Vaksinasjon mot COVID-19 i kreft (VOICE)

Begrunnelse:

Pasienter med kreft har økt risiko for uønskede utfall av COVID-19, som bestemmes av deres underliggende sykdom og/eller kreftbehandling. Derfor anbefales vaksinasjon av kreftpasienter mot COVID-19. Fase III-studier gir imidlertid ikke robust informasjon om effekt og sikkerhet i denne sårbare befolkningen. Hos pasienter med kreft kan selve sykdommen, men også immunterapi og kjemoterapi, ha en betydelig innvirkning på evnen til å utvikle en effektiv immunrespons på covid-19-vaksinasjon, og kan til og med øke risikoen for uønskede hendelser.

Objektiv:

For å vurdere immunrespons og uønskede hendelser etter administrering av én godkjent vaksine mot COVID-19 hos pasienter med kreft behandlet med immunterapi og/eller kjemoterapi.

Studere design:

Dette er en prospektiv multisenter, multikohortstudie.

Studiepopulasjon:

Fire årskull vil få vaksinasjon mot COVID-19:

A. Individer uten kreft (N=246, dvs. partnere til pasienter i kohort B, C og D) B. Pasienter med kreft behandlet med immunterapi (N=135) C. Pasienter med kreft behandlet med kjemoterapi (N=246) D. Pasienter med kreft behandlet med kjemo-immunterapi (N=246)

Innblanding:

Deltakerne vil bli vaksinert mot COVID-19 med en godkjent vaksine. Blod vil bli tappet på forskjellige tidspunkt ved venepunktur, og slimhinnevæske vil bli samlet inn ved 2 tidspunkter.

Hovedstudieparametere/endepunkter:

Det primære endepunktet er den antistoffbaserte immunresponsen på dag 28 etter den andre vaksinasjonen. Deltakere vil bli klassifisert som respondere eller ikke-respondere. Definisjonen av respons er serokonversjon definert som tilstedeværelse av SARS-CoV-2 spike S1-spesifikke IgG-antistoffer hos individer uten målbare anti-S-antistoffer ved baseline. Deltakere som er seropositive ved baseline vil ikke bli inkludert i analysen av det primære endepunktet. Prosentandelen respondere i hver pasientkohort vil bli sammenlignet med prosentandelen respondere i kontrollgruppen. Sikkerhet er et sekundært endepunkt som vil bli rapportert i form av prosentandel av forespurte lokale og systemiske bivirkninger (AE) gradert etter alvorlighetsgrad. Andre sekundære endepunkter inkluderer lang levetid ved 6 måneder og nivåer av alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) spesifikke T-celleresponser.

Arten og omfanget av byrden og risikoen knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilknytning:

Deltakere må besøke sykehuset på 6 tidspunkter og deltakere som får en tredje vaksinasjon vil ha 2 ekstra sykehusbesøk. Vaksinen vil bli administrert to ganger i henhold til standard behandling, med mulighet for en tredje vaksinasjon for deltakere uten tilstrekkelig respons etter 2 vaksinasjoner. Blod vil bli tatt (~373 ml totalt for deltakere som får 2 vaksinasjoner, og ~539 ml for deltakere som får 3 vaksinasjoner) før vaksinasjonene og på dag 28 og 6 måneder, 11 måneder og 18 måneder etter den andre vaksinasjonen. Væskeprøver fra neseslimhinnen vil bli samlet inn ved baseline og dag 28 etter andre vaksinasjon i en undergruppe av pasienter. Blodprøvetaking vil gi mindre ubehag. Vaksinasjon kan forårsake bivirkninger inkludert tretthet, frysninger, hodepine, myalgi og smerter på injeksjonsstedet. I syv dager etter hver vaksinasjon vil deltakerne bli bedt om å registrere lokale og systemiske reaksjoner ved hjelp av et spørreskjema. Ved baseline og 3, 6, 9, 12, 15 og 18 måneder etter den andre vaksinasjonen, vil pasientene bli bedt om å fylle ut spørreskjemaer om mulig påfølgende testing for SARS-CoV-2, diagnose av COVID-19 og alvorlighetsgraden av COVID- 19.

Denne studien vil samle informasjon om immunrespons og uønskede hendelser etter vaksinasjon mot COVID-19 i en sårbar pasientkohort. Den vil også utforske immunrespons og sikkerhet ved en tredje vaksinasjon hos deltakere uten tilstrekkelig antistoffrespons etter den andre vaksinasjonen. Å forstå evnen eller funksjonshemmingen til å sette i gang en beskyttende immunrespons etter vaksinasjon vil bidra til å veilede pasienter under pandemien og støtte beslutninger om hvem de skal vaksinere og å identifisere pasienter som trenger andre tiltak for å beskytte dem mot COVID-19. Deltakerne vil bli informert om deres antistofftiter i et brev som inneholder en forklaring om hva dette betyr for dem. Dette vil bli gjort etter at antistoffmålinger er gjennomført for dag 28 etter andre vaksinasjon, og igjen etter fullført målinger i 6 måneder og 28 dager etter tredje vaksinasjon, og 11 måneder og 18 måneder etter andre vaksinasjon.