Szczepienia przeciwko COVID-19 w chorobie nowotworowej (VOICE)

Racjonalne uzasadnienie:

Pacjenci z rakiem mają zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z COVID-19, co jest określone przez ich chorobę podstawową i/lub leczenie przeciwnowotworowe. Dlatego zaleca się szczepienie chorych na raka przeciwko COVID-19. Jednak badania fazy III nie dostarczają solidnych informacji na temat skuteczności i bezpieczeństwa w tej wrażliwej populacji. U pacjentów z chorobą nowotworową sama choroba, ale także immunoterapia i chemioterapia mogą mieć istotny wpływ na zdolność do wypracowania skutecznej odpowiedzi immunologicznej na szczepienie przeciwko COVID-19, a nawet mogą zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Cel:

Ocena odpowiedzi immunologicznej i działań niepożądanych po podaniu jednej zatwierdzonej szczepionki przeciwko COVID-19 u pacjentów z chorobą nowotworową leczonych immunoterapią i/lub chemioterapią.

Projekt badania:

Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, wielokohortowe badanie.

Badana populacja:

Cztery kohorty otrzymają szczepienie przeciwko COVID-19:

A. Osoby bez raka (N=246, tj. partnerzy pacjentów z kohorty B, C i D) B. Pacjenci z chorobą nowotworową leczeni immunoterapią (N=135) C. Pacjenci z chorobą nowotworową leczeni chemioterapią (N=246) D. Pacjenci z chorobą nowotworową leczeni chemioimmunoterapią (N=246)

Interwencja:

Uczestnicy zostaną zaszczepieni przeciwko COVID-19 zatwierdzoną szczepionką. Krew zostanie pobrana w różnych punktach czasowych przez nakłucie żyły, a płyn wyściełający błonę śluzową zostanie pobrany w 2 punktach czasowych.

Główne parametry badania/punkty końcowe:

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odpowiedź immunologiczna oparta na przeciwciałach w 28. dniu po drugim szczepieniu. Uczestnicy zostaną sklasyfikowani jako respondenci lub nonresponders. Definicja odpowiedzi to serokonwersja zdefiniowana jako obecność przeciwciał IgG swoistych dla SARS-CoV-2 spike S1 u osób bez mierzalnych przeciwciał anty-S na początku badania. Uczestnicy, którzy są seropozytywni na początku badania, nie zostaną uwzględnieni w analizie pierwszorzędowego punktu końcowego. Odsetek osób odpowiadających w każdej kohorcie pacjentów zostanie porównany z odsetkiem osób odpowiadających w grupie kontrolnej. Bezpieczeństwo jest drugorzędowym punktem końcowym, który będzie zgłaszany jako odsetek zamówionych miejscowych i ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych (AE) sklasyfikowanych zgodnie z ciężkością. Inne drugorzędowe punkty końcowe obejmują długowieczność po 6 miesiącach i poziom odpowiedzi komórek T specyficznych dla koronawirusa 2 zespołu ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV-2).

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą:

Uczestnicy będą musieli odwiedzić szpital w 6 punktach czasowych, a uczestnicy, którzy otrzymają trzecie szczepienie, będą mieli 2 dodatkowe wizyty w szpitalu. Szczepionka zostanie podana dwukrotnie zgodnie ze standardem postępowania, z możliwością trzeciego szczepienia dla uczestników bez odpowiedniej odpowiedzi po 2 szczepieniach. Krew zostanie pobrana (łącznie ~373 ml dla uczestników otrzymujących 2 szczepienia i ~539 ml dla uczestników otrzymujących 3 szczepienia) przed szczepieniami oraz w dniu 28 i 6 miesięcy, 11 miesięcy i 18 miesięcy po drugim szczepieniu. Próbki płynu wyściółki błony śluzowej nosa będą pobierane na początku badania iw 28. dniu po drugim szczepieniu w podgrupie pacjentów. Pobieranie krwi spowoduje niewielki dyskomfort. Szczepienie może powodować AE, w tym zmęczenie, dreszcze, ból głowy, ból mięśni i ból w miejscu wstrzyknięcia. Przez siedem dni po każdym szczepieniu uczestnicy będą proszeni o rejestrowanie reakcji miejscowych i ogólnoustrojowych za pomocą kwestionariusza. Na początku badania oraz po 3, 6, 9, 12, 15 i 18 miesiącach po drugim szczepieniu pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariuszy dotyczących potencjalnych dalszych badań w kierunku SARS-CoV-2, rozpoznania COVID-19 i nasilenia COVID- 19.

W tym badaniu zostaną zebrane informacje na temat odpowiedzi immunologicznej i zdarzeń niepożądanych po szczepieniu przeciwko COVID-19 w kohorcie wrażliwych pacjentów. Zbadana zostanie również odpowiedź immunologiczna i bezpieczeństwo trzeciego szczepienia u uczestników bez odpowiedniej odpowiedzi przeciwciał po drugim szczepieniu. Zrozumienie zdolności lub niepełnosprawności do wywołania ochronnej odpowiedzi immunologicznej po szczepieniu pomoże doradzać pacjentom podczas pandemii i wspierać decyzje dotyczące tego, kogo zaszczepić oraz zidentyfikować pacjentów, którzy wymagają innych środków ochrony przed COVID-19. Uczestnicy zostaną poinformowani o mianie przeciwciał w liście zawierającym wyjaśnienie, co to dla nich oznacza. Zostanie to wykonane po zakończeniu pomiarów przeciwciał w dniu 28 po drugim szczepieniu i ponownie po zakończeniu pomiarów w ciągu 6 miesięcy i 28 dni po trzecim szczepieniu oraz 11 miesięcy i 18 miesięcy po drugim szczepieniu.