Studio sulla sicurezza e sull'efficacia precoce di TBX-2400 in pazienti con LMA o mielofibrosi

Criterio di inclusione:

1. Per crAML: AML con blasti ≥5% (per morfologia o per citometria a flusso multiparametrico [MFC]) in un aspirato midollare ottenuto entro 21 giorni dall'arruolamento nello studio e dopo la somministrazione di almeno due precedenti cicli di chemioterapia ;
2. Per MF: MF primaria o MF che è progredita da una malattia mieloproliferativa. Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)-plus da utilizzare per supportare l'inclusione di soggetti MF allo screening;
3. Soggetto sottoposto a trapianto di cellule staminali allogeniche su decisione del medico trapiantatore;
4. Consenso informato firmato del donatore e del ricevente;
5. Soggetti di età ≥ 18 anni (nessun limite massimo di età);
6. Il donatore accetta di donare cellule staminali del sangue periferico derivate o mobilizzate dal midollo osseo;
7. Soggetti con Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2;
8. Adeguata funzionalità polmonare con capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) > 50;
9. Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi di contraccezione (ad es. sterilizzazione, impianti ormonali, iniezioni ormonali, dispositivi intrauterini o partner vasectomizzato con uso combinato di preservativo e/o pillola anticoncezionale) dallo screening fino a 6 mesi dopo il trapianto di TBX-2400;
10. In grado di aderire a tutti i trattamenti e le procedure di prova.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trapianto di cellule staminali;
2. Per MF: blasti > 10% in un aspirato midollare ottenuto entro 30 giorni dallo screening;
3. Funzionalità renale: creatinina sierica > 1,5 x limite superiore della norma (ULN);
4. Funzionalità epatica: funzione sintetica compromessa come indicato da un fibrinogeno sierico al di sotto del limite normale. Aspartato transaminasi/alanina transaminasi (AST/ALT) > 3,0 x ULN. Bilirubina, > 1,5 x ULN;
5. Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione < 45% come determinato dall'ecocardiografia;
6. Precedenti tumori maligni attivi nei tre anni precedenti - ad eccezione dei tumori curabili localmente come il carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, il carcinoma superficiale della vescica, il carcinoma in situ della cervice o della mammella o il carcinoma in situ della prostata;
7. Test di gravidanza o allattamento positivi per le donne in età fertile;
8. Evidenza sierologica di infezione cronica da virus dell'epatite B o esposizione all'epatite C;
9. Storia nota di test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) nota;
10. Ipersensibilità a qualsiasi farmaco di prova (incluso il regime preparatorio, il trattamento TBX-2400 e qualsiasi profilassi o altro farmaco pianificato);
11. Presenza di un disturbo medico grave o incontrollato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco sperimentale, compromettere la capacità del partecipante di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.