Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dupilumab ved allergisk svampe rhinosinusitis (AFRS) (LIBERTY-AFRS-AI)

5. december 2025 opdateret af: Sanofi

En randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret parallel gruppeundersøgelse, der vurderer effektiviteten og sikkerheden af ​​Dupilumab hos patienter med allergisk svampe rhinosinusitis (AFRS)

Primært mål:

  • At evaluere dupilumabs evne til at reducere behovet for redningsterapi med systemiske kortikosteroider (SCS) eller operation af AFRS hos patienter med AFRS, som tidligere har fået foretaget sino-nasal operation

Sekundære mål:

  • At evaluere effektiviteten af ​​behandling med dupilumab for at reducere sinusopacificering i en population med allergisk svampe rhinosinusitis (AFRS)
  • At vurdere effektiviteten af ​​dupilumab for at reducere behovet for redningsbehandlinger
  • At evaluere effektiviteten af ​​behandling med dupilumab til forbedring af symptomer ved AFRS
  • At evaluere effektiviteten af ​​dupilumab til at reducere dannelse af nasal polypper hos patienter med AFRS
  • At evaluere effektiviteten af ​​dupilumab til at forbedre den generelle symptomsværhedsgrad og livskvalitet ved AFRS
  • At evaluere effektiviteten af ​​dupilumab til at forbedre lugtesansen hos patienter med AFRS
  • At udforske effekten af ​​dupilumab som vurderet ved tredimensionel CT volumetrisk måling af paranasale bihuler
  • At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​dupilumab, når det administreres til patienter med AFRS
  • At evaluere farmakokinetikken (PK) af dupilumab hos patienter med AFRS
  • At karakterisere virkningen af ​​dupilumab på totalt IgE og specifikt IgE
  • At vurdere immunogenicitet over for dupilumab hos patienter med AFRS

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsens varighed for hver deltager vil omfatte 2-4 ugers screeningsperiode (2 yderligere uger kan tillades), 52 ugers randomiseret IMP-interventionsperiode og 12 ugers opfølgningsperiode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
        • Investigational Site Number : 0320002
      • Mendoza, Argentina, 5500
        • Investigational Site Number : 0320004
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
        • Investigational Site Number : 0320001
      • CABA, Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
        • Investigational Site Number : 0320003
    • Santa Fe Province
      • Rosario, Santa Fe Province, Argentina, 2000
        • Investigational Site Number : 0320005
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • Investigational Site Number : 1240001
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33613
        • Asthma Allergy & Immunology Clinical Research Unit Site Number : 8400001
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
        • Emory University Hospital Midtown Campus Site Number : 8400009
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40220
        • Advanced ENT and Allergy Site Number : 8400004
    • Louisiana
      • Mandeville, Louisiana, Forenede Stater, 70471
        • South Louisiana Ear, Nose, Throat and Facial Plastic Surgery Site Number : 8400019
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29407
        • National Allergy and Asthma Research, LLC Site Number : 8400002
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center Site Number : 8400013
    • Texas
      • Beaumont, Texas, Forenede Stater, 77701-3713
        • REX Clinical Trials Site Number : 8400017
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Ut- Houston Medical School Site Number : 8400010
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • USA Clinical Trials Site Number : 8400020
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78258
        • Alamo ENT Associates Site Number : 8400018
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Eastern Virginia Medical School (EVMS) Medical Group - Otola Site Number : 8400008
  • Indien
      • Coimbatore, Indien, 641028
        • Investigational Site Number : 3560003
      • Jodhpur, Indien, 342005
        • Investigational Site Number : 3560006
      • New Delhi, Indien, 110 062.
        • Investigational Site Number : 3560008
  • Israel
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Investigational Site Number : 3760001
      • Rehovot, Israel, 76100
        • Investigational Site Number : 3760002
  • Japan
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan, 2591193
        • Investigational Site Number : 3920010
    • Shizuoka
      • Shizuoka, Shizuoka, Japan, 420-0853
        • Investigational Site Number : 3920006
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8431
        • Investigational Site Number : 3920008
      • Meguro-ku, Tokyo, Japan, 153-8515
        • Investigational Site Number : 3920001
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan, 141-0001
        • Investigational Site Number : 3920003
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-8582
        • Investigational Site Number : 3920009
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100050
        • Investigational Site Number : 1560005
      • Beijing, Kina, 100730
        • Investigational Site Number : 1560001
      • Changsha, Kina, 410013
        • Investigational Site Number : 1560004
      • Chengdu, Kina, 610041
        • Investigational Site Number : 1560003
      • Fuzhou, Kina, 350005
        • Investigational Site Number : 1560013
      • Hangzhou, Kina, 310003
        • Investigational Site Number : 1560006
      • Hefei, Kina
        • Investigational Site Number : 1560012
      • Nanjing, Kina, 210029
        • Investigational Site Number : 1560002
      • Qingdao, Kina, 266555
        • Investigational Site Number : 1560011
      • Shanghai, Kina, 200030
        • Investigational Site Number : 1560009
      • Taiyuan, Kina, 030001
        • Investigational Site Number : 1560008
  • Saudi Arabien
      • Riyadh, Saudi Arabien, 12713
        • Investigational Site Number : 6820002
      • Riyadh, Saudi Arabien, 22252
        • Investigational Site Number : 6820001
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Adana, Tyrkiet (Türkiye), 01380
        • Investigational Site Number : 7920004
      • Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34093
        • Investigational Site Number : 7920001
      • Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34865
        • Investigational Site Number : 7920007
      • Izmir, Tyrkiet (Türkiye), 35100
        • Investigational Site Number : 7920006
      • Izmir, Tyrkiet (Türkiye), 35340
        • Investigational Site Number : 7920003
      • Malatya, Tyrkiet (Türkiye), 44280
        • Investigational Site Number : 7920005

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Deltageren skal være mindst 6 år gammel (eller den lovlige minimumsalder for unge i det land, hvor undersøgelsesstedet ligger) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

Deltagere med diagnosen AFRS tilpasset efter kriterier af Bent og Kuhn (opfylder alle):

  • IgE-medieret inflammatorisk respons på svampehyfer (specifik IgE-serologi eller hudtest) Bevis for sensibilisering over for svamp ved hudtest (ved screening eller dokumenteret historisk positiv hudtest i de foregående 12 måneder), eller positivt svampespecifikt IgE i serum ved screening.
  • Næsepolypose bekræftet ved nasal endoskopi ved screening.

  • Karakteristiske CT-tegn, der skal udføres under screeningsperioden og kan omfatte et hvilket som helst af nedenstående tegn, vurderet af den centrale læser:

    • hyperdensiteter
    • knogle demineralisering
    • knogleerosion af sinus
  • Eosinofil mucin/slim identificeret inden for 5 år før screening eller ved screening med eller uden positiv svampefarvning

AFRS patienter med følgende:

  • En endoskopisk NPS på mindst 2 ud af 4 for unilaterale polypper eller 3 ud af 8 for bilaterale polypper ved besøg 1 (central aflæsning) og besøg 2 (lokal aflæsning) og,
  • Sinusopacificering i CT-skanning med en LMK-score på 9 for patienter med unilaterale polypper eller 12 for patienter med bilaterale polypper i screeningsperioden og,

Anamnese med sino-nasal kirurgi(er).

Kropsvægt ≥15 kg

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med nasale tilstande/konkomitante nasale sygdomme, der gør dem ikke-evaluerbare ved besøg 1 eller for den primære effekt
  • Næsehulen ondartet tumor og godartede tumorer.
  • Kendt om svampeinvasion i sinusvæv.
  • Alvorlig ledsagende sygdom, der efter investigators vurdering ville have en negativ indvirkning på patientens deltagelse i undersøgelsen
  • Aktiv tuberkulose eller ikke-tuberkuløs mykobakteriel infektion eller en historie med ufuldstændigt behandlet tuberkulose, medmindre det er dokumenteret tilstrækkeligt behandlet.
  • Diagnosticeret aktive endoparasitære infektioner; mistanke om eller høj risiko for endoparasitisk infektion
  • Kendt eller mistænkt immundefekt
  • Aktiv kronisk eller akut infektion, der kræver behandling med systemiske antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler inden for 2 uger før screeningsbesøg 1 eller under screeningsperioden.
  • Anamnese med systemisk overfølsomhed eller anafylaksi over for dupilumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
  • Deltagelse i tidligere dupilumab klinisk undersøgelse eller er blevet behandlet med kommercielt tilgængelig dupilumab. - Patienter, der behandles med intranasale kortikosteroiddråber; intranasale steroidemitterende anordninger/stents; næsespray ved hjælp af et udåndingssystem, såsom Xhance™, under screeningsperioden.
  • Patienter, der er på INCS-spray, medmindre de har modtaget stabil dosis i mindst 4 uger før besøg 1.
  • Patienter, der har gennemgået sinus intranasal kirurgi (inklusive polypektomi) inden for 6 måneder før besøg 1.

  • Patienter, der har taget:

    • Biologisk terapi/systemisk immunsuppressiv til behandling af inflammatorisk sygdom eller autoimmun sygdom inden for 5 halveringstider før besøg 1
    • Enhver undersøgelse af mAb inden for 5 halveringstider før besøg 1
    • Anti-IgE-terapi (omalizumab) inden for 4 måneder før besøg 1. - Behandling med en levende (svækket) vaccine inden for 4 uger før besøg 1
  • Leukotrienantagonister/modifikatorer, medmindre patienten er i kontinuerlig behandling i mindst 30 dage før besøg 1.
  • Påbegyndelse af allergenimmunterapi inden for 3 måneder før besøg 1 eller en plan for påbegyndelse af behandlingen eller ændring af dosis under screenings- eller behandlingsperioden. - Patienter modtog SCS i screeningsperioden. - Enten intravenøs immunoglobulinbehandling og/eller plasmaferese inden for 30 dage før screeningsbesøg (besøg 1).

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dupilumab
Dupilumab administreret hver 2. eller 4. uge baseret på vægt
Medicin: Dupilumab SAR231893
Lægemiddelform:Injektionsopløsning Indgivelsesvej: Subkutan
Placebo komparator: Matchende placebo
Placebo administreret hver 2. eller 4. uge baseret på vægt
Medicin: Placebo
Lægemiddelform:Injektionsopløsning Indgivelsesvej: Subkutan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline til uge 52 i opacifikation af bihuler vurderet ved CT-scanning ved brug af LMK-scoren
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 52
LMK-scoren bruges til at kvantificere graden af opacifikation i hver bihule på CT-scanning. CT-scanningens LMK-stadieinddeling repræsenterer den mest udbredte etablerede metode til bihule-CT-scoring. Den samlede LMK-score er baseret på vurderingen af CT-scanningens fund for hvert bihuleområde (maxillaris, anterior ethmoid, posterior ethmoid, sphenoid og frontal sinus plus det osteomeatale kompleks på hver side). Omfanget af bihuleopacifikation vurderes på en 3-punkts skala fra 0 = normal til 2 = total opacifikation. Derudover graderes det osteomeatale kompleks som 0 = ikke okkluderet eller 2 = okkluderet. Den maksimale score er 12 per side; den samlede score spænder fra 0 (normal) til 24 (mere opacificeret) svarende til summen af alle bihuler og de osteomeatale komplekser bilateral. Højere score indikerer dårligere udfald; en negativ ændring fra baseline indikerer forbedring. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige værdi før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (dag 1) og uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline til uge 24 i den månedlige gennemsnitlige score for næsetilstoppenhed/obstruktion fra næsesymptomdagbogen
Tidsramme: Baseline (dag -7 til dag -1) og uge 24
Nasal symptom dagbogen er designet til at vurdere sværhedsgraden af kronisk rhinosinusitis (CRS) nasale symptomer på daglig basis. Scoreområde: 0 = ingen symptomer, 1 = milde symptomer (symptomer tydeligt til stede, men minimal bevidsthed og let tolereret), 2 = moderate symptomer (klar bevidsthed om symptomer, der er generende, men tolererbare) og 3 = svære symptomer (symptomer, der er vanskelige at tolerere, forstyrrer aktiviteter eller dagligdag). Højere scorer angiver større symptom sværhed; en negativ ændring fra baseline indikerer forbedring. Baseline blev defineret som gennemsnittet af scorerne i de 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
Baseline (dag -7 til dag -1) og uge 24
Ændring fra baseline til uge 24 i endoskopisk næsepolyp-score (NPS)
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24
Den bilaterale endoskopi NPS bestemmes af klinikeren, som vurderer dannelse af næsepolypper. Polypper på hver side af næsen gradueres baseret på polypstørrelse; scores: 0 = ingen polypper; 1 = små polypper i mellemgangen, der ikke når ned under den nedre grænse af mellemturbinaten; 2 = polypper, der når ned under den nedre grænse af mellemturbinaten; 3 = store polypper, der når ned til den nedre grænse af den nedre turbinat eller polypper medialt for mellemturbinaten og 4 = store polypper, der forårsager fuldstændig obstruktion. Den samlede score er summen af højre og venstre næsebor, som spænder fra 0 (ingen obstruktion) til 8 (fuldstændig obstruktion); højere score indikerer dårligere udfald; en negativ ændring fra baseline indikerer forbedring. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige værdi før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (dag 1) og uge 24
Ændring fra baseline til uge 24 i sinusopacifikation vurderet ved CT-scanning ved brug af LMK-scoren
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24
LMK-scoren bruges til at kvantificere graden af opacifikation for hver bihule på CT-scanning. CT-scanningens LMK-stadieringssystem repræsenterer den mest udbredte etablerede metode til bihule-CT-scoring. Den samlede LMK-score er baseret på vurdering af CT-scanningens fund for hvert bihuleområde (maxillaris, anterior ethmoid, posterior ethmoid, sphenoid og frontal bihule samt det osteomeatale kompleks på hver side). Omfanget af bihuleopacifikation vurderes på en 3-punkts skala fra 0 = normal til 2 = total opacifikation. Derudover graderes det osteomeatale kompleks som 0 = ikke okkluderet eller 2 = okkluderet. Den maksimale score er 12 pr. side; den samlede score spænder fra 0 (normal) til 24 (mere opacificeret) svarende til summen af alle bihuler og de osteomeatale komplekser bilateral. Højere score indikerer dårligere udfald; en negativ ændring fra baseline indikerer forbedring. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige værdi før første dosis af undersøgelsesmedicin.
Baseline (dag 1) og uge 24
Ændring fra baseline til uge 24 i den månedlige gennemsnitlige totale symptomscore (TSS) afledt fra den nasale symptomdagbog
Tidsramme: Baseline (dag -7 til dag -1) og uge 24
Den nasale symptomdagbog er designet til at vurdere sværheden af CRS-nasale symptomer på daglig basis. TSS er en sammensat score, der består af summen af følgende symptomer vurderet dagligt om morgenen: næsetilstoppelse/obstruktion, nedsat/tabt lugtesans, rhinoré (gennemsnit af forreste/bageste næseslim). Hver af de enkelte punkter blev scoret fra 0 = ingen symptomer til 3 = svære symptomer. TSS er summen af de enkelte punkter og spænder mellem 0 = ingen symptomer og 9 = svære symptomer. Højere scorer på TSS indikerer større symptomsværhed; en negativ ændring fra baseline indikerer forbedring. Baseline blev defineret som gennemsnittet af scorerne i de 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
Baseline (dag -7 til dag -1) og uge 24
Ændring fra baseline til uge 24 i University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT)
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24
UPSIT (UPSIT 40 lugtstoffetest) er en hurtig og nem at administrere metode til kvantitativ vurdering af menneskelig lugtefunktion. Testen består af 4 hæfter, hver indeholdende 10 lugtstoffer med 1 lugtstof pr. side. Over hvert lugtstofstrimmel er et flervalgs spørgsmål med 4 alternative ord til at beskrive lugten, og deltageren bliver bedt om at angive, hvilket ord der bedst beskriver lugten. Hver lugt har 4 mulige svar, hvoraf et er korrekt, så de potentielle totalscore kan variere fra 0 (værst mulige score) til 40 (bedst mulige score), hvor der tildeles 1 point for hver korrekt identificeret lugt. Scorer på <=18 blev klassificeret som anosmi, 19 til 25 som svær mikrosmi, 26 til 30 som moderat mikrosmi, 31 til 34 som mild mikrosmi og 35 til 40 som normal lugteopfattelse. Højere score indikerede bedre lugtefunktion; dvs. bedre lugtesans. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige værdi før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
Baseline (dag 1) og uge 24
Ændring fra baseline til uge 24 i gennemsnitlig månedlig nedsat/mistet lugtesans ved brug af Nasal Symptom Diary
Tidsramme: Baseline (dag -7 til dag -1) og uge 24
Næsesymptomdagbogen er designet til at vurdere sværhedsgraden af CRS-næsesymptomer på daglig basis. Nedsat/mistet lugtesans scores som: 0 = ingen symptomer, 1 = milde symptomer (symptomer tydeligt til stede, men minimal bevidsthed og let tolereret), 2 = moderate symptomer (klar bevidsthed om symptomer, der er generende, men tolererbare) og 3 = svære symptomer (symptomer, der er svære at tolerere, forårsager indgriben i aktiviteter eller dagligdagen). Højere score angiver større symptomstyrke; en negativ ændring fra baseline indikerer forbedring. Baseline blev defineret som gennemsnittet af scorerne i de 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
Baseline (dag -7 til dag -1) og uge 24
Ændring fra baseline til uge 52 i endoskopi NPS
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 52
Den bilaterale endoskopi NPS fastsættes af den kliniker, der vurderer dannelsen af nasale polypper. Polypper på hver side af næsen gradueres baseret på polyppens størrelse; score: 0 = ingen polypper; 1 = små polypper i mellemmeatus, der ikke når ned under den nedre grænse af mellemturbinaten; 2 = polypper, der når ned under den nedre grænse af mellemturbinaten; 3 = store polypper, der når den nedre grænse af den nedre turbinat eller polypper medialt for mellemturbinaten og 4 = store polypper, der forårsager fuldstændig obstruktion. Den samlede score er summen af højre og venstre næsebor, spændende fra 0 (ingen obstruktion) til 8 (fuldstændig obstruktion); højere score indikerer dårligere udfald; en negativ ændring fra baseline indikerer forbedring. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige værdi før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
Baseline (dag 1) og uge 52
Ændring fra baseline til uge 52 i den månedlige gennemsnitlige næsetæthed/obstruktionsscore fra næsesymptomdagbogen
Tidsramme: Baseline (dag -7 til dag -1) og uge 52
Den nasale symptomdagbog er designet til at vurdere alvorligheden af CRS-nasale symptomer på daglig basis. Scoreområde: 0 = ingen symptomer, 1 = milde symptomer (symptomer tydeligt til stede, men minimal bevidsthed og let tolereret), 2 = moderate symptomer (klar bevidsthed om symptomer, der er generende, men tolererbare) og 3 = svære symptomer (symptomer, der er svære at tolerere, forårsager indblanding i aktiviteter eller dagligdagen). Højere scorer angiver større symptom alvorlighed; en negativ ændring fra baseline indikerer forbedring. Baseline blev defineret som gennemsnittet af scorerne i de 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
Baseline (dag -7 til dag -1) og uge 52
Ændring fra baseline til uge 52 i 22-spørgsmåls Sino-Nasal Outcome Test (SNOT-22) total score
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 52
SNOT-22 er et valideret spørgeskema designet til at vurdere indvirkningen af CRS på deltagernes helbredsrelaterede livskvalitet (HRQoL) og indeholder 22 punkter, der dækker symptomer, social/emotional påvirkning, produktivitet og søvnkonsekvenser ved CRS. Husk perioden er de seneste 2 uger. Hvert punkt vurderes på en 6-punkts Likert-skala; svarmulighederne spænder fra 0 = intet problem til 5 = problem så slemt som det kan være. En global score fra 0 (ingen påvirkning) til 110 (svær påvirkning) beregnes ved at summere svarene på alle punkter; højere score indikerer større rhinosinusitis-relateret helbredsbelastning; en negativ ændring fra baseline indikerer forbedring. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige værdi før første dosis af undersøgelsesmedicin.
Baseline (dag 1) og uge 52
Ændring fra udgangspunktet til uge 52 i tredimensionel CT totalt volumen optaget af sygdom i alle bihuler
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 52
Denne metode anvendes til at beregne den procentvise andel, der er optaget af sygdommen. Den udføres på lokaliteter, herunder ethmoid sinus, frontal sinus, maxillary sinus og sphenoid sinus. Den samlede volumen optaget af sygdom i alle bihuler rapporteres her. Til analysen blev central læsning ved baseline anvendt til sammenligning med uge 52-læsningen. Den graderes på en skala fra 0-100%; en højere score er værre og indikerer en større volumen optaget af sygdom. En negativ ændring fra baseline indikerede forbedring. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige værdi før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
Baseline (dag 1) og uge 52
Procentdel af deltagere, der modtog systemiske kortikosteroider (SCS) og/eller gennemgik eller planlagde at gennemgå kirurgi for allergisk fungoid rhinosinusitis (AFRS) ved uge 52
Tidsramme: Uge 52
SCS-anvendelse blev defineret som anvendelse af SCS til redningsbehandling af AFRS eller af en anden årsag og blev registreret af undersøgelseslederen (eller stedfortræder) i elektronisk case report form (eCRF). Deltagere, som gennemgik eller planlagde at gennemgå operation for AFRS, blev også registreret i eCRF.
Uge 52
Ændring fra baseline til uge 24 i SNOT-22 total score
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24
SNOT-22 er et valideret spørgeskema designet til at vurdere virkningen af CRS på deltagernes HRQoL og har 22 punkter, der dækker symptomer, social/emotionel påvirkning, produktivitet og søvnkonsekvenser ved CRS. Husk perioden er de seneste 2 uger. Hvert punkt vurderes på en 6-punkts Likert-skala; svarmuligheder spænder fra 0 = intet problem til 5 = problem så slemt som det kan være. En global score fra 0 (ingen påvirkning) til 110 (alvorlig påvirkning) beregnes ved at summere svarene på alle punkter; højere score indikerer større rhinosinusitis-relateret sundhedsbelastning; en negativ ændring fra baseline indikerer forbedring. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige værdi før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (dag 1) og uge 24
Procentvis ændring fra baseline i serum total immunoglobulin-E (IgE) til uge 52
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 52
Blodprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter for vurdering af IgE. Total IgE blev målt med en kvantitativ metode godkendt til diagnostisk testning; en negativ ændring fra baseline indikerer forbedring. Baseline blev defineret som den sidst tilgængelige værdi før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (dag 1) og uge 52
Ændring fra baseline til uge 24 og 52 i den månedlige gennemsnitlige rhinorré-score fra næsesymptomdagbogen
Tidsramme: Baseline (dag -7 til dag -1) samt uge 24 og 52
Den nasale symptomdagbog er designet til at vurdere sværhedsgraden af CRS-nasale symptomer på daglig basis. Scorerækkevidde: 0 = ingen symptomer, 1 = milde symptomer (symptomer klart til stede, men minimal bevidsthed og let tolereret), 2 = moderate symptomer (klar bevidsthed om symptomer, der er generende, men tolererbare) og 3 = svære symptomer (symptomer, der er svære at tolerere, forstyrrer aktiviteter eller dagligdag). Højere score angiver større symptom sværhed; en negativ ændring fra baseline indikerer forbedring. Sværhedsgraden af rhinoré (gennemsnit af anterior [løbende næse]/posterior nasal udflåd [postnasal drip]) præsenteres her. Baseline blev defineret som gennemsnittet af scoringerne i de 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
Baseline (dag -7 til dag -1) samt uge 24 og 52
Ændring fra baseline til uge 52 i det månedlige gennemsnitlige TSS afledt fra den nasale symptomdagbog
Tidsramme: Baseline (dag -7 til dag -1) og uge 52
Nasalsymptomdagbogen er designet til at vurdere sværhedsgraden af CRS-nasalsymptomer på daglig basis. TSS er en sammensat score, der består af summen af følgende symptomer, der vurderes dagligt om morgenen: næsetilstoppelse/obstruktion, nedsat/tab af lugtesans, rhinoré (gennemsnit af anterior/posterior næseflåd). Hver af de enkelte punkter blev scoret fra 0 = ingen symptomer til 3 = svære symptomer. TSS er summen af de enkelte punkter og spænder fra 0 = ingen symptomer til 9 = svære symptomer. Højere score på TSS indikerer større symptomsværhed; en negativ ændring fra baseline indikerer forbedring. Baseline blev defineret som gennemsnittet af scorerne i de 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
Baseline (dag -7 til dag -1) og uge 52
Ændring fra baseline til uge 24 og 52 på Visuel Analog Skala (VAS) Rhinosinusitis
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24 og 52
Rhinosinusitis VAS bruges til at evaluere den samlede sværhedsgrad af rhinosinusitis. Det er en anbefalet skala til at bestemme deltagerens sygdoms sværhedsgrad og til at guide behandlingen for CRS. Deltageren bliver bedt om at besvare følgende spørgsmål: "Hvor generende er dine symptomer på din rhinosinusitis" på en 10-centimeter VAS fra 0 = ikke generende til 10 = værst tænkelige generende. Baseret på deres score på VAS, er sværhedsgraden af rhinosinusitis opdelt i 3 kategorier som følger: mild = VAS 0 til 3, moderat = VAS >3 til 7 og svær = VAS >7 til 10; højere score indikerer dårligere udfald; en negativ ændring fra baseline indikerer forbedring. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige værdi før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
Baseline (dag 1) og uge 24 og 52
Ændring fra baseline til uge 52 i UPSIT
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 52
UPSIT (UPSIT 40 lugtetest) er en hurtig og nem at administrere metode til kvantitativ vurdering af menneskelig lugtefunktion. Testen består af 4 hæfter, hver indeholdende 10 lugtstoffer med 1 lugtstof pr. side. Over hver lugtestribe er et flervalgs spørgsmål med 4 alternative ord til at beskrive lugten, og deltageren bedes angive hvilket ord der bedst beskriver lugten. Hver lugt har 4 mulige svar, hvoraf et er korrekt, så de potentielle totalscore kan variere fra 0 (værst mulige score) til 40 (bedst mulige score), med 1 point tildelt for hver korrekt identificeret lugt. Score på <=18 blev klassificeret som anosmi, 19 til 25 som svær mikrosmi, 26 til 30 som moderat mikrosmi, 31 til 34 som mild mikrosmi og 35 til 40 som normal lugtesans. Højere score indikerede bedre lugtefunktion, dvs. bedre lugtesans. Baseline blev defineret som den sidste tilgængelige værdi før første dosis af undersøgelsesmedicin.
Baseline (dag 1) og uge 52
Ændring fra baseline til uge 52 i månedligt gennemsnitligt nedsat/tabt lugtesans ved brug af Nasal Symptom Diary
Tidsramme: Baseline (dag -7 til dag -1) og uge 52
Den nasale symptomdagbog er designet til at vurdere sværhedsgraden af CRS-nasale symptomer på daglig basis. Nedsat/mistet lugtesans scores som: 0 = ingen symptomer, 1 = milde symptomer (symptomer tydeligt til stede, men minimal bevidsthed og let tolereret), 2 = moderate symptomer (klar bevidsthed om symptomer, der er generende, men tolererbare) og 3 = svære symptomer (symptomer, der er svære at tolerere, forårsager indgriben i aktiviteter eller dagligdag). Højere score angiver større symptomsværhed; en negativ ændring fra baseline indikerer forbedring. Baseline blev defineret som gennemsnittet af scores i de 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
Baseline (dag -7 til dag -1) og uge 52
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) og behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin (dag 1) op til afslutningen af opfølgningen pr. deltager, op til cirka 64 uger
En bivirkning var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller klinisk studiedeltager, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af undersøgelseslægemidlet, uanset om det blev anset for at være relateret til undersøgelseslægemidlet. En alvorlig bivirkning blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterede i død, var livstruende, krævede indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i varigt handicap/uførhed, var en medfødt misdannelse/fødselsdefekt eller var en medicinsk vigtig hændelse. Behandlingsrelaterede bivirkninger var bivirkninger, der udviklede sig, forværredes eller blev alvorlige i behandlingsfremkomsten periode.
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin (dag 1) op til afslutningen af opfølgningen pr. deltager, op til cirka 64 uger
Serumkoncentrationen af Dupilumab over tid
Tidsramme: Baseline (dag 1) samt uge 12, 24 og 52
Blodprøver blev indsamlet på de angivne tidspunkter for at opnå serumkoncentrationen af dupilumab.
Baseline (dag 1) samt uge 12, 24 og 52
Procentvis ændring fra baseline i svampespecifik IgE ved uge 52
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 52
Blodprøver blev indsamlet på specificerede tidspunkter til vurdering af svampespecifik IgE, som blev målt med en kvantitativ metode godkendt til diagnostisk testning; en negativ ændring fra baseline indikerede forbedring.
Baseline blev defineret som den sidst tilgængelige værdi før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Baseline (dag 1) og uge 52
Antal deltagere med behandlingsrelaterede anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) mod dupilumab
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin (dag 1) op til slutningen af opfølgningsperioden pr. deltager, i op til cirka 64 uger
Plasmaprøver blev indsamlet for at vurdere antistoffer mod dupilumab.
Behandlingsrelaterede ADA-responser blev defineret som et positivt respons i ADA-testen efter første dosis, når baseline-resultaterne var negative eller manglende.
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin (dag 1) op til slutningen af opfølgningsperioden pr. deltager, i op til cirka 64 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanofi

Samarbejdspartnere

Regeneron Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. december 2024

Studieafslutning (Faktiske)

7. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. december 2020

Først opslået (Faktiske)

24. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

22. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. december 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EFC16724
  • 2020-002999-12 (EudraCT nummer)
  • U1111-1246-7549 (Registry Identifier: ICTRP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv. Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Allergisk svampe rhinosinusitis

Kliniske forsøg med Dupilumab SAR231893

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner