Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dupilumab w alergicznym grzybiczym zapaleniu zatok przynosowych (AFRS) (LIBERTY-AFRS-AI)

2 lutego 2024 zaktualizowane przez: Sanofi

Randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania dupilumabu u pacjentów z alergicznym grzybiczym zapaleniem zatok przynosowych (AFRS)

Podstawowy cel:

  • Ocena zdolności dupilumabu do zmniejszenia konieczności leczenia ratunkowego kortykosteroidami ogólnoustrojowymi (SCS) lub operacji AFRS u pacjentów z AFRS, którzy wcześniej przeszli operację zatokowo-nosową

Cele drugorzędne:

  • Ocena skuteczności leczenia dupilumabem w zmniejszaniu zmętnienia zatok w populacji z alergicznym grzybiczym zapaleniem zatok przynosowych (AFRS)
  • Ocena skuteczności dupilumabu w zmniejszaniu konieczności leczenia ratunkowego
  • Ocena skuteczności leczenia dupilumabem w poprawie objawów AFRS
  • Ocena skuteczności dupilumabu w zmniejszaniu powstawania polipów nosa u pacjentów z AFRS
  • Ocena skuteczności dupilumabu w poprawie ogólnego nasilenia objawów i jakości życia w AFRS
  • Ocena skuteczności dupilumabu w poprawie węchu u pacjentów z AFRS
  • Zbadanie wpływu dupilumabu na podstawie trójwymiarowego pomiaru wolumetrycznego TK zatok przynosowych
  • Ocena bezpieczeństwa i tolerancji dupilumabu podawanego pacjentom z AFRS
  • Ocena farmakokinetyki (PK) dupilumabu u pacjentów z AFRS
  • Charakterystyka wpływu dupilumabu na całkowite IgE i specyficzne IgE
  • Ocena immunogenności dupilumabu u pacjentów z AFRS

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Czas trwania badania dla każdego uczestnika będzie obejmował 2-4 tygodnie okresu przesiewowego (można dopuścić 2 dodatkowe tygodnie), 52 tygodnie randomizowanego okresu interwencji IMP i 12 tygodni okresu obserwacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

62

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Arabia Saudyjska
      • Riyadh, Arabia Saudyjska, 12713
        • Investigational Site Number : 6820002
      • Riyadh, Arabia Saudyjska, 22252
        • Investigational Site Number : 6820001
  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna, C1121ABE
        • Investigational Site Number : 0320002
      • Mendoza, Argentyna, 5500
        • Investigational Site Number : 0320004
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentyna, C1425BEN
        • Investigational Site Number : 0320001
      • Caba, Buenos Aires, Argentyna, C1414AIF
        • Investigational Site Number : 0320003
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentyna, 2000
        • Investigational Site Number : 0320005
  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100050
        • Investigational Site Number : 1560005
      • Beijing, Chiny, 100730
        • Investigational Site Number : 1560001
      • Changsha, Chiny, 410013
        • Investigational Site Number : 1560004
      • Chengdu, Chiny, 610041
        • Investigational Site Number : 1560003
      • Fuzhou, Chiny, 350005
        • Investigational Site Number : 1560013
      • Hangzhou, Chiny, 310003
        • Investigational Site Number : 1560006
      • Hefei, Chiny
        • Investigational Site Number : 1560012
      • Nanjing, Chiny, 210029
        • Investigational Site Number : 1560002
      • Qingdao, Chiny, 266555
        • Investigational Site Number : 1560011
      • Shanghai, Chiny, 200030
        • Investigational Site Number : 1560009
      • Taiyuan, Chiny, 030001
        • Investigational Site Number : 1560008
  • Indie
      • Coimbatore, Indie, 641028
        • Investigational Site Number : 3560003
      • Jodhpur, Indie, 342005
        • Investigational Site Number : 3560006
      • New Delhi, Indie, 110 062.
        • Investigational Site Number : 3560008
  • Indyk
      • Adana, Indyk, 01380
        • Investigational Site Number : 7920004
      • Istanbul, Indyk, 34093
        • Investigational Site Number : 7920001
      • Istanbul, Indyk, 34865
        • Investigational Site Number : 7920007
      • Izmir, Indyk, 35100
        • Investigational Site Number : 7920006
      • Izmir, Indyk, 35340
        • Investigational Site Number : 7920003
      • Malatya, Indyk, 44280
        • Investigational Site Number : 7920005
  • Izrael
      • Petah-Tikva, Izrael, 49100
        • Investigational Site Number : 3760001
      • Rehovot, Izrael, 76100
        • Investigational Site Number : 3760002
  • Japonia
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japonia, 2591193
        • Investigational Site Number : 3920010
    • Shizuoka
      • Shizuoka-shi, Shizuoka, Japonia, 420-0853
        • Investigational Site Number : 3920006
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonia, 113-8431
        • Investigational Site Number : 3920008
      • Meguro-ku, Tokyo, Japonia, 153-8515
        • Investigational Site Number : 3920001
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japonia, 141-0001
        • Investigational Site Number : 3920003
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonia, 160-8582
        • Investigational Site Number : 3920009
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • Investigational Site Number : 1240001
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33613
        • Asthma Allergy & Immunology Clinical Research Unit Site Number : 8400001
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308
        • Emory University Hospital Midtown Campus Site Number : 8400009
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40220
        • Advanced ENT and Allergy Site Number : 8400004
    • Louisiana
      • Mandeville, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70471
        • South Louisiana Ear, Nose, Throat and Facial Plastic Surgery Site Number : 8400019
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29407
        • National Allergy and Asthma Research, LLC Site Number : 8400002
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center Site Number : 8400013
    • Texas
      • Beaumont, Texas, Stany Zjednoczone, 77701-3713
        • REX Clinical Trials Site Number : 8400017
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Ut- Houston Medical School Site Number : 8400010
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • USA Clinical Trials Site Number : 8400020
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78258
        • Alamo ENT Associates Site Number : 8400018
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
        • Eastern Virginia Medical School (EVMS) Medical Group - Otola Site Number : 8400008

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

W chwili podpisania świadomej zgody uczestnik musi mieć co najmniej 6 lat (lub minimalny wiek dla nastolatków obowiązujący w kraju ośrodka badawczego).

Uczestnicy z rozpoznaniem AFRS w oparciu o kryteria Benta i Kuhna (spełniający wszystkich):

  • Zależna od IgE reakcja zapalna na strzępki grzybów (swoista serologia IgE lub test skórny) Dowód uczulenia na grzyby w testach skórnych (podczas badania przesiewowego lub udokumentowany dodatni wynik testu skórnego w ciągu ostatnich 12 miesięcy) lub dodatnie swoiste dla grzybów IgE w surowicy podczas badania przesiewowego.
  • Polipowatość nosa potwierdzona endoskopią nosa podczas badania przesiewowego.

  • Charakterystyczne objawy TK, które należy wykonać w okresie przesiewowym i mogą obejmować dowolne z poniższych objawów, zgodnie z oceną centralnego czytnika:

    • hiperdensyjność
    • demineralizacja kości
    • erozja kości zatok
  • Eozynofilowy mucyna/śluz zidentyfikowany w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym lub podczas badania przesiewowego z pozytywnym wybarwieniem grzybiczym lub bez

Pacjenci z AFRS z następującymi objawami:

  • Endoskopowy NPS co najmniej 2 z 4 dla polipów jednostronnych lub 3 z 8 dla polipów obustronnych podczas wizyty 1 (odczyt centralny) i wizyty 2 (odczyt lokalny) oraz,
  • Zmętnienie zatok w tomografii komputerowej z wynikiem LMK 9 dla pacjentów z jednostronnymi polipami lub 12 dla pacjentów z obustronnymi polipami w okresie przesiewowym oraz,

Historia operacji zatokowo-nosowych.

Masa ciała ≥15 kg

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci ze schorzeniami nosa/współistniejącymi chorobami nosa uniemożliwiającymi ich ocenę podczas wizyty 1 lub w celu określenia pierwotnej skuteczności
  • Nowotwory złośliwe i łagodne jamy nosowej.
  • Wiadomo o inwazji grzybów do tkanki zatok.
  • Ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza mogłyby niekorzystnie wpłynąć na udział pacjenta w badaniu
  • Czynna gruźlica lub infekcja prątkami niegruźliczymi lub gruźlica w wywiadzie niecałkowicie leczona, chyba że udokumentowano odpowiednie leczenie.
  • Zdiagnozowane aktywne infekcje endopasożytnicze; podejrzenie lub wysokie ryzyko zakażenia endopasożytniczego
  • Znany lub podejrzewany niedobór odporności
  • Aktywna przewlekła lub ostra infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowymi antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi w ciągu 2 tygodni przed pierwszą wizytą przesiewową lub w okresie przesiewowym.
  • Historia ogólnoustrojowej nadwrażliwości lub anafilaksji na dupilumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
  • Uczestnictwo we wcześniejszym badaniu klinicznym dupilumabu lub leczenie dupilumabem dostępnym na rynku. - Pacjenci leczeni donosowymi kroplami kortykosteroidowymi; donosowe urządzenia/stenty emitujące steroidy; aerozolu do nosa przy użyciu systemu dostarczania wydechu, takiego jak Xhance™, podczas okresu przesiewowego.
  • Pacjenci stosujący INCS w aerozolu, chyba że otrzymywali stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed Wizytą 1.
  • Pacjenci, którzy przeszli operację wewnątrznosową zatok (w tym polipektomię) w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1.

  • Pacjenci, którzy przyjęli:

    • Terapia biologiczna/ogólnoustrojowy lek immunosupresyjny w leczeniu choroby zapalnej lub choroby autoimmunologicznej w ciągu 5 okresów półtrwania przed Wizytą 1
    • Każde badane mAb w ciągu 5 okresów półtrwania przed Wizytą 1
    • Terapia anty-IgE (omalizumab) w ciągu 4 miesięcy przed Wizytą 1. - Leczenie szczepionką żywą (atenuowaną) w ciągu 4 tygodni przed Wizytą 1
  • Antagoniści/modyfikatory leukotrienów, chyba że pacjent jest w ciągłym leczeniu przez co najmniej 30 dni przed Wizytą 1.
  • Rozpoczęcie immunoterapii alergenowej w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1 lub plan rozpoczęcia terapii lub zmiany jej dawki w okresie skriningu lub leczenia. - Pacjenci otrzymywali SCS podczas okresu przesiewowego. - Dożylna terapia immunoglobulinami i/lub plazmafereza w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową (wizyta 1).

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dupilumab
Dupilumab podawany co 2 lub 4 tygodnie w zależności od masy ciała
Lek: Dupilumab SAR231893
Postać farmaceutyczna: Roztwór do wstrzykiwań Droga podania: Podskórnie
Komparator placebo: Dopasowane placebo
Placebo podawane co 2 lub 4 tygodnie w zależności od masy ciała
Lek: Placebo
Postać farmaceutyczna: Roztwór do wstrzykiwań Droga podania: Podskórnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana zmętnienia zatok w porównaniu z wartością wyjściową oceniana za pomocą tomografii komputerowej (TK) przy użyciu skali Lund Mackay (LMK) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Całkowity wynik LMK opiera się na ocenie wyników tomografii komputerowej dla każdego obszaru zatoki. Stopień zmętnienia ocenia się od 0 (normalne) do 24 (całkowite zmętnienie).
Wartość wyjściowa do tygodnia 52

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana zmętnienia zatok w porównaniu z wartością wyjściową oceniana za pomocą tomografii komputerowej przy użyciu wyniku LMK w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 24
Całkowity wynik LMK opiera się na ocenie wyników tomografii komputerowej dla każdego obszaru zatoki. Stopień zmętnienia ocenia się od 0 (normalne) do 24 (całkowite zmętnienie).
Linia bazowa do tygodnia 24
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w średniej miesięcznej punktacji przekrwienia/niedrożności nosa z dziennika objawów nosowych w 24. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 24 i tygodnia 52
Oceny przekrwienia/niedrożności nosa są punktowane od 0 („Brak objawów”) do 3 („Poważne objawy”).
Wartość wyjściowa do tygodnia 24 i tygodnia 52
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w miesięcznej średniej punktacji przedniego/tylnego wycieku z nosa z dzienniczka objawów nosowych w 24. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 24 i tygodnia 52
Oceny wycieku z nosa są punktowane od 0 („Brak objawów”) do 3 („Poważne objawy”).
Wartość wyjściowa do tygodnia 24 i tygodnia 52
Zmiana od wartości początkowej endoskopowego NPS w porównaniu z placebo w 24. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 24 i tygodnia 52
Całkowity wynik polipów nosa (NPS) to suma prawego i lewego nozdrza, w zakresie od 0 (brak polipów) do 8 (duże polipy powodujące całkowitą niedrożność).
Wartość wyjściowa do tygodnia 24 i tygodnia 52
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w 22-itemowym teście zatokowo-nosowym (SNOT-22) w 24. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 24 i tygodnia 52
SNOT-22 to kwestionariusz dotyczący wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO). Wynik mieści się w zakresie od 0 do 110, przy czym wyższy wynik wskazuje na większe obciążenie zdrowotne związane z zapaleniem zatok przynosowych.
Wartość wyjściowa do tygodnia 24 i tygodnia 52
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w miesięcznej średniej całkowitej punktacji objawów (TSS) uzyskanej z dzienniczka objawów nosowych w 24. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 24 i tygodnia 52
TSS mieści się w zakresie od 0 do 9. Wyższe wyniki w TSS wskazują na większe nasilenie objawów.
Wartość wyjściowa do tygodnia 24 i tygodnia 52
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową zapalenia błony śluzowej nosa i zatok przynosowych w wizualnej skali analogowej (VAS) w 24. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 24 i tygodnia 52
Wynik VAS mieści się w zakresie od 0 („nie jest kłopotliwy”) do 10 („najgorszy możliwy do pomyślenia kłopotliwy”).
Wartość wyjściowa do tygodnia 24 i tygodnia 52
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w teście identyfikacji zapachu Uniwersytetu Pensylwanii (UPSIT) w 24. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 24 i tygodnia 52
Wynik UPSIT waha się od 0 do 40, przy czym 40 to najlepszy możliwy wynik.
Wartość wyjściowa do tygodnia 24 i tygodnia 52
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w punktacji osłabienia/utraty węchu na podstawie dzienniczka objawów nosowych w 24. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 24 i tygodnia 52
Zmniejszone/utratę węchu ocenia się w skali od 0 („Brak objawów”) do 3 („Poważne objawy”).
Wartość wyjściowa do tygodnia 24 i tygodnia 52
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 52 w trójwymiarowym pomiarze wolumetrycznym CT zatok przynosowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Stężenie dupilumabu w surowicy w czasie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Procentowa zmiana całkowitej IgE w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych w porównaniu z placebo w 52-tygodniowym okresie leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Procentowa zmiana w porównaniu z wartością wyjściową swoistych dla grzybów IgE w surowicy w porównaniu z placebo w 52-tygodniowym okresie leczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Częstość pojawiania się w czasie leczenia przeciwciał przeciwlekowych (ADA) przeciwko dupilumabowi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 64
Wprowadź drugorzędny punkt końcowy
Wartość wyjściowa do tygodnia 64
Odsetek pacjentów, którzy otrzymują ogólnoustrojowe kortykosteroidy (SCS) i/lub przechodzą/planują poddać się operacji z powodu AFRS w planowanym okresie leczenia w ramach badania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) lub poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 64
Wartość wyjściowa do tygodnia 64

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sanofi

Współpracownicy

Regeneron Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

10 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

4 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 grudnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EFC16724
  • 2020-002999-12 (Numer EudraCT)
  • U1111-1246-7549 (Identyfikator rejestru: ICTRP)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie pacjenta i powiązanych dokumentów badawczych, w tym raportu z badania klinicznego, protokołu badania z wszelkimi poprawkami, czystego formularza opisu przypadku, planu analizy statystycznej i specyfikacji zbioru danych. Dane na poziomie pacjenta zostaną zanonimizowane, a dokumenty badawcze zostaną zredagowane w celu ochrony prywatności uczestników badania. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Sanofi, kwalifikujących się badań i procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://vivli.org

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dupilumab SAR231893

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lebanon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj