- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04713644
Sammenheng mellom sprengningsundertrykkelse under anestesiinduksjon med postoperativt delirium i hjertekirurgi
Studie av sammenhengen mellom sprengningsundertrykkelse under anestetisk induksjon med propofol i hjertekirurgi hos pasienter over 65 år med postoperativt delirium
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Perioperative nevrokognitive lidelser, inkludert postoperativt delirium (POD), er den viktigste årsaken til forebyggbar postoperativ sykelighet hos den eldre befolkningen. POD er en akutt hjernedysfunksjon preget av endringer i oppmerksomhet og kognisjon vanligvis innen den første uken etter operasjon og anestesi. Dens utseende utløser en rekke hendelser som ofte ender i tap av uavhengighet, økt sykelighet og dødelighet og økte helsekostnader. Det har vært assosiert med utvikling av langvarig kognitiv svikt, inkludert vedvarende demens. Dens natur er multifaktoriell og dens patofysiologi er ennå ikke fullstendig belyst.
Overadministrasjon av anestetika som forsterker Gamma Amino Butyric A (GABAA) reseptoren, slik som barbiturater eller propofol, er relatert til et intraoperativt elektroencefalografisk (EEG) mønster kalt burst suppression som har vært assosiert med POD. Det er en vanlig hendelse etter hjertekirurgi med en forekomst som varierer fra 15 % til 50 %. Gitt dens negative innvirkning på funksjon og livskvalitet, har delirium enorme sosiale implikasjoner for individet, familien, samfunnet og helsevesenet.
Burst-undertrykkelse er et mønster observert i EEG preget av kvasi-periodiske vekslinger mellom isoelektrisitet (flat EEG) og korte utbrudd av elektrisk aktivitet som pigger, skarpe bølger eller langsomme bølger. Det gjenspeiler en hjernetilstand med relativ kortikal inaktivitet som ikke observeres under normale våkentilstander eller soveatferd. Dette mønsteret kan observeres assosiert med koma på grunn av diffus anoksisk skade, indusert hypotermi og Ohtahara syndrom epilepsi. I tillegg produserer administrering av høydose-anestetika som potensierer GABAA-reseptoren eksplosjonsundertrykkelse etterfulgt av isoelektrisitet. Burst-undertrykkelse under vedlikehold av generell anestesi med anestesimidler som forsterker GABAA-reseptoren har tidligere vært assosiert med POD. Når propofol administreres som en bolus under anestesi-induksjon, kan eldre pasienter lide av eksplosjonsundertrykkelse i løpet av sekunder. Det er imidlertid ukjent om dette mønsteret er sekundært til en relativ overdose av anestetika eller snarere tilsvarer en egenskap ved den sårbare hjernen som undertrykkes ved doser som andre pasienter ikke har dette mønsteret til. Foreløpig er det ikke kjent om sprengningsundertrykkelse er en modifiserbar risikofaktor for POD eller et epifenomen eller markør for andre faktorer som forårsaker POD. En randomisert kontrollert klinisk studie studerte en EEG-veiledet anestesiprotokoll som reduserte administreringen av anestesimiddel, reduserte forekomsten av burts-undertrykkelse under den intraoperative perioden, men ikke forekomsten av POD. Derfor ser sammenhengen mellom utbruddsundertrykkelse indusert av anestetika og POD ikke ut til å være årsakssammenheng.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Región Metropolitana
-
Santiago, Región Metropolitana, Chile, 8330024
- Hospital Clínico Pontificia Universidad Católica de Chile
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter ≥ 65 år
- Gjennomgår elektiv hjertekirurgi som krever ekstrakorporal sirkulasjon (koronararteriebypass, univalvulær erstatning, bivalvulær og koronararteriebypass pluss univalvulær erstatning)
- American Society of Anesthesiologists Fysisk status II-III.
Ekskluderingskriterier:
- Kroppsmasseindeks > 35 og <18 kg/m2
- Alvorlig ventrikulær dysfunksjon (EF < 30 % eller alvorlig dysfunksjon målt i ventrikulografi)
- Akuttkirurgi
- Kronisk bruk av alkohol eller narkotikamisbruk
- Historie om hjerneslag
- Nevrologiske sykdommer
- Endokarditt
- Positiv screening for preoperativt delirium.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Burst undertrykkelse
Pasienter som har utbruddssuppresjon etter standardisert propofoladministrasjon under anestesiinduksjon
|
Intravenøs bolus propofol administrering av 0,5 mg/kg dose, pluss 0,5 mg/kg ekstra om nødvendig
|
|
Ingen sprengningsundertrykkelse
Pasienter som ikke viste utbruddssuppresjon etter standardisert propofoladministrasjon under anestesiinduksjon
|
Intravenøs bolus propofol administrering av 0,5 mg/kg dose, pluss 0,5 mg/kg ekstra om nødvendig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Postoperativt delirium
Tidsramme: Inntil 72 timer etter operasjonen (3 postoperative dager) vurderes CAM eller CAM-ICU to ganger daglig (AM/PM)
|
Positiv forvirringsvurderingsmetode (CAM), forvirringsvurderingsmetode for intensivavdelingen (CAM-ICU), eller strukturert kartgjennomgang
|
Inntil 72 timer etter operasjonen (3 postoperative dager) vurderes CAM eller CAM-ICU to ganger daglig (AM/PM)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Burst undertrykkelse under anestesi induksjon
Tidsramme: 20 minutter etter standardisert propofoladministrasjon
|
Forekomst av sprengningsundertrykkelse etter standardisert propofol-induksjon hos pasienter ≥ 65 år planlagt for hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass
|
20 minutter etter standardisert propofoladministrasjon
|
|
Burst undertrykkelse under kardiopulmonal bypass
Tidsramme: Gjennom kardiopulmonal bypass tid definert som tiden mellom tilkobling til pumpe til frakobling, gjennomsnittlig 120 minutter
|
Forekomst av sprengningsundertrykkelse under kardiopulmonal bypass hos pasienter ≥ 65 år planlagt for hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass
|
Gjennom kardiopulmonal bypass tid definert som tiden mellom tilkobling til pumpe til frakobling, gjennomsnittlig 120 minutter
|
|
Preoperativ kognitiv status
Tidsramme: Preoperativ anestesivurdering
|
Preoperativ kognitiv vurdering ved bruk av MiniCog, minimumsverdi: 0 - maksimumsverdi:5, høyere skår betyr bedre resultater.
Hvis MiniCog ≤ 2, vil MoCA (Montreal Cognitive Assessment) eksamen bli utført.
|
Preoperativ anestesivurdering
|
|
Preoperativ skrøpelighet
Tidsramme: Preoperativ anestesivurdering
|
Preoperativ skrøpelighetsevaluering ved bruk av Clinical Frailty Scale (CFS), minimumsverdi: 1 (Very Fit) - maksimumsverdi: 9 (Terminally Ill), høyere score betyr dårligere resultater
|
Preoperativ anestesivurdering
|
|
Elektroencefalogram (EEG) Alpha Power/Total Power
Tidsramme: Stabil anestesiperiode før kardiopulmonal bypass og 20 minutter etter propofol-induksjon
|
Elektroencefalogrameffekt mellom 8 til 12 Hz (alfa) og 0,1 til 35 Hz (totalt)
|
Stabil anestesiperiode før kardiopulmonal bypass og 20 minutter etter propofol-induksjon
|
|
CRP (C Reactive Protein)
Tidsramme: Blodprøvetaking under innsetting av arteriell linje, før anestesiinduksjon
|
Serum C reaktivt protein
|
Blodprøvetaking under innsetting av arteriell linje, før anestesiinduksjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Juan C Pedemonte, MD, Pontificia Universidad Católica de Chile
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Inouye SK, Westendorp RG, Saczynski JS. Delirium in elderly people. Lancet. 2014 Mar 8;383(9920):911-22. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60688-1. Epub 2013 Aug 28.
- Besch G, Liu N, Samain E, Pericard C, Boichut N, Mercier M, Chazot T, Pili-Floury S. Occurrence of and risk factors for electroencephalogram burst suppression during propofol-remifentanil anaesthesia. Br J Anaesth. 2011 Nov;107(5):749-56. doi: 10.1093/bja/aer235. Epub 2011 Aug 8.
- Brown EN, Lydic R, Schiff ND. General anesthesia, sleep, and coma. N Engl J Med. 2010 Dec 30;363(27):2638-50. doi: 10.1056/NEJMra0808281. No abstract available.
- Fritz BA, Kalarickal PL, Maybrier HR, Muench MR, Dearth D, Chen Y, Escallier KE, Ben Abdallah A, Lin N, Avidan MS. Intraoperative Electroencephalogram Suppression Predicts Postoperative Delirium. Anesth Analg. 2016 Jan;122(1):234-42. doi: 10.1213/ANE.0000000000000989.
- Purdon PL, Sampson A, Pavone KJ, Brown EN. Clinical Electroencephalography for Anesthesiologists: Part I: Background and Basic Signatures. Anesthesiology. 2015 Oct;123(4):937-60. doi: 10.1097/ALN.0000000000000841.
- Soehle M, Dittmann A, Ellerkmann RK, Baumgarten G, Putensen C, Guenther U. Intraoperative burst suppression is associated with postoperative delirium following cardiac surgery: a prospective, observational study. BMC Anesthesiol. 2015 Apr 28;15:61. doi: 10.1186/s12871-015-0051-7.
- Wildes TS, Mickle AM, Ben Abdallah A, Maybrier HR, Oberhaus J, Budelier TP, Kronzer A, McKinnon SL, Park D, Torres BA, Graetz TJ, Emmert DA, Palanca BJ, Goswami S, Jordan K, Lin N, Fritz BA, Stevens TW, Jacobsohn E, Schmitt EM, Inouye SK, Stark S, Lenze EJ, Avidan MS; ENGAGES Research Group. Effect of Electroencephalography-Guided Anesthetic Administration on Postoperative Delirium Among Older Adults Undergoing Major Surgery: The ENGAGES Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Feb 5;321(5):473-483. doi: 10.1001/jama.2018.22005.
- Berger M, Terrando N, Smith SK, Browndyke JN, Newman MF, Mathew JP. Neurocognitive Function after Cardiac Surgery: From Phenotypes to Mechanisms. Anesthesiology. 2018 Oct;129(4):829-851. doi: 10.1097/ALN.0000000000002194.
- Deiner S, Westlake B, Dutton RP. Patterns of surgical care and complications in elderly adults. J Am Geriatr Soc. 2014 May;62(5):829-35. doi: 10.1111/jgs.12794. Epub 2014 Apr 14.
- Soreide K, Wijnhoven BP. Surgery for an ageing population. Br J Surg. 2016 Jan;103(2):e7-9. doi: 10.1002/bjs.10071. No abstract available.
- Brown CH 4th, Max L, LaFlam A, Kirk L, Gross A, Arora R, Neufeld K, Hogue CW, Walston J, Pustavoitau A. The Association Between Preoperative Frailty and Postoperative Delirium After Cardiac Surgery. Anesth Analg. 2016 Aug;123(2):430-5. doi: 10.1213/ANE.0000000000001271.
- Pedemonte JC, Plummer GS, Chamadia S, Locascio JJ, Hahm E, Ethridge B, Gitlin J, Ibala R, Mekonnen J, Colon KM, Westover MB, D'Alessandro DA, Tolis G, Houle T, Shelton KT, Qu J, Akeju O. Electroencephalogram Burst-suppression during Cardiopulmonary Bypass in Elderly Patients Mediates Postoperative Delirium. Anesthesiology. 2020 Aug;133(2):280-292. doi: 10.1097/ALN.0000000000003328.
- Oh ES, Fong TG, Hshieh TT, Inouye SK. Delirium in Older Persons: Advances in Diagnosis and Treatment. JAMA. 2017 Sep 26;318(12):1161-1174. doi: 10.1001/jama.2017.12067.
- Boone MD, Sites B, von Recklinghausen FM, Mueller A, Taenzer AH, Shaefi S. Economic Burden of Postoperative Neurocognitive Disorders Among US Medicare Patients. JAMA Netw Open. 2020 Jul 1;3(7):e208931. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.8931.
- Oh ES, Akeju O, Avidan MS, Cunningham C, Hayden KM, Jones RN, Khachaturian AS, Khan BA, Marcantonio ER, Needham DM, Neufeld KJ, Rose L, Spence J, Tieges Z, Vlisides P, Inouye SK; NIDUS Writing Group. A roadmap to advance delirium research: Recommendations from the NIDUS Scientific Think Tank. Alzheimers Dement. 2020 May;16(5):726-733. doi: 10.1002/alz.12076. Epub 2020 Apr 14.
- Goldberg TE, Chen C, Wang Y, Jung E, Swanson A, Ing C, Garcia PS, Whittington RA, Moitra V. Association of Delirium With Long-term Cognitive Decline: A Meta-analysis. JAMA Neurol. 2020 Nov 1;77(11):1373-1381. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.2273.
- Fritz BA, Maybrier HR, Avidan MS. Intraoperative electroencephalogram suppression at lower volatile anaesthetic concentrations predicts postoperative delirium occurring in the intensive care unit. Br J Anaesth. 2018 Jul;121(1):241-248. doi: 10.1016/j.bja.2017.10.024. Epub 2018 Jan 17.
- Plummer GS, Ibala R, Hahm E, An J, Gitlin J, Deng H, Shelton KT, Solt K, Qu JZ, Akeju O. Electroencephalogram dynamics during general anesthesia predict the later incidence and duration of burst-suppression during cardiopulmonary bypass. Clin Neurophysiol. 2019 Jan;130(1):55-60. doi: 10.1016/j.clinph.2018.11.003. Epub 2018 Nov 16.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nevrologiske manifestasjoner
- Sykdommer i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Postoperative komplikasjoner
- Patologiske prosesser
- Forvirring
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Nevrokognitive lidelser
- Emergence Delirium
- Delirium
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Bedøvelsesmidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Hypnotika og beroligende midler
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Propofol
Andre studie-ID-numre
- 200923005
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .