Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dupilumab u alergické plísňové rinosinusitidy (AFRS) (LIBERTY-AFRS-AI)

2. února 2024 aktualizováno: Sanofi

Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná paralelní skupinová studie hodnotící účinnost a bezpečnost dupilumabu u pacientů s alergickou houbovou rinosinusitidou (AFRS)

Primární cíl:

  • Vyhodnotit schopnost dupilumabu snížit potřebu záchranné terapie systémovými kortikosteroidy (SCS) nebo chirurgického zákroku AFRS u pacientů s AFRS, kteří dříve podstoupili sino-nazální operaci

Sekundární cíle:

  • Zhodnotit účinnost léčby dupilumabem ke snížení opacifikace dutin u populace s alergickou plísňovou rinosinusitidou (AFRS)
  • Posoudit účinnost dupilumabu ke snížení potřeby záchranné léčby
  • Zhodnotit účinnost léčby dupilumabem při zlepšování symptomů u AFRS
  • Vyhodnotit účinnost dupilumabu na snížení tvorby nosních polypů u pacientů s AFRS
  • Vyhodnotit účinnost dupilumabu při zlepšování celkové závažnosti symptomů a kvality života u AFRS
  • Zhodnotit účinnost dupilumabu na zlepšení čichu u pacientů s AFRS
  • Prozkoumat účinek dupilumabu hodnocený trojrozměrným CT volumetrickým měřením paranazálních dutin
  • Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost dupilumabu při podávání pacientům s AFRS
  • Vyhodnotit farmakokinetiku (PK) dupilumabu u pacientů s AFRS
  • Charakterizovat účinek dupilumabu na celkové IgE a specifické IgE
  • Posoudit imunogenicitu dupilumabu u pacientů s AFRS

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Délka studie pro každého účastníka bude zahrnovat 2-4 týdny období screeningu (mohou být povoleny 2 další týdny), 52 týdnů období randomizované intervence IMP a 12 týdnů období sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

62

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
        • Investigational Site Number : 0320002
      • Mendoza, Argentina, 5500
        • Investigational Site Number : 0320004
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1425BEN
        • Investigational Site Number : 0320001
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
        • Investigational Site Number : 0320003
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
        • Investigational Site Number : 0320005
  • Indie
      • Coimbatore, Indie, 641028
        • Investigational Site Number : 3560003
      • Jodhpur, Indie, 342005
        • Investigational Site Number : 3560006
      • New Delhi, Indie, 110 062.
        • Investigational Site Number : 3560008
  • Izrael
      • Petah-Tikva, Izrael, 49100
        • Investigational Site Number : 3760001
      • Rehovot, Izrael, 76100
        • Investigational Site Number : 3760002
  • Japonsko
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japonsko, 2591193
        • Investigational Site Number : 3920010
    • Shizuoka
      • Shizuoka-shi, Shizuoka, Japonsko, 420-0853
        • Investigational Site Number : 3920006
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko, 113-8431
        • Investigational Site Number : 3920008
      • Meguro-ku, Tokyo, Japonsko, 153-8515
        • Investigational Site Number : 3920001
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japonsko, 141-0001
        • Investigational Site Number : 3920003
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonsko, 160-8582
        • Investigational Site Number : 3920009
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • Investigational Site Number : 1240001
  • Krocan
      • Adana, Krocan, 01380
        • Investigational Site Number : 7920004
      • Istanbul, Krocan, 34093
        • Investigational Site Number : 7920001
      • Istanbul, Krocan, 34865
        • Investigational Site Number : 7920007
      • Izmir, Krocan, 35100
        • Investigational Site Number : 7920006
      • Izmir, Krocan, 35340
        • Investigational Site Number : 7920003
      • Malatya, Krocan, 44280
        • Investigational Site Number : 7920005
  • Saudská arábie
      • Riyadh, Saudská arábie, 12713
        • Investigational Site Number : 6820002
      • Riyadh, Saudská arábie, 22252
        • Investigational Site Number : 6820001
  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33613
        • Asthma Allergy & Immunology Clinical Research Unit Site Number : 8400001
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30308
        • Emory University Hospital Midtown Campus Site Number : 8400009
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40220
        • Advanced ENT and Allergy Site Number : 8400004
    • Louisiana
      • Mandeville, Louisiana, Spojené státy, 70471
        • South Louisiana Ear, Nose, Throat and Facial Plastic Surgery Site Number : 8400019
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29407
        • National Allergy and Asthma Research, LLC Site Number : 8400002
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center Site Number : 8400013
    • Texas
      • Beaumont, Texas, Spojené státy, 77701-3713
        • REX Clinical Trials Site Number : 8400017
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Ut- Houston Medical School Site Number : 8400010
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • USA Clinical Trials Site Number : 8400020
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78258
        • Alamo ENT Associates Site Number : 8400018
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Eastern Virginia Medical School (EVMS) Medical Group - Otola Site Number : 8400008
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100050
        • Investigational Site Number : 1560005
      • Beijing, Čína, 100730
        • Investigational Site Number : 1560001
      • Changsha, Čína, 410013
        • Investigational Site Number : 1560004
      • Chengdu, Čína, 610041
        • Investigational Site Number : 1560003
      • Fuzhou, Čína, 350005
        • Investigational Site Number : 1560013
      • Hangzhou, Čína, 310003
        • Investigational Site Number : 1560006
      • Hefei, Čína
        • Investigational Site Number : 1560012
      • Nanjing, Čína, 210029
        • Investigational Site Number : 1560002
      • Qingdao, Čína, 266555
        • Investigational Site Number : 1560011
      • Shanghai, Čína, 200030
        • Investigational Site Number : 1560009
      • Taiyuan, Čína, 030001
        • Investigational Site Number : 1560008

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu alespoň 6 let (nebo minimální zákonný věk pro mladistvé v zemi místa výzkumu).

Účastníci s diagnózou AFRS upravenou z kritérií Benta a Kuhna (setkání se všemi):

  • IgE zprostředkovaná zánětlivá odpověď na plísňové hyfy (specifická sérologie IgE nebo kožní test) Důkaz senzibilizace na plíseň kožním testem (při screeningu nebo zdokumentovaný historický pozitivní kožní test v předchozích 12 měsících) nebo pozitivní na plísně specifické IgE v séru při screeningu.
  • Nosní polypóza potvrzená nosní endoskopií při screeningu.

  • Charakteristické CT příznaky, které se mají provést během období screeningu a mohou zahrnovat kterýkoli z níže uvedených příznaků, jak je vyhodnocuje centrální čtečka:

    • hyperdenzity
    • kostní demineralizace
    • kostní eroze sinusu
  • Eozinofilní mucin/hlen identifikovaný během 5 let před screeningem nebo při screeningu s pozitivním plísňovým zbarvením nebo bez něj

Pacienti s AFRS s následujícím:

  • Endoskopický NPS alespoň 2 ze 4 pro jednostranné polypy nebo 3 z 8 pro bilaterální polypy při návštěvě 1 (centrální čtení) a návštěvě 2 (lokální čtení) a,
  • Opacifikaci dutin na CT skenu se skóre LMK 9 pro pacienty s jednostrannými polypy nebo 12 pro pacienty s bilaterálními polypy během období screeningu a,

Historie sino-nosní chirurgie (operací).

Tělesná hmotnost ≥15 kg

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s nazálními onemocněními/současnými nosními chorobami, které je činí nehodnotitelnými při návštěvě 1 nebo pro primární účinnost
  • Zhoubný nádor nosní dutiny a benigní nádory.
  • Známá houbová invaze do sinusové tkáně.
  • Závažná doprovodná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího nepříznivě ovlivnila účast pacienta ve studii
  • Aktivní tuberkulóza nebo netuberkulózní mykobakteriální infekce nebo nekompletně léčená tuberkulóza v anamnéze, pokud není dokumentována adekvátně léčená.
  • Diagnostikované aktivní endoparazitické infekce; podezření nebo vysoké riziko endoparazitické infekce
  • Známá nebo suspektní imunodeficience
  • Aktivní chronická nebo akutní infekce vyžadující léčbu systémovými antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky během 2 týdnů před screeningovou návštěvou 1 nebo během období screeningu.
  • Systémová hypersenzitivita nebo anafylaxe na dupilumab nebo kteroukoli pomocnou látku v anamnéze.
  • Účast v předchozí klinické studii s dupilumabem nebo byli léčeni komerčně dostupným dupilumabem. - Pacienti, kteří jsou léčeni intranazálními kortikosteroidními kapkami; intranazální zařízení/stenty emitující steroidy; nosní sprej s použitím výdechového aplikačního systému, jako je Xhance™, během období screeningu.
  • Pacienti, kteří jsou na spreji INCS, pokud nedostali stabilní dávku alespoň 4 týdny před návštěvou 1.
  • Pacienti, kteří podstoupili sinusovou intranazální operaci (včetně polypektomie) během 6 měsíců před návštěvou 1.

  • Pacienti, kteří užívali:

    • Biologická léčba/systémová imunosupresiva k léčbě zánětlivého onemocnění nebo autoimunitního onemocnění během 5 poločasů před návštěvou 1
    • Jakákoli zkoumaná mAb během 5 poločasů před návštěvou 1
    • Anti-IgE terapie (omalizumab) během 4 měsíců před návštěvou 1. - Léčba živou (oslabenou) vakcínou během 4 týdnů před návštěvou 1
  • Antagonisté/modifikátory leukotrienů, pokud pacient není na kontinuální léčbě alespoň 30 dní před návštěvou 1.
  • Zahájení alergenové imunoterapie během 3 měsíců před návštěvou 1 nebo plán zahájení terapie nebo změna její dávky během screeningu nebo období léčby. - Pacienti dostávali SCS během období screeningu. - Buď intravenózní imunoglobulinová terapie a/nebo plazmaferéza během 30 dnů před screeningovou návštěvou (návštěva 1).

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dupilumab
Dupilumab podávaný každé 2 nebo 4 týdny na základě hmotnosti
Lék: Dupilumab SAR231893
Léková forma: Injekční roztok Způsob podání: Subkutánní
Komparátor placeba: Odpovídající placebo
Placebo podávané každé 2 nebo 4 týdny na základě hmotnosti
Lék: Placebo
Léková forma: Injekční roztok Způsob podání: Subkutánní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v sinusových opacifikacích hodnocených skenováním pomocí počítačové tomografie (CT) s použitím skóre Lund Mackay (LMK) v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Celkové skóre LMK je založeno na hodnocení nálezů CT pro každou sinusovou oblast. Rozsah zakalení je hodnocen mezi 0 (normální) až 24 (celkové zakalení).
Výchozí stav do týdne 52

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v sinusových opacifikacích hodnocených CT skeny pomocí skóre LMK v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Celkové skóre LMK je založeno na hodnocení nálezů CT pro každou sinusovou oblast. Rozsah zakalení je hodnocen mezi 0 (normální) až 24 (celkové zakalení).
Výchozí stav do týdne 24
Změna od výchozí hodnoty v měsíčním průměrném skóre ucpání/obstrukce nosu z deníku nosních příznaků v týdnu 24 a v týdnu 52
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
Skóre nosní kongesce/obstrukce se hodnotí od 0 („žádné symptomy“) do 3 („závažné symptomy“).
Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
Změna od výchozí hodnoty v měsíčním průměrném skóre přední/zadní rinorey z deníku nosních příznaků v týdnu 24 a v týdnu 52
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
Skóre rinorey se hodnotí od 0 („Žádné příznaky“) do 3 („Závažné příznaky“).
Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
Změna endoskopického NPS oproti výchozí hodnotě ve srovnání s placebem ve 24. a 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
Celkové skóre nosních polypů (NPS) je součet pravé a levé nosní dírky v rozsahu od 0 (žádné polypy) do 8 (velké polypy způsobující úplnou obstrukci).
Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre 22-položkového sino-nazálního výsledku testu (SNOT-22) ve 24. a 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
SNOT-22 je dotazník o výsledku hlášený pacientem (PRO). Skóre se pohybuje od 0 do 110, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší zdravotní zátěž související s rinosinusitidou.
Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
Změna od výchozí hodnoty v měsíčním průměrném celkovém skóre symptomů (TSS) odvozeném z deníku nosních příznaků ve 24. a 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
TSS se pohybuje od 0 do 9. Vyšší skóre na TSS značí větší závažnost symptomů.
Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
Změna od výchozí hodnoty u rinosinusitidy vizuální analogové stupnice (VAS) v týdnu 24 a týdnu 52
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
Skóre VAS se pohybuje od 0 („není problém“) do 10 („nejhorší myslitelné potíže“).
Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
Změna od výchozí hodnoty v testu identifikace pachu University of Pennsylvania (UPSIT) v týdnu 24 a týdnu 52
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
Skóre UPSIT se pohybuje od 0 do 40, přičemž 40 je nejlepší možné skóre.
Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
Změna od výchozí hodnoty ve skóre snížení/ztráta čichu pomocí deníku nosních příznaků v týdnu 24 a v týdnu 52
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
Snížení/ztráta čichu se hodnotí od 0 („žádné symptomy“) do 3 („závažné symptomy“).
Výchozí stav do týdne 24 a týdne 52
Změna z výchozí hodnoty na 52. týden v trojrozměrném CT volumetrickém měření paranazálních dutin
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Výchozí stav do týdne 52
Koncentrace dupilumabu v séru v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Výchozí stav do týdne 52
Procento změny celkového IgE v séru oproti výchozí hodnotě ve srovnání s placebem během 52týdenního léčebného období
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Výchozí stav do týdne 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty u plísňového specifického IgE v séru ve srovnání s placebem během 52týdenního léčebného období
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Výchozí stav do týdne 52
Výskyt antidrogových protilátek (ADA) proti dupilumabu v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav do týdne 64
Zadejte sekundární koncový bod
Výchozí stav do týdne 64
Podíl pacientů, kteří dostávají systémové kortikosteroidy (SCS) a/nebo podstupují/plánují podstoupit operaci AFRS během plánovaného období léčby ve studii
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Výchozí stav do týdne 52
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) nebo závažných nežádoucích účinků (SAE)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 64
Výchozí stav do týdne 64

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sanofi

Spolupracovníci

Regeneron Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

10. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

4. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

24. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EFC16724
  • 2020-002999-12 (Číslo EudraCT)
  • U1111-1246-7549 (Identifikátor registru: ICTRP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dupilumab SAR231893

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit