Onderzoek naar veiligheid en vroege werkzaamheid van TBX-2400 bij patiënten met AML of myelofibrose

Inclusiecriteria:

1. Voor crAML: AML met ≥5% blasten (hetzij door morfologie, hetzij door multi-parameter flowcytometrie [MFC]) in een beenmergaspiraat verkregen binnen 21 dagen na inschrijving in het onderzoek en na toediening van ten minste twee eerdere kuren chemotherapie ;
2. Voor MF: primaire MF of MF die is voortgekomen uit een myeloproliferatieve ziekte. Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus te gebruiken om de opname van MF-proefpersonen bij screening te ondersteunen;
3. Proefpersoon die een allogene stamceltransplantatie ondergaat op beslissing van de transplanterende arts;
4. Ondertekende geïnformeerde toestemming van donor en ontvanger;
5. Proefpersonen van ≥ 18 jaar (geen maximale leeftijdsgrens);
6. Donor stemt ermee in om uit beenmerg verkregen of gemobiliseerde perifere bloedstamcellen te doneren;
7. Proefpersonen met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 tot 2;
8. Adequate longfunctie met diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) > 50;
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen (bijv. sterilisatie, hormoonimplantaten, hormooninjecties, spiraaltjes of gesteriliseerde partner met gecombineerd gebruik van condoom en/of anticonceptiepil) vanaf screening tot 6 maanden na TBX-2400 transplantatie;
10. In staat om alle proefbehandelingen en -procedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere stamceltransplantatie;
2. Voor MF: ontploffingen > 10% in een mergpunctie verkregen binnen 30 dagen na screening;
3. Nierfunctie: serumcreatinine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN);
4. Leverfunctie: verminderde synthetische functie zoals aangegeven door een serum fibrinogeen onder de normale limiet. Aspartaattransaminase/alaninetransaminase (AST/ALAT) > 3,0 x ULN. Bilirubine, > 1,5 x ULN;
5. Hartfunctie: ejectiefractie < 45% bepaald door echocardiografie;
6. Eerdere maligniteit actief in de afgelopen drie jaar - behalve voor lokaal geneesbare kankers zoals basale of plaveiselcelkanker van de huid, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van de baarmoederhals of borst, of carcinoom in situ van de prostaat;
7. Positieve zwangerschapstest of borstvoeding voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd;
8. Serologisch bewijs van chronische hepatitis B-virusinfectie of blootstelling aan hepatitis C;
9. Bekende voorgeschiedenis van positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids);
10. Overgevoeligheid voor eventuele onderzoeksmedicatie (inclusief het voorbereidende regime, TBX-2400-behandeling en eventuele profylaxe of andere geplande medicatie);
11. Aanwezigheid van een ernstige of ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van het geneesmiddel aan het onderzoek, het vermogen van de deelnemer om protocoltherapie te ontvangen kan verminderen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.