Sicherheits- und frühe Wirksamkeitsstudie von TBX-2400 bei Patienten mit AML oder Myelofibrose

Einschlusskriterien:

1. Für crAML: AML mit ≥5 % Blasten (entweder durch Morphologie oder durch Multiparameter-Durchflusszytometrie [MFC]) in einem Knochenmarkaspirat, das innerhalb von 21 Tagen nach Aufnahme in die Studie und nach Verabreichung von mindestens zwei vorangegangenen Chemotherapiezyklen erhalten wurde ;
2. Für MF: primäre MF oder MF, die aus einer myeloproliferativen Erkrankung hervorgegangen ist. Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus zur Unterstützung der Einbeziehung von MF-Patienten in das Screening;
3. Subjekt, das sich auf Entscheidung des transplantierenden Arztes einer allogenen Stammzelltransplantation unterzieht;
4. Unterschriebene Einverständniserklärung von Spender und Empfänger;
5. Probanden ≥ 18 Jahre (keine obere Altersgrenze);
6. Der Spender stimmt zu, aus Knochenmark gewonnene oder mobilisierte periphere Blutstammzellen zu spenden;
7. Patienten mit Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2;
8. Angemessene Lungenfunktion mit einer Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) > 50;
9. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) zu befolgen (z. Sterilisation, Hormonimplantate, Hormoninjektionen, Intrauterinpessar oder vasektomierter Partner mit kombinierter Verwendung von Kondomen und/oder Antibabypillen) vom Screening bis 6 Monate nach der TBX-2400-Transplantation;
10. Kann alle Probebehandlungen und -verfahren einhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Stammzelltransplantation;
2. Für MF: Blasten > 10 % in einem Knochenmarkaspirat, das innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening erhalten wurde;
3. Nierenfunktion: Serumkreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
4. Leberfunktion: Beeinträchtigung der synthetischen Funktion, angezeigt durch ein Serumfibrinogen unterhalb der normalen Grenze. Aspartat-Transaminase/Alanin-Transaminase (AST/ALT) > 3,0 x ULN. Bilirubin, > 1,5 x ULN;
5. Herzfunktion: Ejektionsfraktion < 45 %, bestimmt durch Echokardiographie;
6. Frühere Malignität, die innerhalb der letzten drei Jahre aktiv war – mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten wie kutanem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust oder Carcinoma in situ der Prostata;
7. Positiver Schwangerschaftstest oder Stillen bei Frauen im gebärfähigen Alter;
8. Serologischer Nachweis einer chronischen Hepatitis-B-Virusinfektion oder Hepatitis-C-Exposition;
9. Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder bekanntes Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS);
10. Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente (einschließlich des präparativen Regimes, der TBX-2400-Behandlung und jeglicher Prophylaxe oder anderer geplanter Medikamente);
11. Vorhandensein einer schwerwiegenden oder unkontrollierten medizinischen Störung, die nach Meinung des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen kann, eine Protokolltherapie zu erhalten, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann.