtöarvo määriteltiin viimeiseksi saatavilla olleeksi arvoksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
|
Perustaso (Päivä 1) ja Viikko 24
|
|
Muutos lähtöarvosta 24 viikon aikana kuukausittaisessa kokonaissymtomipisteluvussa (TSS), joka perustuu nenäoirepäiväkirjaan
Aikaikkuna: Perustaso (päivä -7 - päivä -1) ja viikko 24
|
Nenäoirepäiväkirja on suunniteltu arvioimaan CRS:n nenäoireiden vakavuutta päivittäin.
TSS on yhdistetty pistemäärä, joka koostuu seuraavista aamulla päivittäin arvioiduista oireista: nenän tukkoisuus/este, hajuaistin heikkeneminen/kadottaminen, rinorrea (etumaisen/takaiseen nenävuodon keskiarvo).
Jokainen yksittäinen kohde arvioitiin asteikolla 0 = ei oireita - 3 = vakavat oireet.
TSS on yksittäisten kohteiden summa ja vaihtelee välillä 0 = ei oireita - 9 = vakavat oireet.
Korkeammat TSS-pisteet osoittavat suurempaa oireiden vakavuutta; negatiivinen muutos lähtöarvosta osoittaa paranemista.
Lähtöarvo määriteltiin tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen edeltävän 7 päivän pistemäärien keskiarvona.
|
Perustaso (päivä -7 - päivä -1) ja viikko 24
|
|
Muutos lähtöarvosta viikolle 24 Pennsylvanian yliopiston hajuaistitestissä (UPSIT)
Aikaikkuna: Alkuarvot (päivä 1) ja viikko 24
|
UPSIT (UPSIT 40 hajutesti) on nopea ja helppo toteuttaa menetelmä ihmisen hajuaistin toiminnan mittaamiseksi kvantitatiivisesti.
Testi koostuu 4 vihkosesta, joista jokainen sisältää 10 hajua, yksi haju per sivu.
Jokaisen hajuraidan yläpuolella on monivalintakysymys, jossa on 4 vaihtoehtoista sanaa hajun kuvaamiseksi, ja osallistujaa pyydetään osoittamaan, mikä sana kuvaa parhaiten hajua.
Jokaisella hajulla on 4 mahdollista vastausta, joista yksi on oikea, joten mahdolliset kokonaispisteet voivat vaihdella 0:sta (huonoin mahdollinen tulos) 40:een (paras mahdollinen tulos), ja jokaisesta oikein tunnistetusta hajusta saa 1 pisteen.
Tulokset <=18 luokiteltiin anosmiaksi, 19–25 vakavaksi mikrosmiaksi, 26–30 kohtalaiseksi mikrosmiaksi, 31–34 lieväksi mikrosmiaksi ja 35–40 normaaliksi hajuaistiksi.
Korkeammat pisteet osoittivat parempaa hajuaistin toimintaa; eli parempaa hajuaistia.
Perustasoksi määriteltiin viimeinen saatavilla oleva arvo ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
|
Alkuarvot (päivä 1) ja viikko 24
|
|
Muutos lähtöarvosta viikolle 24 kuukausittaisessa hajuaistin heikkenemisessä/häviämisessä käyttäen nenäoirepäiväkirjaa
Aikaikkuna: Alkuperäinen tila (päivä -7 - päivä -1) ja viikko 24
|
Nenäoirepäiväkirja on suunniteltu arvioimaan CRS:n nenäoireiden vakavuutta päivittäin.
Hajuaistin heikkeneminen/häviäminen pisteytetään seuraavasti: 0 = ei oireita, 1 = lievät oireet (oireet selvästi läsnä, mutta minimaalinen tietoisuus ja helposti siedettävissä), 2 = kohtalaiset oireet (selvä tietoisuus oireista, jotka ovat ärsyttäviä mutta siedettäviä) ja 3 = vakavat oireet (oireet, joita on vaikea sietää ja jotka häiritsevät toimintoja tai päivittäistä elämää). Korkeammat pisteet merkitsevät suurempaa oireiden vakavuutta; negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa parantumista. Lähtötasoksi määriteltiin pistemäärien keskiarvo seitsemänä päivänä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta. |
Alkuperäinen tila (päivä -7 - päivä -1) ja viikko 24
|
|
Muutos lähtöarvosta 52 viikon päästä endoskopian NPS:ssä
Aikaikkuna: Perustaso (Päivä 1) ja Viikko 52
|
Kaksipuolinen endoskopian NPS määritetään kliinikon toimesta, joka arvioi nenäpolyppien muodostumista.
Polyppeja kummallakin nenän puolella arvioidaan polyppien koon perusteella; pisteet: 0 = ei polyppeja; 1 = pienet polyapit keskisessa käytävässä, jotka eivät yllä keskimmäisen turbinaatin alarajaa alapuolelle; 2 = polyapit, jotka yltävät keskimmäisen turbinaatin alarajan alapuolelle; 3 = suuret polyapit, jotka yltävät alaturbinaatin alarajalle tai polyapit keskimmäisen turbinaatin sisäpuolella ja 4 = suuret polyapit, jotka aiheuttavat täydellisen tukoksen.
Kokonaispistemäärä on oikean ja vasemman sieraimen pisteiden summa, vaihdellen 0:sta (ei tukosta) 8:aan (täydellinen tukos); korkeampi pistemäärä osoittaa huonompaa tulosta; negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa parannusta.
Lähtötasoksi määriteltiin viimeinen saatavilla oleva arvo ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
|
Perustaso (Päivä 1) ja Viikko 52
|
|
Muutos lähtöarvosta 52. viikkoon kuukausittaisen keskimääräisen nenän tukoksen/esteellisyyden pistemäärässä nenän oirepäiväkirjasta
Aikaikkuna: Alkutila (päivä -7 - päivä -1) ja viikko 52
|
Nenäoireiden päiväkirja on suunniteltu arvioimaan CRS:n nenäoireiden vakavuutta päivittäin.
Pisteytys: 0 = ei oireita, 1 = lievät oireet (oireet selvästi läsnä, mutta minimaalinen tietoisuus ja helposti siedettävissä), 2 = kohtalaiset oireet (selvä tietoisuus oireista, jotka ovat ärsyttäviä mutta siedettäviä) ja 3 = vakavat oireet (oireet, joita on vaikea sietää, jotka häiritsevät toimintaa tai päivittäistä elämää).
Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa oireiden vakavuutta; negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa paranemista.
Lähtötasoksi määriteltiin pistemäärien keskiarvo 7 päivän ajalta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
|
Alkutila (päivä -7 - päivä -1) ja viikko 52
|
|
Perusarvon muutos 52 viikon kohdalla 22 kysymyksen sienirunko-oiretestin (SNOT-22) kokonaisarvossa
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja viikko 52
|
SNOT-22 on validointi kyselylomake, joka on suunniteltu arvioimaan CRS:n vaikutusta osallistujien terveyteen liittyvään elämänlaatuun (HRQoL). Lomakkeessa on 22 kohtaa, jotka kattavat CRS:n oireet, sosiaaliset/emotionaaliset vaikutukset, tuottavuuden ja unen seuraukset.
Muistelujakso on viimeiset 2 viikkoa.
Jokainen kohde arvioidaan 6-portaisella Likert-asteikolla; vastausvaihtoehdot vaihtelevat 0 = ei ongelmaa - 5 = ongelma mahdollisimman paha.
Globaali pistemäärä vaihtelee 0 (ei vaikutusta) - 110 (vakava vaikutus) lasketaan summaamalla vastaukset kaikkiin kohtiin; korkeampi pistemäärä osoittaa suurempaa rinosinuusiittiin liittyvää terveyskuormaa; negatiivinen muutos perustasosta osoittaa parantumista.
Perustasoksi määriteltiin viimeinen saatavilla oleva arvo ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
|
Perustaso (päivä 1) ja viikko 52
|
|
Muutos kolmiulotteisen CT:n mittaamassa kaikkien sivuonteloiden sairauden kokonaistilavuudessa lähtöarvosta 52 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso (Päivä 1) ja Viikko 52
|
Tätä menetelmää käytetään sairauden aiheuttaman tilavuusosuuden laskemiseen.
Sitä suoritetaan paikoissa, kuten etnisessä sivuontelossa, otsaontelossa, yläleuan ontelossa ja kiilaontelossa.
Kaikkien sivuontelojen sairauden täyttämä kokonaistilavuus raportoidaan tässä.
Analyysissä käytettiin vertailuun perustason keskitettyä luentaa viikon 52 luennon kanssa.
Se luokitellaan asteikolla 0-100%; korkeampi pistemäärä on huonompi ja osoittaa suurempaa sairauden täyttämää tilavuutta.
Negatiivinen muutos perustasosta osoitti paranemista.
Perustaso määriteltiin viimeiseksi saatavilla olevaksi arvoksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
|
Perustaso (Päivä 1) ja Viikko 52
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat systeemisiä kortikosteroideja (SCS) ja/tai kävivät läpi tai olivat suunnittelemassa käymään läpi leikkausta allergisesta sieniposketulehduksesta (AFRS) 52. viikolla
Aikaikkuna: Viikko 52
|
SCS:n käyttö määriteltiin SCS:n käytöksi pelastushoidossa AFRS:lle tai jostain muusta syystä, ja sen tallensi tutkija (tai hänen nimittämänsä henkilö) sähköiseen tapausraportointilomakkeeseen (eCRF). Osallistujat, jotka kävivät läpi tai suunnittelivat käyvänsä läpi leikkauksen AFRS:lle, kirjattiin myös eCRF:ään.
|
Viikko 52
|
|
Muutos lähtötasosta 24 viikon kohdalla SNOT-22-kyselyn kokonaispisteissä
Aikaikkuna: Perustaso (Päivä 1) ja Viikko 24
|
SNOT-22 on validoitu kyselylomake, joka on suunniteltu arvioimaan CRS:n vaikutusta osallistujien HRQoL:iin ja sisältää 22 kohdetta, jotka kattavat CRS:n oireet, sosiaalisen/emotionaalisen vaikutuksen, tuottavuuden ja unen seuraukset.
Muistelujakso on viimeiset 2 viikkoa.
Jokainen kohde arvioidaan 6-portaisella Likert-asteikolla; vastausvaihtoehdot vaihtelevat arvosta 0 = ei ongelmaa arvoon 5 = ongelma niin paha kuin se voi olla.
Globaali pistemäärä vaihteluvälillä 0 (ei vaikutusta) - 110 (vakava vaikutus) lasketaan laskemalla yhteen vastaukset kaikkiin kohteisiin; korkeampi pistemäärä osoittaa suurempaa rinosinuusiittiin liittyvää terveyskuormaa; negatiivinen muutos lähtöarvosta osoittaa paranemista.
Lähtöarvoksi määriteltiin viimeinen saatavilla oleva arvo ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
|
Perustaso (Päivä 1) ja Viikko 24
|
|
Prosentuaalinen muutos perusarvosta seerumin kokonaisimmunoglobuliini-E (IgE):ssä viikolle 52
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja viikko 52
|
Verinäytteet kerättiin määrättyinä aikapisteinä IgE:n arviointia varten.
Kokonais-IgE mitattiin diagnostiikkaan hyväksytyllä kvantitatiivisella menetelmällä; negatiivinen muutos lähtöarvosta osoittaa paranemista.
Lähtöarvoksi määriteltiin viimeinen saatavilla oleva arvo ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
|
Perustaso (päivä 1) ja viikko 52
|
|
Perusarvosta muutos 24 ja 52 viikon kohdalla kuukausittaisessa keskimääräisessä rinorrea-pisteessä nenäoirepäiväkirjasta
Aikaikkuna: Perustaso (päivä -7 - päivä -1) sekä viikot 24 ja 52
|
Nenäoirepäiväkirja on suunniteltu arvioimaan CRS:n nenäoireiden vakavuutta päivittäisesti.
Pistemääräalue: 0 = ei oireita, 1 = lievät oireet (oireet selvästi läsnä, mutta minimaalinen tietoisuus ja helposti siedettävissä), 2 = kohtalaiset oireet (selvä tietoisuus oireista, jotka ovat ärsyttäviä mutta siedettäviä) ja 3 = vakavat oireet (oireet, joita on vaikea sietää, jotka häiritsevät toimintoja tai päivittäistä elämää).
Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa oireiden vakavuutta; negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa parannusta.
Rinorreen vakavuus (keskiarvo etummaisesta [vuotava nenä]/takaummaisesta nenävuodosta [nenän takana valuva lima]) esitetään tässä.
Lähtötaso määriteltiin pistemäärän keskiarvoksi 7 päivän ajalta ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
|
Perustaso (päivä -7 - päivä -1) sekä viikot 24 ja 52
|
|
Muutos perusarvosta 52 viikon kohdalla kuukausittaisessa TSS-arvossa, joka on johdettu nenäoirepäiväkirjasta
Aikaikkuna: Perustaso (päivä -7 - päivä -1) ja viikko 52
|
Nenäoireiden päiväkirja on suunniteltu arvioimaan CRS:n nenäoireiden vakavuutta päivittäin.
TSS on yhdistetty pistemäärä, joka koostuu seuraavien aamuisin päivittäin arvioitujen oireiden summasta: nenän tukkoisuus/esteellisyys, hajuaistin heikentyminen/kadottuminen, rinorrea (etumaisen/takimmaisen nenävuodon keskiarvo).
Jokainen yksittäinen kohta arvioitiin asteikolla 0 = ei oireita - 3 = vakavat oireet.
TSS on yksittäisten kohtien summa ja vaihtelee välillä 0 = ei oireita - 9 = vakavat oireet.
Korkeammat TSS-pisteet osoittavat suurempaa oireiden vakavuutta; negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa parantumista.
Lähtötasaksi määriteltiin pistemäärien keskiarvo seitsemänä päivänä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
|
Perustaso (päivä -7 - päivä -1) ja viikko 52
|
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoihin 24 ja 52 Visual Analog Scale (VAS) -rinosiinituksen asteikolla
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) sekä viikot 24 ja 52
|
Rinosinuutiitin VAS-asteikkoa käytetään rinosinuutiitin yleisen vaikeusasteen arvioimiseen.
Se on suositeltu asteikko osallistujan sairauden vaikeusasteen määrittämiseksi ja CRS:n hoidon ohjaamiseksi.
Osallistujalta kysytään vastaamaan seuraavaan kysymykseen: "Kuinka vaivalloisia rinosinuutiittisi oireet ovat" 10-senttimetrisellä VAS-asteikolla, jossa 0 = ei vaivalloista ja 10 = pahin mahdollinen vaivallisuus.
VAS-pisteytyksen perusteella rinosinuutiitin vaikeusaste jaetaan kolmeen luokkaan seuraavasti: lievä = VAS 0–3, kohtalainen = VAS >3–7 ja vaikea = VAS >7–10; korkeampi pistemäärä osoittaa huonompaa lopputulosta; negatiivinen muutos lähtöarvosta osoittaa paranemista.
Lähtöarvoksi määriteltiin viimeinen saatavilla oleva arvo ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
|
Perustaso (päivä 1) sekä viikot 24 ja 52
|
|
Muutos lähtöarvosta 52 viikon kohdalla UPSIT:ssä
Aikaikkuna: Alkutila (päivä 1) ja viikko 52
|
UPSIT (UPSIT 40 hajutesti) on nopea ja helppo toteuttaa menetelmä ihmisen hajuaistin toiminnan kvantitatiiviseen arviointiin.
Testi koostuu 4 vihkosesta, joista kukin sisältää 10 hajustetta siten, että kullakin sivulla on yksi hajuste.
Jokaisen hajustenauhan yläpuolella on monivalintakysymys, jossa on 4 vaihtoehtoista sanaa hajun kuvaamiseksi, ja osallistujaa pyydetään osoittamaan, mikä sana kuvaa parhaiten hajua.
Jokaisella hajulla on 4 mahdollista vastausta, joista yksi on oikea, joten mahdolliset kokonaispisteet voivat vaihdella 0 (huonoin mahdollinen tulos) 40:een (paras mahdollinen tulos), ja yksi piste myönnetään jokaisesta oikein tunnistetusta hajusta.
Tulokset ≤18 luokiteltiin anosmiaksi, 19–25 vakavaksi mikrosmiaksi, 26–30 kohtalaiseksi mikrosmiaksi, 31–34 lieväksi mikrosmiaksi ja 35–40 normaaliksi hajuaistiksi.
Korkeammat pisteet osoittivat parempaa hajuaistin toimintaa eli parempaa hajuaistia.
Perustasoksi määriteltiin viimeinen saatavilla oleva arvo ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
|
Alkutila (päivä 1) ja viikko 52
|
|
Muutos lähtöarvosta viikkoon 52 kuukausittaisessa hajuaistin heikkenemisessä/kadossa käyttäen nenäoirepäiväkirjaa
Aikaikkuna: Perustaso (päivä -7 - päivä -1) ja viikko 52
|
Nenän oirepäiväkirja on suunniteltu arvioimaan CRS:n nenän oireiden vakavuutta päivittäin.
Heikentynyt/kadonnut hajuaisti arvioidaan seuraavasti: 0 = ei oireita, 1 = lievät oireet (oireet selvästi läsnä, mutta minimaalinen tietoisuus ja helposti siedettävissä), 2 = kohtalaiset oireet (selvä tietoisuus oireista, jotka ovat ärsyttäviä mutta siedettäviä) ja 3 = vakavat oireet (oireet, joita on vaikea sietää, jotka häiritsevät toimintoja tai arkea).
Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa oireiden vakavuutta; negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa parantumista.
Lähtötasoksi määriteltiin arvosanojen keskiarvo 7 päivän ajalta ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
|
Perustaso (päivä -7 - päivä -1) ja viikko 52
|
|
Osallistujien määrä, joilla esiintyi hoidon aikana ilmaantuneita haittatapahtumia (TEAE) ja hoidon aikana ilmaantuneita vakavia haittatapahtumia (TESAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (Päivä 1) aina seurantajakson loppuun osallistujaa kohden, enintään noin 64 viikkoa
|
HAE oli mikä tahansa haitallinen lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka oli ajoitettu tutkimuslääkkeen käytön kanssa, oli se tutkimuslääkkeeseen liittyvä tai ei.
VHAE määriteltiin minkä tahansa haitallisen lääketieteellisen tapahtuman, joka millä tahansa annoksella: johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaati sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johti pysyvään vammautumiseen/kyvyttömyyteen, oli synnynnäinen epämuodostuma/syntymävika tai oli lääketieteellisesti merkittävä tapahtuma.
THAE:t olivat HAE:ita, jotka kehittyivät, pahenivat tai vakavoituivat hoidon aikana ilmaantuvalla jaksolla.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (Päivä 1) aina seurantajakson loppuun osallistujaa kohden, enintään noin 64 viikkoa
|
|
Dupilumabin seerumpitoisuus ajan funktiona
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) sekä viikot 12, 24 ja 52
|
Verinäytteet kerättiin määrättyinä ajanhetkinä dupilumabin seerumipitoisuuden saamiseksi.
|
Perustaso (päivä 1) sekä viikot 12, 24 ja 52
|
|
Prosentuaalinen muutos lähtötasosta sienispesifisessä IgE:ssä viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso (Päivä 1) ja Viikko 52
|
Verinäytteet kerättiin määritellyinä ajanjaksoina sienen spesifisen IgE:n arviointia varten, joka mitattiin diagnoositestaukseen hyväksytyllä kvantitatiivisella menetelmällä; negatiivinen muutos lähtötasosta osoitti parantumista.
Lähtötasoksi määriteltiin viimeinen saatavilla oleva arvo ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
|
Perustaso (Päivä 1) ja Viikko 52
|
|
Dupilumab-vasta-aineita (ADA) kehittyneiden osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) seuranta-aikana osallistujaa kohden, noin 64 viikkoon asti
|
Plasmanäytteet kerättiin arvioimaan dupilumab-vasta-aineita.
Hoidosta johtuvat ADA-vastaukset määriteltiin positiiviseksi vastaukseksi ADA-testissä ensimmäisen annoksen jälkeen, kun perustietojen tulokset olivat negatiivisia tai puuttuivat.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1) seuranta-aikana osallistujaa kohden, noin 64 viikkoon asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 14. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 7. maaliskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 21. joulukuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 21. joulukuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 24. joulukuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 3. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys, välitön
- Yliherkkyys
- Nenän sairaudet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Sinuiitti
- Paranasaaliset poskiontelon sairaudet
- Mykoosit
- Allerginen sieni-siniitti
- dupilumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- EFC16724
- 2020-002999-12 (EudraCT-numero)
- U1111-1246-7549 (Rekisterin tunniste: ICTRP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen raportti, tutkimuspöytäkirja mahdollisine muutoksineen, tyhjä tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietojoukon spesifikaatiot.
Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan kokeen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi.
Lisätietoja Sanofin tiedonjakokriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja käyttöoikeuden hakemisprosessista löytyy osoitteesta: https://vivli.org
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .