Vaccination mod COVID-19 mod kræft (VOICE)

Begrundelse:

Patienter med kræft har en øget risiko for uønskede udfald af COVID-19, som er bestemt af deres underliggende sygdom og/eller kræftbehandling. Derfor anbefales vaccination af kræftpatienter mod COVID-19. Fase III-studier giver dog ikke robust information om effektivitet og sikkerhed i denne sårbare population. Hos patienter med kræft kan selve sygdommen, men også immunterapi og kemoterapi, have en væsentlig indflydelse på evnen til at udvikle et effektivt immunrespons på COVID-19-vaccination og kan endda øge risikoen for uønskede hændelser.

Objektiv:

At vurdere immunrespons og bivirkninger efter administration af én godkendt vaccine mod COVID-19 hos patienter med cancer behandlet med immunterapi og/eller kemoterapi.

Studere design:

Dette er en prospektiv multicenter, multikohorteundersøgelse.

Undersøgelsespopulation:

Fire årgange vil modtage vaccination mod COVID-19:

A. Individer uden cancer (N=246, dvs. partnere til patienter i kohorte B, C og D) B. Patienter med cancer behandlet med immunterapi (N=135) C. Patienter med cancer behandlet med kemoterapi (N=246) D. Patienter med cancer behandlet med kemo-immunoterapi (N=246)

Intervention:

Deltagerne vil blive vaccineret mod COVID-19 med en godkendt vaccine. Blod vil blive udtaget på forskellige tidspunkter ved venepunktur, og slimhindeforingsvæske vil blive opsamlet på 2 tidspunkter.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter:

Det primære endepunkt er det antistofbaserede immunrespons på dag 28 efter den anden vaccination. Deltagere vil blive klassificeret som respondere eller ikke-respondere. Definitionen af ​​respons er serokonversion defineret som tilstedeværelse af SARS-CoV-2 spike S1-specifikke IgG-antistoffer hos individer uden målbare anti-S-antistoffer ved baseline. Deltagere, der er seropositive ved baseline, vil ikke blive inkluderet i analysen af ​​det primære endepunkt. Procentdelen af ​​respondere i hver patientkohorte vil blive sammenlignet med procentdelen af ​​respondere i kontrolgruppen. Sikkerhed er et sekundært endepunkt, som vil blive rapporteret i procent af anmodede lokale og systemiske bivirkninger (AE'er) graderet efter sværhedsgrad. Andre sekundære endepunkter inkluderer levetid ved 6 måneder og niveauer af alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) specifikke T-celleresponser.

Arten og omfanget af byrden og risiciene forbundet med deltagelse, fordele og gruppetilhørsforhold:

Deltagerne skal besøge hospitalet på 6 tidspunkter, og deltagere, der modtager en tredje vaccination, vil have 2 yderligere hospitalsbesøg. Vaccinen vil blive administreret to gange i henhold til standardbehandling, med mulighed for en tredje vaccination for deltagere uden tilstrækkelig respons efter 2 vaccinationer. Der vil blive udtaget blod (~373 ml i alt for deltagere, der modtager 2 vaccinationer, og ~539 ml for deltagere, der modtager 3 vaccinationer) før vaccinationerne og på dag 28 og 6 måneder, 11 måneder og 18 måneder efter den anden vaccination. Væskeprøver fra næseslimhinden vil blive indsamlet ved baseline og dag 28 efter den anden vaccination i en undergruppe af patienter. Blodprøvetagning vil give mindre ubehag. Vaccination kan forårsage bivirkninger, herunder træthed, kulderystelser, hovedpine, myalgi og smerter på injektionsstedet. I syv dage efter hver vaccination vil deltagerne blive bedt om at registrere lokale og systemiske reaktioner ved hjælp af et spørgeskema. Ved baseline og 3, 6, 9, 12, 15 og 18 måneder efter den anden vaccination vil patienter blive bedt om at udfylde spørgeskemaer om mulig efterfølgende test for SARS-CoV-2, diagnose af COVID-19 og sværhedsgraden af ​​COVID- 19.

Denne undersøgelse vil indsamle information om immunrespons og uønskede hændelser efter vaccination mod COVID-19 i en sårbar patientkohorte. Det vil også undersøge immunrespons og sikkerhed ved en tredje vaccination hos deltagere uden et tilstrækkeligt antistofrespons efter den anden vaccination. At forstå evnen eller handicappet til at etablere et beskyttende immunrespons efter vaccination vil hjælpe med at rådgive patienter under pandemien og støtte beslutninger om, hvem de skal vaccinere og til at identificere patienter, der har brug for andre foranstaltninger for at beskytte dem mod COVID-19. Deltagerne vil blive informeret om deres antistoftiter i et brev, der indeholder en forklaring om, hvad dette betyder for dem. Dette vil ske efter at antistofmålinger er afsluttet for dag 28 efter anden vaccination, og igen efter afslutning af målinger i 6 måneder og 28 dage efter tredje vaccination og 11 måneder og 18 måneder efter anden vaccination.