Vaccinatie tegen COVID-19 bij kanker (VOICE)

Grondgedachte:

Patiënten met kanker hebben een verhoogd risico op een nadelig resultaat van COVID-19, wat wordt bepaald door hun onderliggende ziekte en/of kankerbehandeling. Daarom wordt vaccinatie van kankerpatiënten tegen COVID-19 aanbevolen. Fase III-onderzoeken bieden echter geen robuuste informatie over de werkzaamheid en veiligheid bij deze kwetsbare populatie. Bij patiënten met kanker kan de ziekte zelf, maar ook immunotherapie en chemotherapie, een aanzienlijke invloed hebben op het vermogen om een ​​effectieve immuunrespons op COVID-19-vaccinatie te ontwikkelen, en zou het risico op bijwerkingen zelfs kunnen verhogen.

Objectief:

Om de immuunrespons en bijwerkingen te beoordelen na toediening van één goedgekeurd vaccin tegen COVID-19 bij patiënten met kanker die worden behandeld met immunotherapie en/of chemotherapie.

Studie opzet:

Dit is een prospectieve multicenter, multicohort studie.

Studiepopulatie:

Vier cohorten krijgen vaccinatie tegen COVID-19:

A. Personen zonder kanker (N=246, d.w.z. partners van patiënten in cohort B, C en D) B. Patiënten met kanker behandeld met immunotherapie (N=135) C. Patiënten met kanker behandeld met chemotherapie (N=246) D. Patiënten met kanker behandeld met chemo-immunotherapie (N=246)

Interventie:

Deelnemers worden gevaccineerd tegen COVID-19 met een goedgekeurd vaccin. Bloed zal op verschillende tijdstippen worden afgenomen door venapunctie en slijmvliesvloeistof zal op 2 tijdstippen worden verzameld.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:

Het primaire eindpunt is de op antilichamen gebaseerde immuunrespons op dag 28 na de tweede vaccinatie. Deelnemers worden geclassificeerd als responders of non-responders. De definitie van respons is seroconversie, gedefinieerd als de aanwezigheid van SARS-CoV-2 spike S1-specifieke IgG-antilichamen bij personen zonder meetbare anti-S-antilichamen bij baseline. Deelnemers die bij baseline seropositief zijn, worden niet meegenomen in de analyse van het primaire eindpunt. Het percentage responders van elk patiëntencohort zal worden vergeleken met het percentage responders in de controlegroep. Veiligheid is een secundair eindpunt dat zal worden gerapporteerd in termen van percentage van gevraagde lokale en systemische ongewenste voorvallen (AE's), gerangschikt naar ernst. Andere secundaire eindpunten zijn onder meer een levensduur na 6 maanden en niveaus van ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) specifieke T-celresponsen.

Aard en omvang van de lasten en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgebondenheid:

Deelnemers moeten op 6 tijdstippen het ziekenhuis bezoeken en deelnemers die een derde vaccinatie krijgen, krijgen 2 extra ziekenhuisbezoeken. Het vaccin wordt twee keer toegediend volgens de zorgstandaard, met de mogelijkheid van een derde vaccinatie voor deelnemers die na 2 vaccinaties niet voldoende reageren. Voorafgaand aan de vaccinaties en op dag 28 en 6 maanden, 11 maanden en 18 maanden na de tweede vaccinatie zal er bloed worden afgenomen (~373 ml in totaal voor deelnemers die 2 vaccinaties krijgen, en ~539 ml voor deelnemers die 3 vaccinaties krijgen). Vloeistofmonsters van het slijmvlies van de neusslijmvlies zullen worden verzameld bij aanvang en op dag 28 na de tweede vaccinatie bij een subgroep van patiënten. Bloedafname geeft licht ongemak. Vaccinatie kan bijwerkingen veroorzaken zoals vermoeidheid, koude rillingen, hoofdpijn, myalgie en pijn op de injectieplaats. Gedurende zeven dagen na elke vaccinatie wordt de deelnemers gevraagd om lokale en systemische reacties vast te leggen met behulp van een vragenlijst. Bij baseline en op 3, 6, 9, 12, 15 en 18 maanden na de tweede vaccinatie, zullen patiënten worden gevraagd vragenlijsten in te vullen over mogelijke vervolgtesten voor SARS-CoV-2, diagnose van COVID-19 en ernst van COVID- 19.

Deze studie zal informatie verzamelen over de immuunrespons en bijwerkingen na vaccinatie tegen COVID-19 in een kwetsbaar patiëntencohort. Het zal ook de immuunrespons en veiligheid van een derde vaccinatie onderzoeken bij deelnemers zonder een adequate antilichaamrespons na de tweede vaccinatie. Inzicht in het vermogen of de handicap om na vaccinatie een beschermende immuunrespons op te zetten, zal helpen om patiënten tijdens de pandemie te adviseren en beslissingen te ondersteunen over wie gevaccineerd moet worden en om patiënten te identificeren die andere maatregelen nodig hebben om hen tegen COVID-19 te beschermen. Deelnemers worden geïnformeerd over hun antistoftiter in een brief waarin wordt uitgelegd wat dit voor hen betekent. Dit wordt gedaan nadat de antilichaammetingen zijn voltooid voor dag 28 na de tweede vaccinatie, en opnieuw na voltooiing van de metingen gedurende 6 maanden en 28 dagen na de derde vaccinatie en 11 maanden en 18 maanden na de tweede vaccinatie.