- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04713644
Associatie tussen burst-onderdrukking tijdens anesthesie-inductie met postoperatief delirium bij hartchirurgie
Studie van de associatie tussen burst-onderdrukking tijdens anesthesie-inductie met propofol bij hartchirurgie bij patiënten ouder dan 65 jaar met postoperatief delirium
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Perioperatieve neurocognitieve stoornissen, waaronder postoperatief delirium (POD), zijn de belangrijkste oorzaak van vermijdbare postoperatieve morbiditeit bij ouderen. POD is een acute hersenstoornis die wordt gekenmerkt door veranderingen in aandacht en cognitie, meestal binnen de eerste week na operatie en anesthesie. Het verschijnen ervan veroorzaakt een reeks gebeurtenissen die vaak eindigen in verlies van onafhankelijkheid, verhoogde morbiditeit en mortaliteit en hogere gezondheidskosten. Het is in verband gebracht met de ontwikkeling van langdurige cognitieve stoornissen, waaronder aanhoudende dementie. De aard ervan is multifactorieel en de pathofysiologie ervan is nog niet volledig opgehelderd.
Overmatige toediening van anesthetica die de Gamma Amino Butyric A (GABAA)-receptor versterken, zoals barbituraten of propofol, houdt verband met een intra-operatief elektro-encefalografisch (EEG) patroon dat burst-onderdrukking wordt genoemd en dat in verband is gebracht met POD. Het is een veel voorkomende gebeurtenis na een hartoperatie met een incidentie variërend van 15% tot 50%. Gezien de negatieve invloed op het functioneren en de kwaliteit van leven, heeft delirium enorme sociale implicaties voor het individu, het gezin, de gemeenschap en de gezondheidszorg.
Burst-onderdrukking is een patroon dat wordt waargenomen in het EEG en wordt gekenmerkt door quasi-periodieke afwisselingen tussen iso-elektriciteit (vlak EEG) en korte uitbarstingen van elektrische activiteit zoals pieken, scherpe golven of langzame golven. Het weerspiegelt een hersentoestand van relatieve corticale inactiviteit die niet wordt waargenomen tijdens normale waaktoestanden of slaapgedrag. Dit patroon kan worden waargenomen in verband met coma als gevolg van diffuse anoxische schade, geïnduceerde hypothermie en epilepsie van het Ohtahara-syndroom. Bovendien produceert de toediening van hooggedoseerde anesthetica die de GABAA-receptor versterken burst-onderdrukking gevolgd door iso-elektriciteit. Burst-onderdrukking tijdens onderhoud van algemene anesthesie met anesthetica die de GABAA-receptor versterken, is eerder in verband gebracht met POD. Wanneer propofol wordt toegediend als een bolus tijdens de anesthesie-inductie, kunnen oudere patiënten binnen enkele seconden last krijgen van burst-onderdrukking. Het is echter niet bekend of dit patroon secundair is aan een relatieve overdosis anesthetica of eerder overeenkomt met een kenmerk van de kwetsbare hersenen dat wordt onderdrukt bij doses waaraan andere patiënten dit patroon niet vertonen. Op dit moment is het niet bekend of burst-onderdrukking een aanpasbare risicofactor is voor POD of een bijverschijnsel of marker van andere factoren die POD veroorzaken. Een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie bestudeerde een EEG-geleid anesthesieprotocol dat de toediening van anesthesie verminderde, de incidentie van onderdrukking van stoten tijdens de intraoperatieve periode verminderde, maar niet de incidentie van POD. Daarom lijkt de associatie tussen bursts-onderdrukking geïnduceerd door anesthetica en POD niet causaal te zijn.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Región Metropolitana
-
Santiago, Región Metropolitana, Chili, 8330024
- Hospital Clínico Pontificia Universidad Católica de Chile
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten ≥ 65 jaar
- Een electieve hartoperatie ondergaan die extracorporale circulatie vereist (coronaire arteriële bypass, univalvulaire vervanging, bivalvulaire en coronaire bypass plus univalvulaire vervanging)
- American Society of Anesthesiologists Fysieke status II-III.
Uitsluitingscriteria:
- Body Mass Index > 35 en <18 Kg/m2
- Ernstige ventriculaire disfunctie (EF < 30% of ernstige disfunctie gemeten in ventriculografie)
- Noodgeval operatie
- Chronisch gebruik van alcohol- of drugsmisbruik
- Geschiedenis van een beroerte
- Neurologische aandoeningen
- Endocarditis
- Positieve screening op preoperatief delirium.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Burst-onderdrukking
Patiënten die burst-onderdrukking vertonen na gestandaardiseerde toediening van propofol tijdens anesthesie-inductie
|
Intraveneuze bolus propofol toediening van 0,5 mg/kg dosis, plus 0,5 mg/kg extra indien nodig
|
|
Geen Burst-onderdrukking
Patiënten die geen burst-onderdrukking vertoonden na gestandaardiseerde propofoltoediening tijdens anesthesie-inductie
|
Intraveneuze bolus propofol toediening van 0,5 mg/kg dosis, plus 0,5 mg/kg extra indien nodig
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Postoperatief delirium
Tijdsspanne: Tot 72 uur na de operatie (3 postoperatieve dagen), CAM of CAM-ICU tweemaal daags beoordeeld (AM/PM)
|
Positive Confusion Assessment Method (CAM), Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU) of gestructureerde beoordeling
|
Tot 72 uur na de operatie (3 postoperatieve dagen), CAM of CAM-ICU tweemaal daags beoordeeld (AM/PM)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Burst-onderdrukking tijdens anesthesie-inductie
Tijdsspanne: 20 minuten na gestandaardiseerde toediening van propofol
|
Burst-suppressie-incidentie na gestandaardiseerde propofol-inductie bij patiënten ≥ 65 jaar die gepland zijn voor hartchirurgie met cardiopulmonale bypass
|
20 minuten na gestandaardiseerde toediening van propofol
|
|
Burst-onderdrukking tijdens cardiopulmonale bypass
Tijdsspanne: Door Cardiopulmonale bypass-tijd gedefinieerd als de tijd tussen het aansluiten van de pomp en het loskoppelen, gemiddeld 120 minuten
|
Burst-onderdrukkingsincidentie tijdens cardiopulmonale bypass bij patiënten ≥ 65 jaar die gepland zijn voor hartchirurgie met cardiopulmonale bypass
|
Door Cardiopulmonale bypass-tijd gedefinieerd als de tijd tussen het aansluiten van de pomp en het loskoppelen, gemiddeld 120 minuten
|
|
Preoperatieve cognitieve status
Tijdsspanne: Preoperatieve anesthesie-evaluatie
|
Preoperatieve cognitieve beoordeling met behulp van MiniCog, minimumwaarde: 0 - maximumwaarde: 5, hogere scores betekenen betere resultaten.
Als MiniCog ≤ 2, wordt een MoCA-examen (Montreal Cognitive Assessment) uitgevoerd.
|
Preoperatieve anesthesie-evaluatie
|
|
Preoperatieve kwetsbaarheid
Tijdsspanne: Preoperatieve anesthesie-evaluatie
|
Preoperatieve kwetsbaarheidsevaluatie met behulp van de Clinical Frailty Scale (CFS), minimumwaarde: 1 (zeer fit) - maximumwaarde: 9 (terminaal ziek), hogere scores betekenen slechtere uitkomsten
|
Preoperatieve anesthesie-evaluatie
|
|
Elektro-encefalogram (EEG) alfavermogen/totaal vermogen
Tijdsspanne: Stabiele anesthesieperiode vóór cardiopulmonale bypass en 20 minuten na propofolinductie
|
Elektro-encefalogramvermogen tussen 8 tot 12 Hz (alfa) en 0,1 tot 35 Hz (totaal)
|
Stabiele anesthesieperiode vóór cardiopulmonale bypass en 20 minuten na propofolinductie
|
|
CRP (C-reactief proteïne)
Tijdsspanne: Bloedmonsterafname tijdens het inbrengen van een arteriële lijn, vóór de inductie van de anesthesie
|
Serum C reactief eiwit
|
Bloedmonsterafname tijdens het inbrengen van een arteriële lijn, vóór de inductie van de anesthesie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Juan C Pedemonte, MD, Pontificia Universidad Católica de Chile
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Inouye SK, Westendorp RG, Saczynski JS. Delirium in elderly people. Lancet. 2014 Mar 8;383(9920):911-22. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60688-1. Epub 2013 Aug 28.
- Besch G, Liu N, Samain E, Pericard C, Boichut N, Mercier M, Chazot T, Pili-Floury S. Occurrence of and risk factors for electroencephalogram burst suppression during propofol-remifentanil anaesthesia. Br J Anaesth. 2011 Nov;107(5):749-56. doi: 10.1093/bja/aer235. Epub 2011 Aug 8.
- Brown EN, Lydic R, Schiff ND. General anesthesia, sleep, and coma. N Engl J Med. 2010 Dec 30;363(27):2638-50. doi: 10.1056/NEJMra0808281. No abstract available.
- Fritz BA, Kalarickal PL, Maybrier HR, Muench MR, Dearth D, Chen Y, Escallier KE, Ben Abdallah A, Lin N, Avidan MS. Intraoperative Electroencephalogram Suppression Predicts Postoperative Delirium. Anesth Analg. 2016 Jan;122(1):234-42. doi: 10.1213/ANE.0000000000000989.
- Purdon PL, Sampson A, Pavone KJ, Brown EN. Clinical Electroencephalography for Anesthesiologists: Part I: Background and Basic Signatures. Anesthesiology. 2015 Oct;123(4):937-60. doi: 10.1097/ALN.0000000000000841.
- Soehle M, Dittmann A, Ellerkmann RK, Baumgarten G, Putensen C, Guenther U. Intraoperative burst suppression is associated with postoperative delirium following cardiac surgery: a prospective, observational study. BMC Anesthesiol. 2015 Apr 28;15:61. doi: 10.1186/s12871-015-0051-7.
- Wildes TS, Mickle AM, Ben Abdallah A, Maybrier HR, Oberhaus J, Budelier TP, Kronzer A, McKinnon SL, Park D, Torres BA, Graetz TJ, Emmert DA, Palanca BJ, Goswami S, Jordan K, Lin N, Fritz BA, Stevens TW, Jacobsohn E, Schmitt EM, Inouye SK, Stark S, Lenze EJ, Avidan MS; ENGAGES Research Group. Effect of Electroencephalography-Guided Anesthetic Administration on Postoperative Delirium Among Older Adults Undergoing Major Surgery: The ENGAGES Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Feb 5;321(5):473-483. doi: 10.1001/jama.2018.22005.
- Berger M, Terrando N, Smith SK, Browndyke JN, Newman MF, Mathew JP. Neurocognitive Function after Cardiac Surgery: From Phenotypes to Mechanisms. Anesthesiology. 2018 Oct;129(4):829-851. doi: 10.1097/ALN.0000000000002194.
- Deiner S, Westlake B, Dutton RP. Patterns of surgical care and complications in elderly adults. J Am Geriatr Soc. 2014 May;62(5):829-35. doi: 10.1111/jgs.12794. Epub 2014 Apr 14.
- Soreide K, Wijnhoven BP. Surgery for an ageing population. Br J Surg. 2016 Jan;103(2):e7-9. doi: 10.1002/bjs.10071. No abstract available.
- Brown CH 4th, Max L, LaFlam A, Kirk L, Gross A, Arora R, Neufeld K, Hogue CW, Walston J, Pustavoitau A. The Association Between Preoperative Frailty and Postoperative Delirium After Cardiac Surgery. Anesth Analg. 2016 Aug;123(2):430-5. doi: 10.1213/ANE.0000000000001271.
- Pedemonte JC, Plummer GS, Chamadia S, Locascio JJ, Hahm E, Ethridge B, Gitlin J, Ibala R, Mekonnen J, Colon KM, Westover MB, D'Alessandro DA, Tolis G, Houle T, Shelton KT, Qu J, Akeju O. Electroencephalogram Burst-suppression during Cardiopulmonary Bypass in Elderly Patients Mediates Postoperative Delirium. Anesthesiology. 2020 Aug;133(2):280-292. doi: 10.1097/ALN.0000000000003328.
- Oh ES, Fong TG, Hshieh TT, Inouye SK. Delirium in Older Persons: Advances in Diagnosis and Treatment. JAMA. 2017 Sep 26;318(12):1161-1174. doi: 10.1001/jama.2017.12067.
- Boone MD, Sites B, von Recklinghausen FM, Mueller A, Taenzer AH, Shaefi S. Economic Burden of Postoperative Neurocognitive Disorders Among US Medicare Patients. JAMA Netw Open. 2020 Jul 1;3(7):e208931. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.8931.
- Oh ES, Akeju O, Avidan MS, Cunningham C, Hayden KM, Jones RN, Khachaturian AS, Khan BA, Marcantonio ER, Needham DM, Neufeld KJ, Rose L, Spence J, Tieges Z, Vlisides P, Inouye SK; NIDUS Writing Group. A roadmap to advance delirium research: Recommendations from the NIDUS Scientific Think Tank. Alzheimers Dement. 2020 May;16(5):726-733. doi: 10.1002/alz.12076. Epub 2020 Apr 14.
- Goldberg TE, Chen C, Wang Y, Jung E, Swanson A, Ing C, Garcia PS, Whittington RA, Moitra V. Association of Delirium With Long-term Cognitive Decline: A Meta-analysis. JAMA Neurol. 2020 Nov 1;77(11):1373-1381. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.2273.
- Fritz BA, Maybrier HR, Avidan MS. Intraoperative electroencephalogram suppression at lower volatile anaesthetic concentrations predicts postoperative delirium occurring in the intensive care unit. Br J Anaesth. 2018 Jul;121(1):241-248. doi: 10.1016/j.bja.2017.10.024. Epub 2018 Jan 17.
- Plummer GS, Ibala R, Hahm E, An J, Gitlin J, Deng H, Shelton KT, Solt K, Qu JZ, Akeju O. Electroencephalogram dynamics during general anesthesia predict the later incidence and duration of burst-suppression during cardiopulmonary bypass. Clin Neurophysiol. 2019 Jan;130(1):55-60. doi: 10.1016/j.clinph.2018.11.003. Epub 2018 Nov 16.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neurologische manifestaties
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Psychische aandoening
- Postoperatieve complicaties
- Pathologische processen
- Verwardheid
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Neurocognitieve stoornissen
- Ontstaan Delirium
- Delirium
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Anesthetica
- Depressiva voor het centrale zenuwstelsel
- Hypnotica en kalmerende middelen
- Anesthetica, intraveneus
- Anesthetica, algemeen
- Propofol
Andere studie-ID-nummers
- 200923005
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .